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Human Recombinant Apyrase Therapy Protects Against Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury and Preserves Left Ventricular Systolic Function in Rats, as Evaluated by 7T Cardiovascular Magnetic Resonance Imaging

  • Ziqian Xu;Wei Chen;Ruzhi Zhang;Lei Wang;Ridong Chen;Jie Zheng;Fabao Gao
    • Korean Journal of Radiology
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    • 제21권6호
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    • pp.647-659
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    • 2020
  • Objective: The occurrence of intramyocardial hemorrhage (IMH) and microvascular obstruction (MVO) in myocardial infarction (MI), known as severe ischemia/reperfusion injury (IRI), has been associated with adverse remodeling. APT102, a soluble human recombinant ecto-nucleoside triphosphate diphosphohydrolase-1, can hydrolyze extracellular nucleotides to attenuate their prothrombotic and proinflammatory effects. The purpose of this study was to temporally evaluate the therapeutic effect of APT102 on IRI in rats and to elucidate the evolution of IRI in the acute stage using cardiovascular magnetic resonance imaging (CMRI). Materials and Methods: Fifty-four rats with MI, induced by ligation of the origin of the left anterior descending coronary artery for 60 minutes, were randomly divided into the APT102 (n = 27) or control (n = 27) group. Intravenous infusion of APT102 (0.3 mg/kg) or placebo was administered 15 minutes before reperfusion, and then 24 hours, 48 hours, 72 hours, and on day 4 after reperfusion. CMRI was performed at 24 hours, 48 hours, 72 hours, and on day 5 post-reperfusion using a 7T system and the hearts were collected for histopathological examination. Cardiac function was quantified using cine imaging and IMH/edema using T2 mapping, and infarct/MVO using late gadolinium enhancement. Results: The extent of infarction (p < 0.001), edema (p < 0.001), IMH (p = 0.013), and MVO (p = 0.049) was less severe in the APT102 group than in the control group. IMH size at 48 hours was significantly greater than that at 24 hours, 72 hours, and 5 days after reperfusion (all p < 0.001). The left ventricular ejection fraction (LVEF) was significantly greater in the APT102 group than in the control group (p = 0.006). There was a negative correlation between LVEF and IMH (r = -0.294, p = 0.010) and a positive correlation between IMH and MVO (r = 0.392, p < 0.001). Conclusion: APT102 can significantly alleviate damage to the ischemic myocardium and microvasculature. IMH size peaked at 48 hours post reperfusion and IMH is a downstream consequence of MVO. IMH may be a potential therapeutic target to prevent adverse remodeling in MI.

게이트 심장 혈액풀 스캔에서 좌전사위상 각도의 변화에 따른 정량적 지표 비교 (The Comparison of Quantitative Indices by Changing an Angle of LAO View in Multi-Gated Cardiac Blood Pool Scan)

  • 윤순상;남기표;류재광;김성환
    • 핵의학기술
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    • 제16권1호
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    • pp.57-61
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    • 2012
  • 게이트 심장 혈액풀 스캔(Gated cardiac blood pool scan, MUGA)은 좌심실의 기능을 평가하는 데 유용한 검사로 심근독성 항암제를 투여 받는 환자에서 심박출 계수(Ejection Fraction, EF)를 추적, 감시하는데 이용되어 많은 검사가 시행되고 있다. EF를 산출하기 위해 좌전사위상(Left Anterior Oblique, LAO)에서 좌우 심실이 분리되도록 각도를 조절해야 하는데 이때 LAO 각도의 설정은 정량분석 값에 영향을 미칠 가능성이 있어, 이에 본 연구는 LAO 각도의 변화가 정량분석 값에 영향을 미치는지 살펴보고자 한다. 2011년 06월부터 09월까지 본원에서 MUGA 검사를 시행한 환자 49명(남 8명, 여 41명)을 대상으로 하였다. 먼저 최적 중격상(Best septal view)으로 촬영 후, 전면과 측면 측으로 LAO 각도를 가감하여 총 3회 촬영하였다. ${\pm}5^{\circ}$로 환자 20명, ${\pm}10^{\circ}$로 29명을 촬영하였고, 관심영역을 자동 및 수동으로 각각 설정하여 좌심실의 EF와 확장기말계수, 수축기말계수를 비교하였다. 먼저 관심영역을 자동으로 분석하였을 때, ${\pm}5^{\circ}$의 경우, LAO, LAO $-5^{\circ}$, LAO $+5^{\circ}$에서의 EF의 평균값은 각각 $61.0{\pm}7.5%$, $62.1{\pm}7.1%$, $60.9{\pm}6.7%$ ($p$=0.841)이었고, 이때의 확장기말계수, 수축기말계수 역시 통계적으로 유의한 차이가 없었다($p$<0.05). ${\pm}10^{\circ}$의 경우, EF의 평균값은 각각 $62.4{\pm}9.54%$, $62.3{\pm}10.8%$, $61.6{\pm}9.3%$ ($p$=0.938)이었고, 이때의 확장기말계수, 수축기말계수 역시 통계적으로 유의한 차이가 없었다($p$<0.05). 또한 관심영역을 수동으로 분석하였을 때, ${\pm}5^{\circ}$의 경우, EF의 평균값은 각각 $62.8{\pm}7.1%$, $63.6{\pm}7.5%$, $62.7{\pm}7.3%$ ($p$=0.903)이었고, 이때의 확장기말계수, 수축기말계수 역시 통계적으로 유의한 차이가 없었다($p$<0.05). ${\pm}10^{\circ}$의 경우, EF의 평균값은 각각 $65.5{\pm}9.0%$, $66.3{\pm}8.7%$, $63.5{\pm}9.3%$ ($p$=0.473)이었고, 이때의 확장기말계수, 수축기말계수 역시 통계적으로 유의한 차이가 없었다($p$<0.05). 최적 중격상을 기준으로 하였을 경우, ${\pm}5{\sim}10^{\circ}$의 영상의 차이는 EF에 유의한 변화를 주지 않을 것으로 판단된다. 다만 최적 중격상에서 벗어난 영상은 좌심실의 벽 운동 등과 같은 심장의 운동상태를 정성적으로 평가함에 있어서 판독자에 따라 편차가 발생할 수 있으므로 주의해야 할 것이다.

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관상동맥 우회술의 최근성적에 대한 임상적 고찰 (Clinical Analysis of the Recent Results of Coronary Artery Bypass Grafting)

  • 한성호;김혁;이철범;정원상;지행옥;강정호;김영학
    • Journal of Chest Surgery
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    • 제35권7호
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    • pp.523-529
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    • 2002
  • 배경: 관상동맥 우회술은 수술경험이 축적됨에 따라 근래에 조기수술성적이 점차 향상됨이 보고되고 있다. 본 연구에서는 관상동맥 우회술을 시행 받은 환자들에서 후향적 분석을 통하여 최근의 수술성적을 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 1996년 1월부터 2001년 8월까지 한양대학병원에서 154명의 환자가 관상동맥 우회술을 시행받았다. 전체 환자를 1996년부터 1998년까지 시행 받은 47명(제1기)과 그 이후에 시행 받은 107명 (제2기)으로 나누어 입원 기록을 근거로 술전진단, 수술방법, 사망률과 합병증을 후향적으로 분석하였다. 결과: 성비는 제1기에 남자 35명, 여자 12명, 제2기에 남자 78명 여자 29명으로 비슷한 분포를 보였고 평균 연령은 제1기 $55.9{\pm}62$세에서 제2기 $61.0{\pm}8.0$세로 의미 있게 증가하였다(p<0.05). 평균 좌심실 구출률은 제1기에 $54.6{\pm}11.8$% 제2기에 $56.9{\pm}13.0$%였다. 수술 위험 인자의 분포 중 술전의 심근경색이 제1기에 13명 (27.7%), 제2기에 14명(13.1%)로 의미 있는 차이를 보였다(p<0.05). 수술은 전례에서 중등도 저체온의 체외순환 하에서 시행하였고, 심근 보호 방법으로는 제1기에는 심실세동 상태에서의 간헐적 대동맥 차단, 또는 결정질 냉심정지액이 주로 사용되었고 제2기에서는 냉혈 심정지액이 사용되었다. 체외순환시간은 제1기에서는 $149.2{\pm}48.7$분 제2기에서는 $113.1{\pm}30.6$분으로, 대동맥 차단시간은 제1기에서는 $81.3{\pm}26.5$분 제2기에서는 $72.2{\pm}23.9$분으로 각각 의미 있게 단축되었다(p<0.05). 내흉동맥의 사용율은 제1기에서는 42%(20/47), 제2기에서는 81%(87/107)로 증가하였으며 환자 1명당 문합수도 제1기 $2.5{\pm}0.6$개소에서 제2기 $3.0{\pm}1.1$개소로 의미 있게 증가 하였다(p<0.05). 대동맥내풍선 펌프는 제1기에 7명, 제2기에 17명에서 사용되었는데 술 전 사용율은 제1기에 28.6%(2/7) 제2기에 52.9%(9/17)로 증가하였고 좌심실 기능 부전(LVEF<40%), 또는 울혈성 심부전 소견이 있는 환자에서 광범위 하게 적용하였다. 수술 사망율은 제1기에 5명이 사망하여 10.6%(5/47)을 나타내었고 제2기에 1명이 사망하여 0.9%(1/107)로 의미 있게 감소하였다(p<0.05). 결론: 체외순환을 이용한 관상동맥 우회술은 근래에 더욱 안전하게 시행될 수 있으며 수술의 보편화와 수술 경험의 축적에 따른 체외순환 과대동맥 차단 시간의 단축, 심근 보호의 발달 그리고 좌심실 기능 부전이나 심부전이 있는 환자의 적절한 관리, 특히 대동맥내 풍선펌프의 광범위한 적용이 수술 사망률을 줄이는데 기여했을 것으로 사료된다.

Outcome of Endoscopic Transsphenoidal Surgery in Combination with Somatostatin Analogues in Patients with Growth Hormone Producing Pituitary Adenoma

  • Zhou, Tao;Wang, Fuyu;Meng, Xianghui;Ba, Jianmin;Wei, Shaobo;Xu, Bainan
    • Journal of Korean Neurosurgical Society
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    • 제56권5호
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    • pp.405-409
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    • 2014
  • Objective : To determine the efficacy of endoscopic surgery in combination with long-acting somatostatin analogues (SSAs) in treating patients with growth hormone (GH)-secreting pituitary tumor. Methods : We performed retrospective analysis of 133 patients with GH producing pituitary adenoma who underwent pure endoscopic transsphenoidal surgery in our center from January 2007 to July 2012. Patients were followed up for a range of 3-48 months. The radiological remission, biochemical remission and complication were evaluated. Results : A total of 110 (82.7%) patients achieved radiological complete resection, 11 (8.2%) subtotal resection, and 12 (9.0%) partial resection. Eighty-eight (66.2%) patients showed nadir GH level less than 1 ng/mL after oral glucose administration. No mortality or severe disability was observed during follow up. Preoperative long-acting SSA successfully improved left ventricle ejection fraction (LVEF) and blood glucose in three patients who subsequently underwent success operation. Long-acting SSA (20 mg every 30 days) achieved biochemical remission in 19 out 23 (82.6%) patients who showed persistent high GH level after surgery. Conclusion : Endoscopic transsphenoidal surgery can biochemically cure the majority of GH producing pituitary adenoma. Post-operative use of SSA can improve biochemical remission.

심근병에서 $^{123}I-MIBG$ 영상을 이용한 교감신경기능의 평가 (Evaluation of Sympathetic Innervation in Cardiomyopathy with $^{123}I-MIBG$)

  • 김선정;이종두;이도연;박창윤;함진경;정남식;조승연;이성숙;김용수
    • 대한핵의학회지
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    • 제27권2호
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    • pp.195-202
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    • 1993
  • $^{123}Iodine$-metaiodobenzylguanidine (MIBG) which is a norepinephrine analogue, can be used to evaluate the sympathetic innervation of the heart. In this study, cardiac imaging with $^{123}I-MIBG$ was performed in patients with 9 dilated cardiomyopathy, 2 ischemic cardiomyopathy and 1 acute myocardial infarction to evaluate the sympathetic nervous function. $^{123}I-MIBG$ imaging showed multifocal defects (8), diffuse defect (2), near non-visualization (2). The defects of MIBG scans were found to be larger and more severe on 4 hours image than 30 minutes. Heart to lung, heart to mediastinum ratios were decreased at 4 hours than those at 30 minutes. Measured LVEF values were not correlated with the severity of MIBG uptake. $^{99m}Tc-MIBI$ imaging was also performed in all patients to find the relationship with $^{123}I-MIBG$ scan. $^{99m}Tc-MIBI$ scan showed multifocal defects in 9 patients, diffuse defects in 1 patient and no defect in 2 patients. The defects are similar in size, severity and extent, but more larger and severe on $^{123}I-MIBG$ imaging. Therefore, cardiac $^{123}I-MIBG$ imaging is a useful method to evaluate the sympathetic nervous function in cardiomyopathy.

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Mass Reduction and Functional Improvement of the Left Ventricle after Aortic Valve Replacement for Degenerative Aortic Stenosis

  • Shin, Su-Min;Park, Pyo-Won;Han, Woo-Sik;Sung, Ki-Ick;Kim, Wook-Sung;Lee, Young-Tak
    • Journal of Chest Surgery
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    • 제44권6호
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    • pp.399-405
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    • 2011
  • Background: Left ventricular (LV) hypertrophy caused by aortic valve stenosis (AS) leads to cardiovascular morbidity and mortality. We sought to determine whether aortic valve replacement (AVR) decreases LV mass and improves LV function. Materials and Methods: Retrospective review for 358 consecutive patients, who underwent aortic valve replacement for degenerative AS between January 1995 and December 2008, was performed. There were 230 men and 128 women, and their age at operation was $63.2{\pm}10$ years (30~85 years). Results: There was no in-hospital mortality, and mean follow-up duration after discharge was 48.9 months (2~167 months). Immediate postoperative echocardiography revealed that LV mass index and mean gradient across the aortic valve decreased significantly (p<0.001), and LV mass continued to decrease during the follow-up period (p<0.001). LV ejection fraction (EF) temporarily decreased postoperatively (p<0.001), but LV function recovered immediately and continued to improve with a significant difference between preoperative and postoperative EF (p<0.001). There were 15 late deaths during the follow-up period, and overall survival at 5 and 10 years were 94% and 90%, respectively. On multivariable analysis, age at operation (p=0.008), concomitant coronary bypass surgery (p<0.003), lower preoperative LVEF (<40%) (p=0.0018), and higher EUROScore (>7) (p=0.045) were risk factors for late death. Conclusion: After AVR for degenerative AS, reduction of left ventricular mass and improvement of left ventricular function continue late after operation.

심장이식 수혜자의 삶의 질 관련 요인에 대한 메타분석 (A Meta-Analysis on Factors Related to Quality of Life in Heart Transplant Recipients)

  • 장미라;임세라;최모나
    • 임상간호연구
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    • 제25권3호
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    • pp.251-264
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    • 2019
  • Purpose: This study was a systematic review and meta-analysis to explore the factors related to quality of life in heart transplant recipients. Methods: To identify studies that suggested the factors related to the quality of life in heart transplant recipients, we searched the articles published from 1974 to November 2018 using Six databases, PubMed, CINAHL, EMBASE, Cochrane, KMBASE and RISS. A total of 22 studies were selected out of 5,234 for the systematic review and meta-analysis on the basis of the PRISMA flow. The quality of study was assessed by assessment tool form the NIH and meta-analysis was performed using the 'R 3.5.2' version to analyze the correlated effect sizes. Results: Factors related to quality of life in heart transplant recipients were categorized into six domains based on the health-related quality of life model introduced by Ferrans: individual, environmental, biological function, symptoms, functional status, and general health perception. In the meta-analysis, 34 factors were used and 17 factors having significant effect sizes were as follows: self-efficacy, demoralization, perceived control, current occupational status, age, marital status, health promotion life style in the individual characteristics; stress in environmental characteristics; physical function status, creatinine level, left ventricular ejection fraction (LVEF) in biological function; anxiety, depression, symptom frequency and distress in symptoms domain; coping, self-care compliance in functional status. Conclusion: The findings indicate that the multi-dimensional factors influencing the quality of life in heart transplant recipients and provide the evidence for developing effective interventions for improving the quality of life of recipients.

관상동맥 중재술 후 문제점 및 삶의 질 개선에 관한 침 치료 효과 : 체계적 문헌 고찰 (Clinical Effectiveness of Acupuncture Related to Improvement in Quality of Life and Problems after Percutaneous Coronary Intervention : A Systematic Review)

  • 이지성;박의현;권정남
    • 동의생리병리학회지
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    • 제33권2호
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    • pp.82-88
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    • 2019
  • This systematic review evaluates the clinical effectiveness of acupuncture related to improvement in quality of life and problems after Percutaneous Coronary Intervention(PCI). We searched papers in many databases, including National Discovery for Science Leaders(NDSL), Koreanstudies Information Service System(KISS), Oriental Medicine Advanced Searching Integrated System(OASIS), Research Information Sharing Service(RISS), Public/Publisher MEDLINE(Pubmed), Embase, Cochranelibrary, Chinese Academic Journals(CAJ), Japan Science and Technology Agency(J-STAGE). Initially, 161 studies were found. Of these, 141 studies were excluded following abstract screening. After the remaining 20 papers were scanned, 5 RCTs were selected and analyzed. Among these 5 RCTs, HAMD(Hamilton Rating Scale for Depression) is significantly effective in 1 RCT. In 2 RCTs, LVEF(Left Ventricular Ejection Fraction) is significantly effective. In 2 RCTs, 6MWT(Six-Minute Walk Test) is significantly effective. The review of 5 studies suggests that acupuncture after PCI can be effective in many problems occured after PCI. However, This study couldn't conduct a meta-analysis due to the differences in interventions. Therefore, we hope that systematic reviews with meta-analysis will be published.

허혈성 심근질환(좌심실박출지수${\leq}$35%) 환자에서 관상동맥우회술의 조기와 중기 결과 (Early and Midterm Results of Coronary Artery Bypass Grafting in Patients with Ischemic Cardiomyopathy ${(LVEF{\leq}35%)}$)

  • 조성우;이영탁;최진호;김시욱;박계현;박표원;성기익
    • Journal of Chest Surgery
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    • 제39권8호
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    • pp.604-610
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    • 2006
  • 배경 : 최근 중재적 시술과 심부전에 대한 내과적 치료의 발전으로 관상동맥우회술의 대상이 되는 허혈성 심근질환을 가진 환자들이 늘어나고 있다. 우리는 좌심실 기능이 감소된 이러한 환자들에 시행 된 관상동맥우회술의 결과를 후향적으로 분석하여 중단기 결과를 알아보고자 한다. 대상 및 방법: 2001년 1월부터 2005년 6월까지 관상동맥우회술을 시행 받은 1,143 명의 환자 중 죄심실박출지수가 35% 이하인 환자는 144명이었다. 인공심폐기를 사용하지 않고 관상동맥우회술(‘off-pump’ coronary artery bypass grafting, OPCAB) 을 시행한 경우가 66예(45.8%), 인공심폐기를 사용하고 뛰는 심장에서 관상동맥우회술(on-pump beating heart coronary artery bypass grafting)을 시행한 경우가 34예(23.6%), 전통적인 관상동맥우회술(conventional coronary artery bypass grafting)을 시행한 경우가 44예(30.6%) 였다. 동반된 심장수술로는 승모판륜 성형술을 포함하여 35명(24.3%)의 환자들에서 48건이 시행되었다. 결과: 환자당 원위 문합수는 $3.5{\pm}1.3%$개였고 술 후 중환자실 체류기간과 재원기간의 중간값은 각각 2일과 8일이었다. 조기 사망은 6명(4.2%)으로 심실성 빈맥으로 인한 경우가 5명, 소장경색이 1명이었다. 평균 추적기간은 $21{\pm}14%(2{\sim}54$개월)였다. 1년 생존율은 $95{\pm}2%$, 3년 생존율은 $83{\pm}7%$였고 심장관련 event-free 1년, 3년 생존율은 각각 ${88{\pm}3%,\;69{\pm}7%}$였다. 결론: 만족할 만한 중단기 결과에 따라 허혈성 심근질환에서도 적극적으로 관상동맥우회술이 시행되어야 할 것으로 생각되며 술 후 심실성 빈맥에 대한 치료를 집중적으로 시행한다면 더 좋은 결과를 보이리라 생각된다.

게이트 심근관류 SPECT상 운동 유발성 기절심근을 보이는 환자의 운동부하 심전도, 관류 SPECT 및 심혈관 조영술 소견 (Characteristic Findings of Exercise ECG Test, Perfusion SPECT and Coronary Angiography in Patients with Exercise Induced Myocardial Stunning)

  • 안병철;서지형;배진호;정신영;박헌식;이재태;채성철;이규보
    • 대한핵의학회지
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    • 제38권3호
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    • pp.225-232
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    • 2004
  • 목적 : 관상동맥질환을 가진 환자에서는 운동부하 후 일시적인 심근기절로 인하여 좌심실의 벽운동이상과 좌심실구혈률 감소가 발생될 수 있다. 본 연구는 운동 후 좌심실기능저하를 보이는 환자와 그렇지 않은 환자의 관상동맥조영술과 운동부하 심근관류 SPECT소견을 비교분석 하고자 하였다. 대상 및 방법 : 운동부하심전도, 관상동맥조영술 및 심근관류 SPECT를 시행한 환자 중 게이트 SPECT로 구한 좌심실구혈률이 운동 후 5%이상 감소된 36명 (기절심근군)과 운동부하 후 좌심실구혈률 변화가 1%이하인 16명 (비기절심근군)을 대상으로 하였다. 답차를 이용한 운동부하중 심전도검사를 시행하고, 최대 운동부하시 Tc-99m MIBI 740MBq을 투여한 후 이중헤드 감마카메라(Vertex Plus, ADAC)로 부하 심근관류영상을 얻었다. 심혈관조영술은 위 검사로 부터 1개월내에 시행되었다. 결과 : 기절심근군은 비기절심근군에 비해 고콜레스테롤혈증의 빈도가 유의하게 높았으며(45.5 대 7.1%, p=0.01), 당뇨병의 빈도가 높은 경향을 가졌으며, 고혈압의 빈도는 낮은 경향을 가졌으나 통계적으로 유의하지 않았다. 비기절심근군에 비해 기절심근군에서 SPECT 검사상 관류결손의 범위 (18.2% 대 9.1%, p=0.029)와 정도 (13.5 대 6.9, p=0.04)는 더 컸으며, 가역성정도 (7.9 대 4.8, p=0.09)는 더 큰 경향을 가졌으며, 운동부하심전도상 허혈양성 소견의 빈도가 높은 경향을 가졌다(82.9% 대 64.3%, p=0.095). 심혈관조영술상 중증 ($80{\sim}99%$)의 관상동맥협착의 빈도가 높은 경향을 보였으나 (64.7% 대 35.7%, p=0.064), 다혈관질환의 빈도 (62.5% 대 46.2%, p=0.279), 협착정도 (75.8% 대 66.8%, p=0.468)에는 유의한 차이가 없었다. 기절심근군 중 관류결손이 발견되지 않았던 4명 (11.1%) 모두에서 유의한 관상동맥협착이 있었고 혈관재개통술이 시행되었다. 결론 : 운동부하로 5%이상의 좌심실구혈률의 감소를 보이는 환자는 그렇지 않은 환자에 비하여 심근관류 SPECT상 관류결손 크기와 정도가 크며, 가역성이 더 높은 경향을 나타내었으며, 혈관조영술상 관상동맥협착 정도가 중증인 경향을 가지고 있으며, 비록 관류 SPECT상 결손이 없더라도 관상동맥조영술상 혈관 재개통술이 필요할 정도의 유의한 협착이 있어, 이러한 환자에서는 적극적인 진단과 치료적 개입이 필요할 것으로 생각된다.