Kim, Young A;Kim, Ji-Yong;Kim, Yoo-Mi;Cheon, Chong Kun
Journal of Genetic Medicine
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v.14
no.2
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pp.80-85
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2017
Methylmalonic acidemia (MMA) is an autosomal recessive metabolic disorder characterized by an abnormal accumulation of methylmalonyl-CoA and methylmalonate in body fluids without hyperhomocysteinemia. Cardiac disease is a rarely known lethal complication of MMA, herein, we report a Korean neonate diagnosed with MMA on the basis of biochemical and genetic findings, who developed cardiomyopathy, resulting in sudden death. The patient presented vomiting and lethargy at 3 days of age. Initially, the patient had an increased plasma propionylcarnitine/acetylcarnitine concentration ratio of 0.49 in a tandem mass spectrometry analysis and an elevated ammonia level of $537{\mu}mol/L$. Urine organic acid analysis showed increased excretion of methylmalonate. Subsequent sequence analysis of the methylmalonyl-CoA mutase (MUT) gene revealed compound heterozygous mutations c.323G>A (p.Arg108His) in exon 1 and c.1033_1034del (p. Leu345Serfs*15) in exon 4, the latter being a novel mutation. In summary, this is the first case of MMA and cardiomyopathy in Korea that was confirmed by genetic analysis to involve a novel MUT mutation.
Polymeric floorings mainly consisted of PVC are easily decomposed by many kinds of hot environmental factors, then generate hazardous asphyxiate gases and/or toxic gases etc. Therefore the mechanism of decomposition and quantitative toxic indices of products are very important for preventing safety and health disasters, especially in case of confined area. So we have investigated decomposition kinetics, numbers of process involved, toxicity indices of product and so on, using DSC, TGA, FT-IR and Pyrolyzer-GC/MS. The thermal decomposition process of polymeric floorings can be mainly divided by dehydrochlorinated reaction and polyene decomposition step, and activation energies of those are approximately $53.93{\sim}62.42kcal/mol$. Especially lethal concentration($LC_{50}$), fractional effective dose (FED) are calculated by measuring the amount of decomposition product. The values on $LC_{50}$ of sample G are ranged $2,003{\sim}2,019(mg/m^{3})$ in case of sample K and H are $1,877,\;1,998(g/m^{3})$ respectively. Even if the results are estimated by calculation method without animal test and/or clinical demonstration, these values could be very useful data for occupational health, hygiene and safety control.
The sudden drop of water temperature in winter is very threatening factor that affects the productivity of farmed fish and the management in aquafarm. In this study, we investigated the effect of low temperature on the survival, oxygen consumption and stress responses of parrotfish Oplegnathus fasciatus due to acute drop of water temperature. The survival rate of parrotfish Oplegnathus fasciatus was 5% at 6℃, 95% at 8℃ and 100% at 10℃ on the 4th day of exposure in each experimental temperature. Low-lethal temperature for 4days of parrotfish Oplegnathus fasciatus (4 day-LT50) was 6.99℃ (confidence limit, 6.55-7.42℃). Oxygen consumption rate was significantly decreased with decreasing water temperature. Temperature coefficient (Q10) was found to be 4.0 between 10℃ and 8℃ and 0.39 between 8℃ and 6℃. As a result of investigating the stress response according to the drop in water temperature, the concentration of SOD (Superoxide dismutase), cortisol, glucose, total Ig, AST (Aspartate) and ALT (Alanine aminotransferase) increased with decreasing of water temperature. This study would be useful for the management of temperature about cultured fish.
Toxoplasma gondii is the causative agent of toxoplasmosis with symptoms of congenital neurological and ocular diseases and acquired lymphadenitis, retinochoroiditis, and meningoencephalitis. Small molecules which block the activity of protein kinases were tested in in vitro culture of T. gondii to find new therapeutic drugs of safer and more effective than the combined administration of pyrimethamine and sulfadoxine that sometimes provoke lethal Stevens-Johnson syndrome. Among them, Gefitinib and Crizotinib inhibited intracellular growth of T. gondii in HeLa cells by counting the number of T. gondii per parasitophorous vacuolar membrane whereas Sunitinib did not. Gefitinib inhibited the growth of T. gondii in a dose-dependent manner over $5{\mu}M$ up to the tolerable concentration of HeLa cells and halted the division of the parasite immediately from the time point of treatment. Gefitinib inhibition suggests that tyrosine kinases of EGFR family or other homologous kinases of the parasite itself may be the target to cause the block of T. gondii growth.
The effects of chlorine dioxide on the oxidation of phenol and disinfection were studied in the various test water conditions. With the 0.3mg/l of chlorine dioxide dose, the spiked phenol(initial concentration: 0.1mg/l) was completely oxidized within 10 minute. The removal rate of phenol was much faster in distilled water than in ground water and filtered water. The applied dose of chlorine dioxide concentrations higher than 0.2mg/l was sufficiently enough for the complete oxidation of phenol. However, with 0.1mg/l of dose, chlorine dioxide can oxidize only 20% of the spiked phenol. The reactive substances present in test water may influence the chlorine dioxide demand in water. pH effect of oxidation rate was also investigated. Increasing the pH, the removal rate of phenol was found to be increased. The disinfection test of chlorine and chlorine dioxide were conducted and compared. The lethal effect for the both disinfectants are similarly powerful. The time for 99% inactivation of E. coli was obtained within 120 sec with the 0.2mg/l of each dose.
In the present study, the effects of 4 agricultural chemicals commonly used in this conuntry were experimentally assessed on Lymnaea viridis the intermediate host of Fasciola hepatica, which in non-target organism of these chemicals. The major habitat of the snail is rice paddies in Korea and many agricultural chemicals are used for weed, fungi or insect control in rice paddies and there is a general concern that certain levels of these chemicals could reach the aquatic ecosystem and possible alter the snail life. Agricultural chemicals used in this study included two herbicides, an insecticide and a fungicide. The tenth generation of laboratory reared snails were selected and exposed to the varying concentrations(0-100 ppm) of these chemicals. As concentrations and time of exposure increase, the per cent mortality increases(p<0.01). $LC_{50}$(lethal concentration for 50% mortality) values of these chemicals on snail after 96-hour exposure were variable; iprobenfos showed the highest acute toxicity(12.6 ppm), while carbofuran showed the lowest acute toxicity(74.5ppm). Sublethal concentrations of chemicals after 96-hour exposure were also variable ; bentazone showed the highest chronic toxicity(0.81ppm), while carbofuran showed the lowest chronic toxicity(5.04 ppm).
Autophagy is a homeostatic degradation process that is involved in tumor development and normal development. Autophagy is induced in cancer cells in response to chemotherapeutic agents, and inhibition of autophagy results in enhanced cancer cell death or survival. Chloroquine (CQ), an anti-malarial drug, is a lysosomotropic agent and is currently used as a potential anticancer agent as well as an autophagy inhibitor. Here, we evaluate the characteristics of these dual activities of CQ using human colorectal cancer cell line HCT15. The results show that CQ inhibited cell viability in dose- and time-dependent manner in the range between 20 to 80 uM, while CQ did not show any antiproliferative activity at 5 and 10 uM. Cotreatment of CQ with antitumor agent NVP-BEZ235, a dual inhibitor of PI3K/mTOR, rescued the cell viability at low concentrations meaning that CQ acted as an autophagy inhibitor, but CQ induced the lethal effect at high concentrations. Acridine orange staining revealed that CQ at high doses induced lysosomal membrane permeabilization (LMP). High doses of CQ produced cellular reactive oxygen species (ROS) and cotreatment of antioxidants, such as NAC and trolox, with high doses of CQ rescued the cell viability. These results suggest that CQ may exert its dual activities, as autophagy inhibitor or LMP inducer, in concentration-dependent manner.
Microalgae are sensitive indicators of environmental changes, and hence they are widely used in environmental risk assessments and for the development of discharge guidelines. Here we evaluated the toxicity of metals and endocrine-disrupting chemicals (EDCs) to the marine green microalga, Tetraselmis suecica. The toxicants investigated included the metals, Cu, Ni, and Pb; and the EDCs, bisphenol A (BPA), endosulfan (ES), and polychlorinated biphenyl (PCB). The endpoints were variations in cell counts and chlorophyll a levels. T. suecica displayed a varied pattern of sensitivity to the toxicants. Based on the 72-h median effective concentration ($EC_{50}$), ES (0.045 mg/L) was most toxic to T. suecica, followed by PCB (3.96 mg/L) and Pb (9.62 mg/L). Interestingly, T. suecica was relatively tolerant to Cu (43.03 mg/L). The 72-h $EC_{50}$ values of Ni and BPA were approximately 16 mg/L. Our data suggest that this species may be relatively tolerant to most of the chemicals within their permissible limits in the environment.
In order to elucidate the cytotoxic effect of oxygen radicals on cultured spinal dorsal root ganglion(DRG) neurons derived from mouse. the neurotoxic effect of oxygen radicals w as examined after cultured DRG neurons were exposed to xanthine oxidase(XO) and hypoxanthine(HX)-oxygen radical generating system. In addition. neuroprotective effect of epidermal growth factor(EGF) against oxidant-induced neurotoxicity was also evaluated in these cultures. The results were, as follows: 1. Lethal concentration 50(LC$_{50}$) was 35mU/ml XO and 0.1mM HX in cultured DRG neurons. 2. Oxygen radicals induced the morphological changes such as the decrease of cell number and loss of neurites in these cultures. 3. EGF increased the cell viability and neurofilament in neurons damaged by oxygen radicals. From above the results, it is suggested that oxygen radicals have a cytotoxic effect on cultured DRG neurons of neonatal mouse and selective neurotrophic factors such as EGF are, effective, in blocking the neurotoxicity induced by oxygen radicals in cultured spinal DRG neurons.
This study evaluated acute nitrate nitrogen ($NO_3-N$) toxicity in juvenile blackhead seabream Acanthopagrus schlegelii. Seventy juveniles (Trial A, $7.1{\pm}0.6g$) and nine juveniles (Trial B, $71.3{\pm}3.5g$) per 70 L tank were exposed to $NO_3-N$ concentrations of 0, 500, 1500, 2500, 3500, and 4500 mg/L and 0, 600, 1200, 1800, 2400, and 3000 mg/L, respectively, in triplicate for 7 days. In Trial A, all fish exposed to 3500 and $4500mg\;NO_3-N/L$ died within 48 h; in Trial B, all fish exposed to $3000\;NO_3-N/L$ died after 120 h. The $96\;LC_{50}$ and $168\;LC_{50}$ were 2505 and $1806mg\;NO_3-N/L$, respectively, in Trial A, and 2663 and $2377mg\;NO_3-N/L$ in Trial B. Large juveniles were more resistant to $NO_3-N$ than small juveniles. The results of acute $NO_3-N$ toxicity studies provide important data for subsequent chronic toxicity studies.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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