Several lines of evidence indicate that the oxidative modification of protein and the subsequent accumulation of the modified proteins have been found in cells during aging, oxidative stress, and in various pathological states including premature diseases, muscular dystrophy, rheumatoid arthritis, and atherosclerosis. The important agents that give rise to the modification of a protein may be represented by reactive aldehydic intermediates, such as ketoaldehydes, 2-alkenals and 4-hydroxy-2-alkenals. These reactive aldehydes are considered important mediators of cell damage due to their ability to covalently modify biomolecules, which can disrupt important cellular functions and can cause mutations. Furthermore, the adduction of aldehydes to apolipoprotein B in low-density lipoproteins (LDL) has been strongly implicated in the mechanism by which LDL is converted to an atherogenic form that is taken up by macrophages, leading to the formation of foam cells. During the search for an endogenous inducer of cyclooxygenase-2 (COX-2), an inducible isoform responsible for high levels of prostaglandin production during inflammation and immune responses, 4-hydroxy-2-noennal (HNE), one of the most representative lipid peroxidation product, has been identified as the potential inducer of COX-2. In addition, the following study on the molecular mechanism of the COX-2 induction by HNE has unequivocally established that a serum component, which is eventually identified to be denatured LDL, is essential for COX-2 induction. Here I review current understanding of the mechanisms by which HNE in cooperation with the serum component activates gene expression of COX-2.
최근 지방 섭추의 증가에 따른 혈관계 질병이 증가 추세에 있다. 이러한 동맥경화 및 고지질의 질병은 지질 단백질(lipoprotein)과 관련하여, LDL 및 산화 LDL의 특성을 중심으로 고찰하였다. 인체의 혈장에 함유된 LDL 함량의 증가는, 동맥경화와 직결되는 것을 의미하며, 이러한 LDL은 매우 hydrophobic한 특성을 가진 550Kd의 단일 polypeptide인 Apo B-100라는 단백질이, 지질성분인 triglyceide, phospholipid 및 cholesterol와 결합되어 있다. 최근 이러한 LDL은 산화(oxidation)되는 경우, 정상적인 LDL-receptor pathway를 따르지 않고, macrophang와 결합하므로서, foarn cell을 형성하여 동백경화가 촉진되는 것으로 알려지고 있다.
대한약학회 2002년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2
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pp.269.2-270
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2002
Atherosclerosis is a main cause of cardiovascular diseases (that is angina. hypertension. cardiac infarction) and stroke. High level of low-density lipoproteins (LDL) in blood has been implicated as an important factor of atherosclerosis progression. Recently researches in endothelial cells unveiled the roles of Iysophosphatidylcholine (LPC). a constituent of oxidized LDL in atherosclerosis. (omitted)
Acanthopanax species (Araliaceae) has been traditionally used as tonic, analgesic, stimulant of immune system, and replenishment of body function. The antioxidant activities of leaf and root bark of Acanthopanax species were determined by 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) method and thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) assay and relative electrophoretic mobility (REM) on human plasma low density lipoproteins (LDL). Acanthopanax divaricatus var. albeofructus and Acanthopanax for. nambunensis showed potent antioxidant activities.
Apolipoprotein B-100 (apo B-100) is an important component in plasma low density lipoproteins (LDL). It function as the ligand for the LDL receptor in peripheral cells. The LDLs are removed from the circulation by both high-affinity receptor-mediated and receptor-independant pathways. LDLs are heterogeneous in their lipid content, size and density and certain LDL subspecies increase risk of atherosclerosis due to differences in the conformation of apo B in the particle. In the present study , surface and core peptide fraction of Apo B-100 have been characterized by comparing peptide-mapping and fluorescence spectroscopy. Surface fragments of apo B-100 were generated by digestion of LDL with either trypsin , pronase, or pancreatin elastase. Surface fractions were fractionated on a Sephadex G-50 column. The remaining core fragments were delipidated and redigested with the above enzymes, and the resulting core peptides were compared with surface peptides. Results from peptide-mapping by HPLC showed pronase-digestion was more extensive than trypsin -digestion to remove surface peptide fraction from LDL. Fluorescence spectra showed that core fractions contained higher amount of tryptophan than surface fractions, and it indicated that core fraction wa smore hydrophobic than surface fractions. A comparison of the behavior of the core and surface provided informations about the regions of apo B-100 involved in LDL metabolism and also about the structural features concerning the formation of atherosclerosis.
Apolipoprotein (apo) C-III is a marker protein of triacylglycerol (TG)-rich lipoproteins and high-density lipoproteins (HDL), and has been proposed as a risk factor of coronary heart disease. To compare the physiologic role of reconstituted HDL (rHDL) with or without apoC-III, we synthesized rHDL with molar ratios of apoA-I:apoC-III of 1:0, 1:0.5, 1:1, and 1:2. Increasing the apoC-III content in rHDL produced smaller rHDL particles with a lower number of apoA-I molecules. Furthermore, increasing the molar ratio of apoC-III in rHDL enhanced the surfactant-like properties and the ability to lyse dimyristoyl phosphatidylcholine. Furthermore, rHDL containing apoC-III was found to be more resistant to particle rearrangement in the presence of low-density lipoprotein (LDL) than rHDL that contained apoA-I alone. In addition, the lecithin:cholesterol acyltransferase (LCAT) activation ability was reduced as the apoC-III content of the rHDL increased; however, the CE transfer ability was not decreased by the increase of apoC-III. Finally, rHDL containing apoC-III aggravated the production of MDA in cell culture media, which led to increased cellular uptake of LDL. Thus, the addition of apoC-III to rHDL induced changes in the structural and functional properties of the rHDL, especially in particle size and rearrangement and LCAT activation. These alterations may lead to beneficial functions of HDL, which is involved in anti-atherogenic properties in the circulation.
수용체를 통한 저밀도 지방단백질(LDL)의 세포내 이동과 함께 일어나는 지용성 돌연변이원인 벤조피렌의 세포내 이동에 관하여 조사하였다. [$^3$H]로 표지된 벤조피 렌의 Hep 2 세포내 이동을 조사한 결과, 배지에 LDL을 첨가한 경우. LDL이 첨가되지 않은 경우보다 3배나 많은 양의 벤조피렌이 세포내로 이동하여 세포내 물질과 결합하였음을 관찰하였다. 그러나 10$\mu$M의 황산구리로 LDL의 아포단백질을 변형 시킨 후 변형된 LDL을 배지에 첨가하고 벤조피렌의 세포내 이동을 조사한 건과, 정상 LDL이 첨가된 경우보다 벤조피렌의 세포내 이동이 현저히 감소하였다. 이 결과는 LDL을 이동체로 이용한 벤조피렌의 세포내 이동이 세포의 수용체와 LDL의 아포 단백질의 인식과정을 거친다는 사실을 뒷받침한다고 여겨진다.
Diabetes carries an increased risk of atherosclerotic disease that is not fully explained by known car-diovascular risk factors. There is accumulating evidence that advanced glycation of structural proteins, and oxidation and glycation of circulating lipoproteins, are implicated in the pathogenesis of diabetic ather-osclerosis. Reactions involving glycation and oxidation of proteins and lipids are believed to contribute to atherogenesis. Glycation, the nonenzymatic binding of glucose to protein molecules, can increase the ather-ogenic potential of certain plasma constituents, including low density lipoptotein(LDL). Glycation of LDL is significant increased in diabetic patients compared with normal subjects, even in the presence of good glycemic control. Metabolic abnormalities associated with glycation of LDL include diminished recognition of LDL by the classic LDL receptor; increased covalent binding of LDL in vessel walls ; enhanced uptake of LDL by the macrophages, thus stimulating foam cell formation ; increased platelet aggregation; formation of LDL-immune complexes ; and generation of oxygen free radicals, resulting on oxidative damage to both the lipid and protein components of LDL and to any nearby macromolecules. Oxidized lipoproteins are characterzied by cytotoxicity, potent stimulation of foam cell formation by macrophages, and procoagulant effects. Combined glycation and oxidation, "glycoxidation" occurs when oxidative reactions affect the initial products of glycation, and results in irreversible structural alterations of proteins. Glycoxidation is of greatest significance in long lived proteins such as collagen. In these proteins, glycoxidation products, believed to be atherogenic, accumulate with advancing age : in diabetes, their rate of accumulate is accelerated. Inhibition of glycation, oxidation and glycoxidation may form the basis of future antiaterogenic strategies in both diabetic and nondiabetic individuals.dividuals.
한국식품영양과학회 2004년도 Annual Meeting and International Symposium
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pp.265-270
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2004
Coronary heart disease (CHD) has been the number one killer in western society for a long time, and CHD in most instances is due to atherosclerosis. One of the earliest events in atherogenesis is the intracellular accumulation of lipids, particularly cholesterol esters, in the aortic intima. The lipids presumably came from the uptake of plasma lipoproteins, particularly from LDL. These foam cells were identified as being predominantly as macrophages. Currently, it is believed that oxidation of low density lipoprotein (LDL) might contribute to the generation of foam cells. An outcome of the oxidation hypothesis is that the consumption of antioxidants would be beneficial. In this study, Boldine, an alkaloid of Peumus boldus was tested for their antioxidant potency both in, in vitro oxidation system and in mouse models. Boldine decreased the ex-vivo oxidation of Low-density lipoprotein (LDL). In vivo studies were performed to study the effect of these compounds on the atherosclerotic lesion formation in LDL r-/- mice. Three groups of LDL r-/- mice (N=12 each) were fed an atherogenic diet. Group 1 was given vehicle and group 2 and 3 were given 1 and 5 mg of Boldine/day in addition to the atherogenic diet. The results indicated that there was a decrease in lesion formation reaching a 40% reduction due to Boldine compared to controls. The in vivo tolerance of Boldine in humans (has been used as an herbal medicine in other diseases) should make it an attractive alternative to vitamin E.
Nooriyan Sarvar, E.;Moeini, M.M.;Poyanmehr, M.;Mikaeli, E.
Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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제22권6호
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pp.796-802
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2009
The effects of docking on growth traits, fattening performance, carcass characteristics and blood biochemical parameters were investigated using 24 fat-tailed Sanjabi single-born male lambs raised from a large commercial sheep herd. The lambs were randomly divided into two groups. One group (n = 12) were docked at two days of age with rubber-rings using an elastrator. The second group (n = 12) were left intact. After weaning (90 days), all lambs were moved to rustic rangelands for 40 days. Then all the lambs were fed concentrates ad libitum for 60 days during the fattening period. Growth traits, body weight and average daily gain (kg) were recorded at the end of the weaning and fattening periods. Blood biochemical parameters including urea, total protein, glucose, triglycerides, cholesterol, low-density lipoproteins (LDL) and high-density lipoproteins (HDL) were measured during the fattening period. Finally, at the end of the fattening period, eight lambs (4 intact and 4 docked lambs) were slaughtered in order to determine carcass characteristics. Fat-tail docking had no effect (p>0.05) on lamb growth from birth to weaning. Body weight and average daily gain of docked lambs were significantly higher (p<0.05) than for intact lambs at the end of the fattening period. There was no difference in carcass measurements between the two groups, except for chest depth and leg weight which were higher (p<0.05) in docked lambs. During the fattening period, cholesterol and LDL of docked lambs were less than in intact lambs (p<0.05). The current results indicated that docking with rubber rings causes an improvement in growth traits during the fattening period and leads to desirable carcass characteristics compared to intact lambs; interestingly, this procedure had a significant effect on the lowering of blood cholesterol and LDL of docked lambs.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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