Objectives : This study was designed to investigate the effect of Injinsammul-tang (IJS) on hepatocellular carcinogenesis in rats. Methods : Sprague Dawley (SD) rats of control and treatment groups received intraperitoneal injection of 50 mg/kg/day diethylnitrosamine (DENA) weekly for 8 weeks. Experimental rats were classified into 3 groups; normal group (Nor), hepatic cancer induced control group (Con), and IJS extract 250 mg/kg administered group (IST) after being injected with DENA. Thereafter the changes of body weight, liver weight and weight of liver/100g body weight, the activities of aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase (ALP), lactate dehydrogenase (LDH), and superoxide dismutase (SOD) were measured. Gross anatomy and optical microscopy were also observed. Results : The body weight decreased in Con and IST compared with the Nor. The weight of liver and the weight of liver/100g body weight increased significantly in Con and IST compared with the Nor. The activities of AST, ALT, ALP, LDH increased in the Con compared with Nor, but decreased in IST compared with Con. The activities of SOD increased in the Con and IST compared with Nor. Upon naked eye and light microscopic examination, IJS improved the morphological and histopathological changes of liver caused by DENA-induced hepatic neoplasm. The number of hepatic p53 positive cells decreased in the IST compared with Con. Conclusions : Most of the results did not show a significant effect, but some of the results showed a significant effect. It can be estimated that IJS has some effects on hepatocellular carcinogenesis induced by DENA in rats, and further studies will be needed.
We have recently discovered that mycelium of Phellinus linteus, popular medical mushrooms in Korea, possess alcohol dehydrogenase and produce alcohol. In the present study, it was examined that the effect of fermented rice wine made by using mycelium of P. linteus (FLMP) on the expression of in-flammation-related proteins in both $HepG_2$ cells and rats. To examine the effect of FLMP on the morphology and expression of inflammatory proteins in $HepG_2$ cells, the cells were incubated with ethanol, and FLMP for 24 hours, and then analyzed by microscopic observation and Western blot and reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). While ethanol induced the morphological change accompanied with cell debris formation and scattering on $HepG_2$ cells, FLMP had no effect. The results of Western blot and RT-PCR analyses showed that the level of inducible nitric oxide synthase (iNOS), cyclooxygenase (COX)-1 and COX-2 was induced by ethanol, however, FLMP inhibited the expression of these proteins and its mRNAs. In the animal model, the value of flutamate oxaloacetate transaminase and glutamate pyruvate transaminase was significantly increased by administration with ethanol. But the group administrated with FLMP showed lower levels on the changes of these markers compared with ethanol-administrated group. Besides, the results of Western blot and RT-PCR analyses showed that the expression of inflammatory proteins such as iNOS, COX-1 and COX-2 was not affected by FLMP administration in rat liver. About histopathological and immunohistochemical observations, inflammatory loci were markedly decreased in the FLMP-administrated rat compared to ethanol-administrated rats and showed weaker COX-2 and iNOS jmmunoreactions. These results suggested that FLMP showed slight changes on the inflammatory proteins expression compared to ethanol and FLMP may be used as a functional alcoholic beverage.
Objectives After inducing dermatitis in 6-week-old mice, we tried to find out the effects of recovery in the damaged skin by administering genistein and palmitoylethanolamide (PEA) Methods The 6-week-old mice were divided into the control group (Ctrl), dermatitis causing group (AcDE), genistein-administered group after the onset of dermatitis (GsT), and PEA-administered group after the onset of dermatitis (PEAT). Seven mice were assigned to each group. Changes in the skin barrier were observed after three days of administration following the onset of dermatitis. Results In the GsT and PEAT, there was less skin damage compared to the AcDE, and the lowest skin damage showed in the GsT. The intensity of CB1 and CB2 expression was increased by 64% (CB1) and 39% (CB2) in the GsT, and 38% (CB1) and 28% (CB2) in the PEAT compared to the AcDE. The E-catherin positive reaction was decreased in the AcDE, while the E-catherin positive reaction was increased in the GsT (76%) and PEAT (34%). The p-JNK positive reaction was increased in the AcDE, while the p-JNK positive reaction was decreased in the GsT (60%) and PEAT (39%). Toxic Hepatopathy was not observed in the liver tissue of Genistein administered 3OGsT, and PEA administered 3OPEAT. Conclusions Genistein has recovery effect on dermatitis damage through active induction of the endocannabin system (ECS).
Kim, Seung-Suk;Koo, Jung-Hoon;Kwon, In-Su;Oh, Yoo-Sung;Lee, Sun-Jang;Kim, Eung-Joon;Kim, Won-Kyu;Lee, Jin;Cho, Joon-Yong
Nutrition Research and Practice
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v.5
no.3
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pp.205-213
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2011
Exercise training (ET) and selenium (SEL) were evaluated either individually or in combination (COMBI) for their effects on expression of glucose (AMPK, PGC-$1{\alpha}$, GLUT-4) and lactate metabolic proteins (LDH, MCT-1, MCT-4, COX-IV) in heart and skeletal muscles in a rodent model (Goto-Kakisaki, GK) of diabetes. Forty GK rats either remained sedentary (SED), performed ET, received SEL, ($5\;{\mu}mol{\cdot}kg$ body $wt^{-1}{\cdot}day^{-1}$) or underwent both ET and SEL treatment for 6 wk. ET alone, SEL alone, or COMBI resulted in a significant lowering of lactate, glucose, and insulin levels as well as a reduction in HOMA-IR and AUC for glucose relative to SED. Additionally, ET alone, SEL alone, or COMBI increased glycogen content and citrate synthase (CS) activities in liver and muscles. However, their effects on glycogen content and CS activity were tissue-specific. In particular, ET alone, SEL alone, or COMBI induced upregulation of glucose (AMPK, PGC-la, GLUT-4) and lactate (LDH, MCT-1, MCT-4, COX-IV) metabolic proteins relative to SED. However, their effects on glucose and lactate metabolic proteins also appeared to be tissue-specific. It seemed that glucose and lactate metabolic protein expression was not further enhanced with COMBI compared to that of ET alone or SEL alone. These data suggest that ET alone or SEL alone or COMBI represent a practical strategy for ameliorating aberrant expression of glucose and lactate metabolic proteins in diabetic GK rats.
Loss of heterozygosity (LOH) has been used to detect deleted regions of a specific chromosome in cancer cells. LOH on chromosome 16q has been reported to occur frequently in progressed hepatocellular carcinoma (HCC). Liver tissues from 37 Korean HCC patients were analyzed for LOH by using 25 polymorphic microsatellite markers distributed along 16q. Out of the 37 HCC patients studied, 21 patients (56.8%) showed LOH in various regions of 16q with at least one polymorphic marker. Puring the analysis of these 21 LOH cases, 6 patients showed interstitial LOHs in which the boundary of the LOH region was defined. With two rounds of LOH analysis, five commonly occurring interstitial LOH regions were identified; 16q21-22.1, 16q22.2 - 22.3, 16q22.3, 16q23.2 and 16q23.3 - 24.1. Among the five LOH regions the 16q23.3 - 24.1 region has been reported to be related with chromosome instability. A complete physical map, which covers the 3.2 Mb region of 16q23.3 - 24.1 (D16S402 and D16S486), was constructed to identify novel candidate tumor suppressor genes. We provide the minimally tiling path map consisting of 28 BAC clones. There was one gap between NT_10422.11 and NT_019609.9 of the human genome sequence contig (NCBI sequence build 33, April 29, 2003). This gap can be filled by sequencing the R-1425M20 clone which bridges these sequence contigs.
[ $1-{\beta}-D-Arabinofuranosylcytosine$ ](ara-C), which is a pyrimidine nucleoside analog is cytotonic to mammalian cells in culture and is active in vitro and in vivo against a variety of DNA viruses. The precise mechanism of action of ara-C has not been determined, although ara-C is thought to act as an antimetabolite, interfering with the synthesis of deoxyribonucleic acid(DNA). Cytosine arabinoside originally seemed to act principally by inhibiting the conversion of cytidine to deoxytidine, thus inhibiting DNA synthesis. But recent data suggest that effects upon DNA polymerase and effects via incorporation into DNA and RNA may well be of equal importance. The author have demonstrated the effect of cytosine arabinoside on the hepatocytes of albino mice treated with ara-C, observing changes in the cytoplasmic organelles of the hepatocytes. A total of 120 healthy male albino mice were divided into the control and ara-C treated groups. The animals of the ara-C group were given 10mg. per kg of body weight of mouse ara-C in physiological saline solution and the animals of control group were given physiological saline solution, intraperitoneally. After an administration of ara-C or physiological saline solution, the animal were killed at. interval of 6, 12, and 24 hours. The specimens, which were obtained from the left anterier lobe of the liver, were stained with uranyl acetate and lead citrate and observed with JEM 100B electron microscope. The results were obtained as follow: A pronounced dilatation, sacculation and fragmentation of the cisterane of rough endoplasmic reticulum with dissociation of membrane bound-ribosomes, disaggregation of free ribosomes in the cytoplasm, proliferation of the smooth endoplasmic reticulum associated with depletion of glycogen paracles, atrophies of Golgi complex, production of numerous lipid droplets, and formation of antophagic vacuoles, multivesicular bodies and residual bodies are recognized in the hepatocytes of ara-C treated mice. Consequently it is suggested that cytosine arabinoside would induce a changes of the cytoplasmic organelles of the hepatocytes in albino mice.
In this study, we have made morphological and cytochemical observations to investigate the type of Golgi apparatus around the bile canaliculus. The animal (Wister, $220{\sim}250gm$) were divided into 4 groups; normal, hydrochol, colchicine and hydrochol-colchicine. The Golgi apparatus is classified into 16 different types from 4 different groups. In the normal group, we could observe 12 different types of the sixteen. Type I which showed convexed cisterns facing the bile canaliculi was most abundant of the types. In the hydrochol group, 14 types were observed. Type VII and type I showed convexed cisterns facing the bile canaliculus and were abundant. In the colchicine group, 11 different types were viewed and type XIV which showed intensely dilated cisterns without the polarity was predominant. In the hydrochol-colchicine group, we observed 3 different types. Type XIV clearly showed the highest percentage, although that type was less numerous in this group than in the colchicine group. In the hydrochol group, the Golgi apparatus showed a tendency to increase in numbers, while in the hydrochol-colchicine group the Golgi apparatus showed a tendency to decrease in numbers. The reactive products of thiamine pyrophosphatase and acid phosphatase were apparent over the distal Golgi cistern in the normal and hydrochol groups, but were decreased or not observed in the colchicine and hydrochol-colchicine groups. From the results, it is assumed that with the presence of the microtubule, Golgi cisterns are dilated with polarity after stimulation of secretion. Without the microtubule, the cistern becomes more intensely dilated and none polaric. Also the enzymes within the cisternal membrane become decreaed or absent and the Golgi apparatus decreases in numbers after activation of secretion.
Gadolinium chloride ($GdCl_{3}$) was known to block Kupffer cells and generally its toxicity study based on blocking these cells. Therefore, $GdCl_{3}$ frequently used to study toxic mechanisms of hepatotoxicants inducing injury through Kupffer cells. We also tried to investigate the effect of $GdCl_{3}\;on\;CCl_{4}$ toxicity, typical hepatotoxicants. Administration of $GdCl_{3}$ to mice significantly suppressed AST (asparatate amino transferase), ALT (alanine amino transferase) levels which were increased by $CCl_{4}$ treatment. However, $GdCl_{3}$ didn't inhibit the phagocytotic activity of Kupffer cells. Malondialdehyde (MDA) is a good indicator of the degree of lipid peroxidation. In this study, MDA increased by $GdCl_{3}$ administration not by $CCl_{4}$. To understand the toxicity of $GdCl_{3}$, we analyzed global gene expression profile of mice liver after acute $GdCl_{3}$ injection. Four hundred fifty two genes were differentially expressed with more than 2-fold in at least one time point among 3 hr, 6 hr, and 24 hr. Several genes involved in fibrogenesis regulation. Several types of pro-collagens (Col1a2, Col5a2, Col6a3, and Col13a1) and tissue inhibitor of metal-loproteinase1 (TIMP1) were up regulated during all the time points. Genes related to growth factors, chemokines, and oxidative stress, which were known to control fibrogenesis, were significantly changed. In addition, $GdCl_{3}$ induced abnormal regulation between lipid synthesis and degradation related genes. These data will provide the information about influence of $GdCl_{3}$ to hepatotoxicity.
Yumi Lee;Ji Won Choi;Lior Braunstein;Choonsik Lee;Yeon Soo Yeom
Journal of Radiation Protection and Research
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v.49
no.1
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pp.50-64
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2024
Background: The reference dose coefficients (DCs) of the International Commission on Radiological Protection (ICRP) have been widely used to estimate organ doses of individuals for risk assessments. This approach has been well accepted because individual anatomy data are usually unavailable, although dosimetric uncertainty exists due to the anatomical difference between the reference phantoms and the individuals. We attempted to quantify the individual variation of organ doses for photon external exposures by calculating and comparing organ DCs for 30 individuals against the ICRP reference DCs. Materials and Methods: We acquired computed tomography images from 30 patients in which eight organs (brain, breasts, liver, lungs, skeleton, skin, stomach, and urinary bladder) were segmented using the ImageJ software to create voxel phantoms. The phantoms were implemented into the Monte Carlo N-Particle 6 (MCNP6) code and then irradiated by broad parallel photon beams (10 keV to 10 MeV) at four directions (antero-posterior, postero-anterior, left-lateral, right-lateral) to calculate organ DCs. Results and Discussion: There was significant variation in organ doses due to the difference in anatomy among the individuals, especially in the kilovoltage region (e.g., <100 keV). For example, the red bone marrow doses at 0.01 MeV varied from 3 to 7 orders of the magnitude depending on the irradiation geometry. In contrast, in the megavoltage region (1-10 MeV), the individual variation of the organ doses was found to be negligibly small (differences <10%). It was also interesting to observe that the organ doses of the ICRP reference phantoms showed good agreement with the mean values of the organ doses among the patients in many cases. Conclusion: The results of this study would be informative to improve insights in individual-specific dosimetry. It should be extended to further studies in terms of many different aspects (e.g., other particles such as neutrons, other exposures such as internal exposures, and a larger number of individuals/patients) in the future.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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