Thioacetamide (TA) is well known hepatotoxic and hepatocarcinogenic agent. TA also diminishes the contents of hepatic cytochrome P450 and inhibits the enzyme activity of the hepatic mixed function oxidases. TA metabolite, thioacetamide-s-oxide, is further transformed into a still unknown highly reactive metabolite that binds to macromolecules. In this study, we focused on TA-induced gene expression at hepatotoxic dose. Mice were exposed to two levels (5 mg/kg or 50 mg/kg i.p.) of TA, sampled at 6 or 24 h, and hepatic gene expression levels were determined to evaluate dose and time dependent changes. We evaluated hepatotoxicity by serum AST and ALT level and histopathological observation. Mean serum activities of the liver leakage enzymes, AST and ALT, were slightly increased compare to control. H & E and PAS evaluation of stained liver sections revealed TA-associated histopathological finding in mice. Centrilobular eosinophilic degeneration was observed at high dose-treated mice group. Hepatic gene expression was analyzed by QT clustering. Clustering of high dose-treated samples with TA-suggests that gene expressional changes could be associated from toxicity as measured by traditional biomarkers in this acute study.
The present study evaluated the effect of various dosages of soybean isoflavone extract on body weight changes, glucose tolerance and liver function in streptozotocin-induced diabetic rats. One group of normal rats (normal control) was fed an AIN-76-based experimental diet and four groups of diabetic rats were fed the same diet supplemented with four different levels of soybean isoflavone extract for seven weeks. The daily dosages of pure isoflavone for four diabetic groups were set to be 0 mg (diabetic control), 0.5 mg (ISO-I), 3.0 mg (ISO-II) and 30.0 mg (ISO-III) per kilogram of body weight, respectively. The daily consumption of isoflavone at the level of 3.0mg per kilogram of body weight resulted in the suppression of body weight loss and increased the survival rate of diabetic animals one and half times compared to that of the diabetic control group. Blood glucose levels in a fasting state and after the oral administration of glucose were significantly lower in the ISO-II group during the oral glucose tolerance test. The ISO-II group showed a tendency to elongate the gastrointestinal transit time. The activity of serum aminotransferases, indicator of liver function, was not negatively affected by any intake level of isoflavone. The present study demonstrated that the soybean isoflavone extract may be beneficial to diabetic animals by improving their glucose tolerance and suppressing weight loss without incurring hepatotoxicity at the daily dosage of 3.0 mg per kg of body weight.
Objective: This study was conducted to investigate the lipid-lowering effect and safety of Daeshiho-tang in patients with uncontrolled lipid levels by statins. Methods: We investigated patients who had an abnormal lipid profile even when taking statins and who were administered Daeshiho-tang at Kyung-Hee University Korean Medical Hospital for at least one day between January 2008 and December 2018. Their basal characteristics and examinations were reviewed retrospectively with respect to lipid profile, AST, ALT, GGT, BUN, and creatinine. The lipid profile was composed of total cholesterol, triglyceride, LDL-cholesterol, and HDL-cholesterol. Subgroup analysis was performed on each component of dyslipidemia. Results: Among 20 participants, there were 10 males and 10 females. The mean BMI was 23.52. Eighty five percent of the participants were diagnosed as having cerebral infarction. After the administration of Daeshiho-tang, total cholesterol and LDL cholesterol were significantly reduced, to 41.3 mg/dl and 33.95 mg/dl, respectively. In subgroup analyses, total cholesterol and LDL cholesterol were significantly decreased, to 63 mg/dl and 54.6 mg/dl, respectively. Liver and kidney function showed no significant difference after taking Daeshiho-tang. Conclusions: Daeshiho-tang as a decoction or powder had significant lipid-lowering effects on total cholesterol and LDL cholesterol in patients with dyslipidemia. The lipid-lowering effect on total and LDL cholesterol increased in patients with hypercholesterolemia and hyper-LDL-cholesterolemia, respectively. Based on the minimal changes in the liver and kidney function test, Daeshiho-tang would be safe enough to be used in clinics.
The aim of this study is to investigate the effects of onion vinegar on the cerebral blood flow by measuring the changes of regional cerebral blood flow (rCBF) and mean arterial blood pressure (MABP) and by observing the recovery of focal ischemic brain injury in rats. Rats are divided into thee groups depending on the medication; control group (no medication), 8.8-OV group (vinegar using 8.8 brix onion medication), 14.6-OV group (vinegar using 14.6 brix onion medication). The medication of onion vinegar significantly increased rCBF but decreased MABP. This result suggests that onion vinegar significantly increased rCBF by dilating arterial diameter. In addition, focal ischemic brain injury is induced in rats by middle cerebral arterial occlusion. The recovery from focal ischemic brain injury is more significantly improved in the groups using onion vinegar compared to the control group. The amount of recovery is measured by the GAP-43 and the medication of onion vinegar significantly increased GAP-43. This result suggests that onion vinegar is effective on the nerve regeneration. After the medication, the change of body weight, outcomes of renal and liver function test, and outcomes of CBC are analysed for safety examination. There are no statistical differences among control group and all experimental groups in the body weight, renal and liver function test, and CBC. In conclusion, these results suggest that onion vinegar can increase rCBF in normal state, and improve the stability of rCBF in ischemic state.
Gilbert's syndrome is one that shows a benign course with intermittent unconjugate hyperbilirubinemia without any evidence of hepatobiliary tract disease or hemolysis. It is often found in a health examination or blood laboratory test by chance. In particular, patients who are taking drugs, including herbal medicine should be careful for their medication due to the possibility of associations with changes in liver function because of drug metabolism, sometimes they have to quit the use of the medication for a certain period and often they should get an additional test. Two male patients increased serum total bilirubin level without other systemic symptoms in screening test for clinical herb medicine pharmacokinetics study. Therefor they was diagnosed with suspected Gilbert's syndrome. They had been calory deprivation test with 24 hours fasting state. They also performed liver function test and ultrasonogram for evaluation of hepatobiliary tract disease. Total serum bilirubin was markedly increased, especially unconjugate bilirubin level higher over the two times than base line after they had been calory deprivation for 24 hours, They was not found another abnormality all laboratory results and physical examination. This study is a report on two cases of hyperbilirubinemia, diagnosed as Gilbert's syndrome, which were found in the process of a clinical pharmacokinetic study of a decoction of medicinal herbs.
This experiment was carried out to establish a proper method of indocyanine green(ICG) excrection test for a applicable liver function test in three Korean native cattle average weighing about 450kg and dairy cattle parity of 3~5. The results obtained the half life($T^1/_2$), fractional clearance rate(KICG), retention rate and plasma enzyme activities before or after injection of ICG were as follows. 1. The maximum absorbance of ICG in plasma was at 805nm. 2. Average half life and fractional clearance rate following the injection of ICG 0.25mg/kg body weight were $5.53{\pm}1.27$ minute and $0.131{\pm}0.031$/minute in Korean native cattle, $4.55{\pm}0.68$ minute and $0.156{\pm}0.031$/minute in dairy cattle, respectively. The ICG removal rate was exponentially liner for the first 15 minutes after injection both of Korean native cattle and dairy cattle. 3. Average plasma retention rate when 10, 15, 30 minutes after injection was $35.7{\pm}13.9$, $23.2{\pm}7.1$, $10.8{\pm}3.5%$ in Korean native cattle, $26.8{\pm}3.3$, $14.2{\pm}1.2$, $5.5{\pm}2.2%$ in dairy cattle, respectively. 4. Plasma enzyme activities(AST, ALT, r-GTP) were no variation among the before, during and after injection of ICG. From these results, ICG excretion test to cattle is applicable to evaluation of liver funtion in both clinical and research, and adopted the 15 minutes plasma sample as the sample taken at the ideal time for comparative purposes.
Safety study of the continuous releasing dichlorvos-resin insecticide $(Mopari^{\circledR})$ was conducted in human volunteers and domestic fowls. For the purpose, the potential hazards in using the insecticide were observed in terms of the inhibition of plasma cholinesterase activity and the changes in the liver function (GOT, GPT, Alkaline phosphatase, Bilirubin, Thymol turbidity), the blood picture (RBC, WBC with differential count, Hemoglobin, Hematocrit and ESR) and the urine picture (sugar, albumin, pH and microscopic findings) in 40 healthy adult volunteers and 60 leghorn domestic fowls. In case of the human study the observation was continued for 2 months during the application of the insectiside ($1{\sim}3$ solid formulations/$30m^3$) in the living rooms of ordinary Korean dwelling houses or in the office. In the animal test, however, 1 to 5 solid formulations of the insecticide were applied in the fowl cage of $9.2m^3$ for 5 weeks. Any significant inhibition of the plasma cholinesterase activity was not observed in both the human volunteer and the fowl throughout the experimental period. And the liver function as well as the blood and urine pictures were also not changed after exposure to the vaporizing insecticide. It is considered from the result that the amount of dichlorvos released into the air by the continuous vaporizing dichlorvos-resin insecticide presents no significant hazardous effect on humans or animals in the present experimental condition.
꾸지뽕 추출물을 이용하여 건강기능식품 개발을 위한 기초자료로 활용하고자 성장기 정상 설치류에서 2주간 음용 후 혈액 구성 세포, 혈중 지질, 항염 활성 등 생체변화를 측정하였고 천연식물 소재의 위해성 여부 확인을 위해 혈액을 통해 확인 가능한 간, 신장 기능에 대한 생체 지표 변화를 측정하였다. 10주령 SD rat에 꾸지뽕 추출물 30 mg을 매일 2주간 음용시킨 결과 체중 변화, 신장 기능 등의 변화는 없어 비임상독성은 나타나지 않았다. 적혈구와 백혈구 수준은 유의하게 증가하였고 혈소판 수치는 증가 경향을 보여 꾸지뽕 추출물 음용이 혈액 세포의 전반적인 증가를 일으키는 것으로 보인다. 혈중 지질의 경우 꾸지뽕 추출물 음용군이 대조군에 비해 약 27% 중성지질 감소와 함께 약 21% 고밀도지단백-콜레스테롤 증가를 보임으로 혈중 지질 수준 개선 효과를 나타내는 것을 확인하였다. 또한, 간 손상에 대한 생체지표를 확인한 결과 GOT와 GPT 모두 감소하는 경향을 보여 간 기능 개선에 대한 가능성을 확인하였고 혈액 내 사이토카인 변화를 측정하여 꾸지뽕 추출물 음용에 따른 염증성 사이토카인 수준 감소를 확인하였다. 이상의 결과를 종합하여 본 연구 조건에서 꾸지뽕 추출물 음용은 혈구 세포의 생성 촉진과 함께 혈중 지질 개선, 간 기능 개선, 염증 개선 등 다양한 효과를 가지고 있는 것으로 보여지며 향후 관련 기능성 식품 또는 의약품 소재 제품 개발을 통한 활용가치가 클 것으로 기대된다.
This experiment was carried out to establish a proper method of indocyanine green(ICG) excretion test for a applicable liver function test in dogs. The half life(T1/2), fractional clearance rate(KICG) and retention rate after injection of ICG with or without administred carbon tetrachloride($CCl_4$) were also invested. The results obtained were as follows ; 1. The maximum absorbance of ICG in plasma was at 810nm. 2. Half life and fractional clearance rate when administered 0.25 and 0.50mg of ICG per Kilogram body weight were $6.33{\pm}0.58$ minutes and $0.11{\pm}0.99$/minute in the former, $10.01{\pm}1.0$ minutes and $0.07{\pm}0.007$/minute in the latter, respectively. The ICG removal rate was exponentially linear for the first 15 minutes after injection both, of 0.25 and 0.50mg of ICG. 3. One day following the administration of $0.0042m{\ell}\;CCl_4$ kilogram body weight which injected 0.50mg of ICG, half life was more longer and fractional clearance rate was significantly reduced than that of ICG single injection. 4. Plasma retention rate when 15, 30, 45 minutes after injection dose of 0.25 and 0.50mg ICG per Kilogram body weight, $14.7{\pm}4.8$, $5.1{\pm}3.1$, $2.6{\pm}1.6%$ in the former, $26.9{\pm}1.8$, $11.1{\pm}2.4$, $4.8{\pm}1.3%$ in the latter, respectively. However, after administration of $CCl_4$, plasma retention rate of ICG at a dose of 0.50mg, it was $39.3{\pm}0.9$, $16{\pm}2.9$, $10.7{\pm}0.1%$, respectively. 5. Plasma enzyme(AST, ALT, r-GTP) activities administered with $CCl_4$ were increased, but there was no change which injected any dose of single ICG injection. From these results, ICG excretion test to dog is applicable to evaluation of liver function in both clinical and research.
광대버섯과 같은 독버섯 중독시 간세포에 독성을 나타내어 간 기능의 이상을 유발할수 있다. 저자들은 개나리광대버섯을 섭취한 3명의 환자에서 간 기능을 평가하기 위하여 간세포에 선택적으로 섭취되어 간기능을 평가하는데 사용되어지고 있는 $^{99m}Tc-galactosyl$ human serum albumin (Tc-GSA)을 이용한 간 스캔을 시행하였고 간 초음파 검사와 비교하여 보았다. Tc-GSA 185MBq (3mg of GSA)을 정맥주사후 30분동안 동적 영상과 간과 심장 부위의 시간 방사능 곡선을 얻었다. 간기능의 정도를 평가하기 위하여 Tc-GSA의 간섭취 정도와 혈중 정체정도를 시각적인 평가와 간과 심장 부위의 시간 방사능 곡선을 이용한 반정량적인 평가를 시행하여 간섭취지수와 혈중제거지수를 구하였다. 시각적인 평가에서 2명의 환자에서 Tc-GSA의 경미한 정도의 간섭취 감소와 혈중 정체를 보였고 1명에서는 중등도의 간섭취 감소와 혈중 정체를 보였다. 반정량적인 평가에서는 2명의 환자에서 경미한 정도의 간섭취지수의 감소와 혈중제거지수의 증가를 보였고 1명에서 중등도의 간섭취지수의 감소와 혈중제거지수의 증가가 관찰되었다. 간초음파상에서는 1명의 환자는 지방침윤이 관찰되었으며 1명의 환자에서는 미약한 정도의 지방간이 관찰되어 급성 간기능 장애를 적절히 반영하지 못하였다. 본 증례를 통해 저자들은 간초음파 검사가 특이한 소견을 나타내지 못하여 간세포에 영향을 주는 독소나 약물 중독시에 간 영상화에는 Tc-GSA 간스캔이 유용하게 사용될 수 있을 것으로 추측할 수 있었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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