Park, Kwon-moo;Park, Jln-bong;Li, Long-hua;Han, Seong-kyu;Lee, Hye-sook;Park, Jong-myung;Chang, Byoung-sun;Lee, Mun-han;Ryu, Pan-dong
Korean Journal of Veterinary Research
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v.39
no.2
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pp.257-266
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1999
Ivermectin is a widely used broad spectrum antiparasitic agent in veterinary medicine. In this work, we examined the pharmacokinetic parameters and the tissue residue profile of a new injectable formulation of ivermectin developed for pigs. The plasma ivermectin levels reached the peak at about 9 and 2 hours after the administrations in young and adult pigs, respectively. But the elimination half-life (3-3.5 days) and the $C_{max}$ values (24~28 ng/ml) were not significantly different between young and adult pig groups. When compared to the reference formulation, the $C_{max}$ of test formulation was higher and $T_{1/2}$ values were shorter than those of the reference formulation, respectively. The tissue residue levels were dose- and time-dependent and were higher in the liver and fat, than in the other tissues such as the injection sites, the kidney, intestine, muscle, plasma (4~74 ng/g) at the 7th day after the administration of both formulations of ivermectin. Then, the mean tissue ivermectin levels at the 21st day after the administration in all the tissues decreased to 7.4 and 25% of the 7th day levels in the test and reference formulations, respectively. In general, the tissue levels of ivermectin in the animals treated with the test formulation decreased more rapidly than those with the reference formulation. The tissue to plasma distribution ratio (T/P ratio) of ivermectin was higher in the liver and fat than other tissues. The T/P ratio in the liver of animals treated with the test formulation was somewhat higher than that in the animals treated with the reference formulation. Taken together, the results of pharmacokinetic and tissue residue studies indicate that the test formulation of ivermectin for subcutaneous injection is comparable to the reference formulation, but unique in that it has higher peak plasma concentrations, shorter elimination half-life and higher T/P ratio in the liver than the reference formulation.
The oxidative stress causes the cell damage and death and thereby, stimulates membrane lipid peroxidation. In this study, the correlation between the lipid peroxidation product and the parameter of liver fibrosis (cirrhosis) was investigated in cholestasis induced rats. The Sprague-Dawley rats were divided into 3 groups (sham: sham operation, BDL/S-I and BDL/S-II : bile duct ligation/scission) and were observed for 2 or 4 weeks. After observation period, the organs were weighed and the ratio of organ weight/body weight was calculated. Sera and liver tissue were used for the measurement of malondealdehyde (MDA), parameter of clinical biochemistry, total collagen content and the staining. The ratio of organ weight/body weight in BDL/S-I and BDL/S-II was significantly increased compared to sham operated group. Serological parameters (Alanine transaminase, Aspartate transaminase, Alkaline phosphatase and Total bilirubin) in BDL/S-I and BDL/S-II group were significantly higher than those in sham operated group. Concentration of MDA in BDL/S-I (261%) and BDL/S-II(790%) was significantly increased compared to MDA in sham operated group. And the content of hydroxyproline (hyp) in BDL/S-I and BDL/S-II group was significantly increased 2~4 times than in sham operated group. The good correlations between hyp in liver tissue and MDA in sera of sham operated group and all operated group were found (r=0.825). The significantly higher value of MDA, hyp and serological parameters in BDL/S-I and BDL/S-II group suggests the stimulation of lipid peroxidation and chronic liver damage. Especially the activation of lipid peroxidation and the stimulation of liver fibrosis was stronger in BDL/S-II group than in BDL/S-I group. The stronger fibrosis, portal-portal septum formation, the more massive bile duct proliferation in portal triads and stroma, and hepatocytes swelling were observed in liver tissue of and BDL/S-II group compared to BDL/S-I group. Conclusively, a good correlation between MDA as a lipid peroxidation marker and hyp as a liver fibrotic parameter could be connected with the process of liver fibrosis. Moreover, cholestasis condition may cause jaundice, activation of lipid peroxidation, and collagen accumulation in liver. Additionally, optimal observation period of bile duct obstruction for the screening of antioxidant and antifibrotic effect in rats would be four weeks.
Kim, Wang-In;Youn, Dae-Hwan;Choi, Chan-Hun;Na, Chang-Su
Korean Journal of Acupuncture
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v.29
no.1
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pp.131-141
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2012
Objectives : This study was performed to investigate the effect of invasive laser acupuncture treatment at Liver Brook (LR2) acupoint and Liver Sea (LR8) acupoint on liver damage induced by D-galactosamine (D-GalN) in rats Methods : Liver damage was induced by D-GalN. The experimental rats were divided into two groups (control group, Low Level Laser Treatment (LLLT) group). Control groups were classified into small groups. Intact group had no liver damage and no treatment. D-GalN group was induced liver damage induced by D-GalN and not treated. LLLT group were induced liver damage induced by D-GalN and then treated at the LR2 or LR8 acupoint with 532, 658, 904 nm invasive laser acupuncture. The treatment was carried out three days at a time for 15days at both acupoints. To examine mechanism of the effect of invasive laser acupuncture, we measured the contents of ASP, ALT, ALP, TBIL in serum, CBC in blood and SOD in liver tissue. Results : The change of body weight increased in all groups. That change was AST and ALP, the AST activity decreased significantly compared with the control groups and decreased by 532 nm and 904 nm both LLLT groups. But ALP increased at LR8 acupoint by 658 nm. TBIL level significantly decreased in all LLLT groups. The SOD of LLLT groups increased in the liver tissue of rats compared to the control groups. SOD activity indicated that LLLT can help cellular defense mechanism by preventing scavenging hydrogen peroxide. In the change of WBC, it was increased in D-GalN Control group compared to intact group and LLLT groups. Conclusions : These results suggested that invasive laser acupuncture treatment at LR2 or LR8 acupoint reduced activation of hepatic enzyme and damage of liver tissue. Thus, the effect of invasive laser acupuncture was nearly identical to the way of the traditional acupuncture for the treatment of hepatocytotoxicity.
When acetaminophen (25mM) was introduced into the perfused rat liver, the hepatic O2 uptake was rapidly inhibited first and then later slow-down. The rapid inhibition was found to be due to mitochondrial blockade, whereas the so-called slow inhibition" was associated with microcirulatory aberrations as evidenced by inhomogneous staining of the liver tissue by trypan blue infusion (0.1%). NaCN (0.5mM) also caused rapid and slow respiratory inhibitions, giving heterogeneous trypan blue staining.ning.
Over the past few years, hydrogen sulfide (H2S) has been shown to exert several biological functions in mammalian. The endogenous production of H2S is mainly mediated by cystathione β-synthase, cystathione γ-lyase and 3-mercaptopyruvate sulfur transferase. These enzymes are broadly expressed in liver tissue and regulates liver function by working on a variety of molecular targets. As an important regulator of liver function, H2S is critically involved in the pathogenesis of various liver diseases, such as non-alcoholic steatohepatitis and liver cancer. Targeting H2S-generating enzymes may be a therapeutic strategy for controlling liver diseases. This review described the function of H2S in liver disease and summarized recent characterized role of H2S in several cellular process of the liver.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.23
no.4
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pp.555-560
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1994
In order to observe the effects of the fees mixed with the lard and two vegetable seed oils on the fatty acid compositions of liver and brain tissue, the oils mixed with 2.5% lard and various levels of perilla oil and evening primrose oil were administered to the male rats of the Sprague-Dawley for 4 weeks . In the fatty acid composition of liver lipid, saturated fatty acid (SFA) contents were rich in the phopholiipide and cholesteryl ester fraction. Monounsaturated fatty acid (MUFA) contents were rich in the triglyceride fraction and polyunsaturated fatty acid (PUFA) contents were rich in the phospholipid fraction. In the fatty acid composition of liver lipid fractions, according as the contents of mixed perilla oil decreased and the contents of mixed evening primrose oil increased , n -3 PUFA contents tended to decrease and n-6 PUFA contents tended to increase. Fatty acid composition of liver lipid fractions were influenced from the fatty acid composition of the test lipids. In the fatty acid composition of brain phospholipd, PUFA contents (40%) were rich and according as the contents of mixed evening primrose oil increased, the ratio on n-3/n-6 PUFA and eicosapentaenoid acid (EPA) /arachidonic acid (AA) tended to slightly decrease.
Proceedings of the Korean Society of Food Science and Nutrition Conference
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2004.11a
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pp.73-79
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2004
The large-scale preparation method for black soybean peptide (BSP; about 70% less than 10,000 Da; highly enriched with glutamic acid, aspartic acid, and arginine) was developed, and its effect on weight reduction and lipid profiles in rats was investigated. Sprague-Dawleymale rats were assigned to four dietary groups (high-fat diets containing 0, 2, 6, and 10% BSP) and fed four weeks to examine the effects of BSP. During the experiment, food intake was measured every two days and body weight was monitored two times a week. After the supplementation of BSP, liver and adipose tissues (epididymal, retroperitoneal and perirenal adipose tissue) in the rats were weighted and the lipid profiles in serum, liver, and feces were analyzed. At the results of body weight gain, liver and epididymal adipose tissue weight, BSP groups were more decreased than HF group (0% BSP), with greater decreases at higher BSP levels. The same patterns were shown in lipid profiles of serum, as BSP was increased, triglyceride and total cholesterol concentration decreased. The serum HDL-cholesterol level was increased with increasing at BSP levels. Total cholesterol concentration of liver and feces were decreased and increased, respectively, as BSP increased. The results confirm that BSP is involved in reducing the body weight and the improvement of lipid composition in serum and liver of rats and that BSP can be applied in weight reduction in the food products industry.
To investigate effects of dietary fish oil and vitamin E level on the tissue levels of vitamin E and vitamin A and to see which tissue is sensitive to lipid peroxidizability, male Sprague-Dawley rats were fed experimental diets composed of either menhaden oil or soybean oil nad either low(equivalent to 17 mg $\alpha$-tocopherol) or high (equivalent to 140mg $\alpha$-tocopherol) vitamin E level for 4 weeks. Palsma TBARS per mg lipid was significantly elevated in rats fed fish oil with low vitamin E level compared to soybean oil-fed rats. TBARS levels of liver, heart, kidney and liver microsomes were also increased by feeding fish oil with low vitamin E level. Plasma TBARS level was significantly correlated with TBARS levels of liver, heart, kidney and liver microsome. Plasma vitamin E level of groups with vitamin E supplementation was elevated significantly as compared to the those without vitamin E supplementation, whereas vitamin E levels of liver, heart and kidney were not changed significantly. Plasma TBARS was negatively correlated with plasma vitamin E(r=0.5763, P<0.001) and A(r=-0.4523, P<0.01) and seems to be a good indicator of in vivo lipid peroxidative stress.
The histological changes of gill, liver, spleen and muscle, and respiration and blood variables and liver glycogen content were examined in black seabream, Acanthopagrus schlegeli. Fish were exposed to a high level of total ammonia nitrogen (10.4 mg/l) and recovered from exposure $(0.4{\pm}0.2mg/l)$ in a closed recirculating seawater system. In the process of exposure, mortality was $9\%$, and hyperplasia, necrosis or inflammation appeared in all tissues except for muscle. Oxygen consumption was decreased by $49\%$, and red blood cell (RBC) number, hematocrit and hemoglobin concentration were significantly decreased, while plasma glucose contents, activities of glutamate-oxaloacetate transaminase (GOT) and glutamate-pyruvate transaminase (GPT) increased. Liver glycogen content significantly increased from $6.6\%\;to\;10.4\%$. A large amount of hemosiderin was observed in the splenic tissue. During the recovery period, RBC number, hematocrit, hemoglobin concentration, GOT and GPT activities were returned to the normal status. Histological status of liver tissue was returned to the normal, but liver glycogen content was not recovered. During the recovery period, spleen melanin-macrophages temporarily increased, but subsequently decreased to the normal status.
Using high-fat-fed C57BL/6 mice, therapeutic effects of oral administration of aqueous extracts of Platycodon grandiflorum and Acanthopanax senticosus on obesity were evaluated by comparing body and liver weights, feed intake, adipose tissue mass, blood lipid profile, and triglyceride and total cholesterol levels in liver and feces. Obesity was successfully induced in high-fat diet group. P. grandiflorum and A. senticosus were effective in reducing food intake, serum lipid levels, adipose tissue accumulation, and weight. P. grandiflorum extract reduced triglyceride and cholesterol levels in liver by excluding them in feces. A. senticosus extract increased triglyceride level in liver but decreased in feces, and decreased total cholesterol in liver and feces, indicating active ingredient of A. senticosus exert antiobesity effect through mechanism different from that of P. grandiflorum extract. These results suggest aqueous extracts of P. grandiflorum and A. senticosus have synergistic effect for prevention of hyperglyceridemia and obesity.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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