Takatsugu Ogata;Yukiya Narita;Zev A. Wainberg;Eric Van Cutsem;Kensei Yamaguchi;Yongzhe Piao;Yumin Zhao;Patrick M. Peterson;Sameera R. Wijayawardana;Paolo Abada;Anindya Chatterjee;Kei Muro
Journal of Gastric Cancer
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v.23
no.2
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pp.289-302
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2023
Purpose: Liver metastasis (LM) is reported in approximately 40% of patients with advanced/metastatic gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma (metastatic esophagogastric adenocarcinoma; mGEA) and is associated with a worse prognosis. This post-hoc analysis from the RAINBOW trial reported the efficacy, safety, and biomarker outcomes of ramucirumab and paclitaxel combination treatment (RAM+PAC) in patients with (LM+) and without (LM-) LM at baseline. Materials and Methods: Patients (n=665) were randomly assigned on a 1:1 basis to receive either RAM+PAC (LM+: 150, LM-: 180) or placebo and paclitaxel (PL+PAC) (LM+: 138, LM-: 197). The overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) were evaluated using stratified Kaplan-Meier and Cox regression models. The correlation of dichotomized biomarkers (VEGF-C, D; VEGFR-1,2) with efficacy in the LM+ versus LM- subgroups was analyzed using the Cox regression model with reported interaction P-values. Results: The presence of LM was associated with earlier progression than those without LM, particularly in patients receiving PL+PAC (hazard ratio [HR], 1.68). RAM+PAC treatment improved OS and PFS irrespective of LM status but showed greater improvement in LM+ than that in LM- (OS HR, 0.71 [LM+] vs. 0.88 [LM-]; PFS HR, 0.47 [LM+] vs. 0.76 [LM-]). Treatment-emergent adverse events were similar between patients with and without LM. No predictive relationship was observed between biomarker levels (VEGF-C, D; VEGFR-1,2) and efficacy outcome (OS, PFS) (all interaction P-values >0.05). Conclusions: RAM provided a significant benefit, irrespective of LM status; however, its effect was numerically stronger in patients with LM. Therefore, RAM+PAC is a clinically meaningful therapeutic option for patients with mGEA and LM.
Effects of direct multiple quantum excitations in vibrational energy transfer were investigated. Vibrational transition probabilities for 0${\rightarrow}$2, 0${\rightarrow}$3, and 0${\rightarrow}$4 excitations were explicitly formulated including both direct 0→n excitations and stepwise single quantum processes. For the formulation the perturbing force was derived from the exponential potential including terms up to fourth order in the vibrational amplitude. The head-on collinear collision model between a harmonic oscillator and an incident particle was employed, and the formulation was based on the semiclassical approximation. Numerical results were obtained for five different collision systems (Ar${\cdots}$O-N, He${\cdots}$H-H, He${\cdots}$H-Cl, 5${\cdots}$1-2, 2${\cdots}$12-12). Comparison between the present results and those obtained using the linearized interaction potential showed that the overall effect of including the direct multiple quantum transition is to decrease the probabilities at low collision energies and to increase them at high energies. The present results were found to be significantly different from those obtained using the linearized potential for collision systems He${\cdots}$H-H, He${\cdots}$H-Cl, and 5${\cdots}$1-2. For systems Ar${\cdots}$O-N and 2${\cdots}$12-12 the differences were negligible.
On the basis of the previous study[1], miscibility were investigated and intermolecular interaction strength for the miscibility were relatively compared for the blends poly{2,2-(m-phenylene)-5,5'-bibenzimidazole}(PBI) with two aromatic polyimides (PIs) synthesized by another dianhydride. Aromatic PAAs were prepared by the reaction of condensation of two diamines, 4,4'-methylene dianiline(4,4'-MDA) and 4,4'-oxydianiline(4,4'-ODA) with 3,3',4,4'-diphenylsulfone tetracarboxylic dianhydride(DSDA) using DMAc, and then converted into PIs after curing. PBI/PAA blends were prepared by solution blending. Cast films or precipitated powders of the PBI/PAA blends were cared at a high temperature to transform into PBI/PIs blends. Miscibility and specific intermolecular interaction for miscibility in the blends were investigated, and compared with previous polyimide structures of PBI/PIs blends [1]. Two blends, PBI/DSDA+4,4'-MDA(Blend-V) and PBI/DSDA+4,4'-ODA(Blend-VI), were found miscible : the evidences were optically clear films, synergistic single composition dependent $T_g{\prime}s$, and frequency shifts of N-H stretching band as much as $39{\sim}40cm^{-1}$, and of C=O stretching band near 1730 and $1780cm^{-1}$, 5~6 and $3{\sim}4cm^{-1}$, respectively. The specific intermolecular interactions existing between PBI and PIs were relatively analyzed with the area(A) formed between the $T_g{\prime}s$ of the measured and that of the calculated by the Fox equation at all compositions, the ${\kappa}$ values in Gordon-Taylor equation obtained from the measured $T_g{\prime}s$, and differences of the frequency shifts in the functional N-H and carbonyl stretching band. From the results, the area(A) and the ${\kappa}$ values for Blend-V and VI were smaller than those for Blend-III and IV used in previous study[1]. Differences of the frequency shifts in the functional groups(N-H and C=O) also showed similar tendency. Thus, specific intermolecular interaction strength in terms of hydrogen bonding of PBI/PI blends is dependent upon chemical structures of PIs, that is, PIs it seems that $SO_2$ group in dianhydride(DSDA) has weaker hydrogen bond strength than those of C=O in BTDA. In other words, it implies that the former occupied bulk space than the latter due to the sterric effect.
Cadmium intoxication has been associated with the dysregulation of iron homeostasis. In the present study, we investigated the effect of cadmium on the expression of ferroportin 1 (FPN1), an important iron transporter protein that is involved in iron release from macrophages. When we incubated cadmium with J774 mouse macrophage cells, FPN1 mRNA levels were significantly increased in a dose- and time-dependent manner. Furthermore, the cadmium-induced FPN1 mRNA expression was associated with increased levels of FPN1 protein. On the other hand, cadmium-mediated FPN1 mRNA induction in J774 cells was completely blocked when cells were co-treated with a transcription inhibitor, acitomycin D. Also, cadmium directly stimulated the activity of the FPN1-promoter driven luciferase reporter, suggesting that the cadmium up-regulates FPN1 gene expression in a transcription-dependent manner. Finally, cadmium exposure to J774 macrophages increased intracellular reactive oxygen species (ROS) levels by ${\sim}2$-fold, compared to untreated controls. When J774 cells were co-treated with antioxidant N-acetylcystein, the cadmium-induced FPN1 mRNA induction was significantly attenuated. In summary, the results of this study clearly demonstrated that cadmium increased FPN1 expression in macrophages through a mechanism that involves ROS production, and suggests another important interaction between iron and cadmium metabolism.
The Planar Hall effect in a spin valve structure has been applied as a biosensor being capable of detecting $Dynabeads^{(R)}$ M-280. The sensor performance was tested under the application of a DC magnetic field where the output signals were obtained from a nanovoltmeter. The sensor with the pattern size of $50{\times}100{\mu}m^2$ has produced high sensitivity; especially, the real-time profiles by using that sensor revealed significant performance at external applied magnetic field of around 7.0 Oe with the resolution of 0.04 beads per $\mu m^2$. Finally, a successful array including 24 patterns with the single sensor size of $3{\times}3{\mu}m^2$ has shown the uniform and stable signals for single magnetic bead detection. The comparison of this sensor signal with the others has proved feasibility for biosensor application. This, connecting with the advantages of more stable and high signal to noise of PHR sensor's behaviors, can be used to detect the biomolecules and provide a vehicle for detection and study of other molecular interaction.
c-Jun N-terminal kinase 1 (JNK1) is involved in apoptosis, cell differentiation and proliferation. It has been reported that a flavonol, quercetin, induces cell apoptosis and JNK inhibition. In order to understand the interactions of quercetin and JNK1, we performed receptor-oriented pharmacophore based in silico screening and determined a binding model of human JNK1 and quercetin at the ATP binding site of JNK1. 5-OH of A-ring and carbonyl oxygen of C-ring of quercetin participated in hydrogen bonding interactions with backbone of E109 and M111. Additionally, 3'-OH of quercetin formed a hydrogen bond with backbone of I32. One hydrophobic interaction is related on the binding of quercetin to JNK1 with I32, N114, and V158. Based on this model, we conducted a docking study with other 8 flavonols to find possible flavonoids inhibitors of JNK1. We proposed that one flavonols, rhamnetin, can be a potent inhibitor of JNK and 5-OH of A-ring and 3'-OH of B-ring of flavonols are the essential features for JNK1 inhibition.
Kim, Taesoo;Park, Daehun;Park, Gyungsoon;Choi, Eun Ha
Proceedings of the Korean Vacuum Society Conference
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2014.02a
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pp.253.1-253.1
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2014
Plasma technology has been widely used for decontamination, differentiation, and disease treatment. Recently, studies show that plasma has effects on increasing seed germination and plant growth. In spite of increasing number of studies about plasma effects, the interaction between plasma and plants has been rarely informed. In this study, we have analyzed the effects of nonthermal atmospheric pressure plasma on seed germination and growth of coriander (Coriandum sativum), a medicinal plant. We used to Ar, air, and N2 plasma on seed as feeding gases. Plasma was discharged at 0.62 kV, 200 mA, 9.2 W. Seed germination was increased over time when treated with N2 based DBD plasma for exposure times of 30 seconds and 1 minute, everyday. After 7 days, about 80~100% of seeds were germinated in the treatment with N2 based DBD plasma, compared to control (about 40%, only gas treated seeds). In order to elucidate the mechanism of increased germination, we have analyzed characteristics of changes in plant hormones and seed surface structure by SEM.
This paper mentions a centralized approach based on SNMP protocol and distributed approach based on mobile agent in network management s system. And it presents a few Quantitative models for systematically evaluating those two different approaches. To do this, we propose model m that is applicable under a uniform network environment, and compare network execution times of each paradigms based on parameters from s simulation. The model is then refined to take into account non-uniform networks. We show that it can reduce overall network execution times b by determining the best interaction patterns to perfo$\pi$n network management operations from this model. We believe that the model proposed h here should help us to decide appropriate paradigms and interaction patterns for developing network management applications.
To formulate folate receptor (FR)-specific graphene-based electrochemical electrodes, a folic acid (FA) derivative attached with two pyrene molecules on the glutamate tail of FA was synthesized. The resulting pyrene-functionalized FA (FA-Py) presented the spontaneous noncovalent binding on chemically reduced graphene oxides (rGO) through an ${\pi}-{\pi}$ interaction. Ultrathin morphology, high water-resistance, and preservation of intact FR-specific pteroates from the rGO/FA-Py assembly allow this assembly to be exploited as robust and FR-specific electrochemical electrode materials. The limits of detecting rGO/FA-Py modified electrodes were found to be as low as 3.07 nM in FR concentrations in cyclic voltammetry analysis.
Saccharomyces cerevisiae Dna2 helicase/endonuclease plays an essential role in removing DNA primers during Okazaki fragment processing in eukaryotic DNA replication. Genome-wide scale co-immunoprecipitation experiments predicted that Dna2 interacts with a novel protein YHR122W (1). In this study, we observed that overexpression of YHR122W gene suppressed the temperature-sensitive phenotype of $dna2\Delta405N$ mutation. To investigate direct interaction between these two proteins, a histidine-tagged recombinant YHR122W protein was expressed and purified from E. coli. Physical interaction between the purified YHR122W and Dna2 proteins was detected by enzyme-linked immunosorbent assays. Further more, the complex formation was most efficient at physiological salt concentration, 150 mM NaCl. The genetic and physical interactions between YHR122W and Dna2 shown in this study suggest that the biological functions of these two proteins may be closely related each other.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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