The overall prognosis of Henoch-Schoenlein purpura (HSP) is favorable, but severe nephritis has a high risk of progression to end stage renal failure. Recent studies emphasize the importance of early treatment in children with severe HSP nephritis, but the treatment of severe HSP nephritis still remains controversial due to the rarity of randomized controlled studies in this field. Nevertheless, several intensive therapies, such as intravenous high-dose methylprednisolone pulse, immunosuppressive/cytotoxic drugs, fibrinolytic therapy, anticoagulants, antiplatelet agent and plasma exchange, have been used in children with severe HSP nephritis. In this review, we focus on the treatment of severe HSP nephritis in children.
To study the biological activity of interleukin-$1\beta$(IL-$1\beta$), a proinflammatory cytokine, in nile tilapia, Oreochromis niliticus, the recombinant tilapia IL-$1\beta$ was produced in E. coli cells based on pQE vector. Ni-NTA (nitriloacetic acid) metal affinity chromatography was used to purify recombinant protein. The eluted fractions exhibited a single band of protein with a molecular weight of about 25kDa, which is in close agreement with 25.4 kDa predicted by the cDNA sequence. The biological activity of the purified recombinant tilapia IL-$1\beta$ was tested through its effects on IL-$1\beta$ gene expression, which are known as IL-$1\beta$ inducible genes in mammals and fishes. IL-$1\beta$ gene expression induced by poly I:C, a synthetic double stranded RNA, was also assessed in tilapia head kidney cells. IL-$1\beta$ gene expression was analysed using QPCR (quantitative polymerase chain reaction). The ratio of the indicated gene expression was expressed as the relative mRNA level to $\beta$-actin mRNA level, which is constitutively expressed in macrophages. Consequently, head kidney cells incubated for three hours with rIL-$1\beta$(10, 2, 1 $\mu{g}$/ml) showed a dose dependent increase in IL-$1\beta$ mRNA levels and 1 $\mu{g}$/ml of poly I:C was also able to induce IL-$1\beta$ gene expression in head kidney in tilapia.
Objective: Leejung-tang (Rechu-to in Japanese) is a traditional Korean herbal formula used for treatment of gastrointestinal disorders such as vomiting, stomach pain, chronic gastritis and gastrointestinal ulceration. The present study was carried out to investigate the potential acute toxicity of Leejung-tang water extract (LJT) by a single oral dose in Crl:CD (SD) rats in compliance with current guidelines. Methods: In the preliminary study, there were no adverse effects such as death, clinical signs, and body weight changes at dose levels of 500, 1000, and 2000 mg/kg/day body weight. Based on the results, a dose of 2000 mg/kg was selected as the toxicological limited dose. LJT was administered once by gavage to male and female rats at dose levels of 0 and 2000 mg/kg bodyweight. During the study period, mortalities, clinical findings, and body weight changes were observed for 14 days following the administration. On day 14 after the treatment, the animals were sacrificed by carbon dioxide overdose and complete gross postmortem examinations were performed. Results: In present study, no treatment-related deaths were observed. There were no adverse effects on clinical signs and body weight changes. In addition, there were no observed gross findings in all groups except for a kidney cyst in the 2000 mg/kg/day female group. Conclusion: The results indicated that LJT did not induce toxic effects at a dose level up to 2000 mg/kg in rats and its median lethal dose ($LD_{50}$) was considered to be over 2000 mg/kg/day body weight for both genders.
This study was undertaken to investigate the therapeutic effect of Angelica acutiloba on allergic dermatitis, which Angelica acutiloba is traditionally known to have antiinflammatory effects. Sprague-Dawley (SD) rats were divided into five groups: normal control group, experimental allergic dermatitis group (vehicle group), low dose of Angelica acutiloba extract (low-dose group), high dose of Angelica acutiloba extract (high-dose group), and antihistamine treated group with experimental dermatitis (antihistamine group). Total leukocyte, neutrophil, lymphocyte, monocyte and eosinophil counts were significantly higher in the vehicle group than in the control group, but these variables were significantly lower in the low- and high-dose groups than in the vehicle group. The platelet/lymphocyte ratio in the red blood cell index was significantly lower in the low- and high-dose groups than in the vehicle group. Low and high doses of the Angelica acutiloba extract did not have toxic effects on liver and kidney. Serum NO, iNOS and levels were highest in the vehicle group but significantly lower in the low- and high-dose groups, especially in the high-dose group. The results of this study suggested that the Angelica acutiloba extract had the effect of alleviating or treating the experimental allergic dermatitis, and it was concluded that the high dose was more effective.
Woo, Sang Ha;Lee, Jung Hee;Lee, Cho-in;Lee, Yun Kyu;Lee, Hyun-Jong;Kim, Jae Soo
Journal of Acupuncture Research
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v.38
no.1
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pp.47-59
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2021
Background: This study aimed to assess the toxicity of Aconitum sinomontanum Nakai (ASN) pharmacopuncture. Methods: To investigate the toxicity of ASN pharmacopuncture, single and 4-week repeated dose toxicity experiments were conducted on BALB/c mice. In the single-dose toxicity experiment, mice were assigned 1 of 4 groups (5 males, 5 females per group). Then, 31.25, 62.5, and 125 mg/kg of ASN pharmacopuncture were administered to the mice in the experimental groups at acupoint ST36, while 0.2 mL of normal saline was administered to the control group at ST36. After a 4-week repeated dose regimen, the mice were assigned into 4 groups (5 males, 5 females per group). Then, 15.625, 31.25, and 62.5 mg/kg of ASN pharmacopuncture at ST36 were administered to the mice in the experimental groups, while 0.2 mL of normal saline was administered to the control group at ST36. Mortality, morbidity, general body and organ weight changes (after 4 weeks repeated dose), serum hematological and biochemical values, and histopathological changes in the liver and kidney were observed. Results: In both single and 4-week repeated dose toxicity experiments, no deaths or symptoms occurred in any of the groups. There were no significant differences between groups in terms of body and organ weights, serum hematological and biochemical values, and specific organ histopathological changes. Conclusion: ASN pharmacopuncture injection did not demonstrate significant toxicity in BALB/c mice compared with the control group, with a no-observed-adverse-effect level for a single dose of >125 mg/kg, and for 4 weeks repeated dose it was more than 62.5 mg/kg/day.
Kim, Young-Chul;Kim, Hye-Jeong;Kong, Min-Kyu;Lim, Ae-Kyoung;Kwon, Mi-Hwa;Kim, Kil-Soo;Lee, Gee-Dong
Toxicological Research
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v.23
no.1
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pp.87-96
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2007
Single and repeated-dose toxicity of anti-diabetic herb extract microcapsule (ADHEM) were evaluated according to Toxicity Test Guidelines of Korea Food and Drug Administration using Sprague-Dawley rats. For single-dose toxicity test, kneading ADHEM with sterilized water were administered orally once at dose levels of 0 and 2,000 mg/kg and examined for 14 days. No dead animals, clinical signs and abnormal necropsy findings were observed and also no significant difference in body weights was found. Therefore, the $LD_{50}$ of ADHEM was considered to be higher than 2,000 mg/kg in both male and female rats. For repeated-dose toxicity test, ADHEM were mixed with powder fodder and administerd orally for 28 days at dose levels of 0, 500, 1000 and 2000 mg/kg/day. No dead animals, clinical signs and significant difference in body weights were found. In hematology and serum biochemistry, all values were included within the normal ranges. In relative organ weights, kidney or liver were significantly increased in the 500, 1000 or 2000 mg/kg/day male groups, uterus was significantly increased in the 500 mg/kg/day female group and left adrenal glands were significantly decreased in the 2000 mg/kg/day female group. In histopathological examinations, vacuolation and microgranuloma in the liver, chronic progressive nephropathy and inflammation in the kidney were observed in the 500, 1000 or 2000 mg/kg/day both male and female groups. Therefore, the no observed adverse effect level (NOAEL) of ADHEM was considered to be lower than 500 mg/kg/day in both male and female rats.
Background: Vitamin C is an essential nutrient, taken as a daily supplement by many people. Recently, high-dose vitamin C is considered as a therapeutic regimen in some clinical situations. Until now, few studies have been done with the effects of high-dose vitamin C on the immune response. Methods: In this experiment, the effects of high-dose vitamin C on cell-mediated immune response in immunologically competent mice were evaluated. After intraperitoneal injection of 2.5, 5, or 10 mg/day of vitamin C for 10 days, delayed type hypersensitivity (DTH) was provoked against DNFB in the pinnae as a model for cell-mediated immune response. Severity of DTH reaction was evaluated as the thickness of pinnae, and the vitamin C levels were measured in the serum, liver, kidney, lung, pinnae, and splenocytes. Results: After challenge, the thickness increased at its peak on the $2^{nd}$ day in all groups. On the first day, the pinnae were thicker in the injected groups than in the control. On the contrary, the increment of the pinnae thickness was attenuated and the number of cells infiltrated in the site of DTH decreased proportionately to the amount of vitamin C administered from the second day on. With vitamin C exogenously given, the serum level peaked at 30 min after injection, and returned abruptly to its basal level without accumulation. However, it accumulated in the liver, kidney, and especially in the pinnae inflamed and splenopcytes, proportionately to the amount administered. Conclusion: Based on these results, it is suggested that, in one hand, exogenously administered high-dose vitamin C accumulated in the splenocytes and presumably changed the function of them resulting in the augmented cell-mediated immune response, as was revealed in the first day of DTH reaction. On the other hand, it seems likely that the vitamin C also showed anti-inflammatory effects.
The effects of continuous administration of tiletamine-zolazepam(T-Z) on the blood, liver and kidney of dogs were evaluated. The drug was repeatedly administered into ten mongrel dogs intramuscularly at dose of 10mg/kg for every seven days. Hematology(PCV, WBC, RBC, TP, Fibrinogen) and serum chemistry(ALT, AST, BUN, Creatinine) were monitored for 14 days postinjection. No significant changes in PCV values, total RBC counts and plasma total protein values was found. Total WBC counts and fibrinogen values were significantly increased from 2 days to 7 days postinjection. There was no significant change in ALT, AST, BUN and creatinine levels. All animals were euthanized and necropsied at 14 days postinjection. No gross lesion and pathologic lesion was found on liver and kidney in necropsy finding.
Newborn infants with huge and highly vascular sacrococcygeal teratoma (SCT) are frequently subjected to renal hypoperfusion secondary to high-output cardiac failure. Any underlying renal dysfunction is a significant risk factor for the development of contrast-induced nephropathy (CIN). However, reports on CIN in infants are rare. I report here a case of a premature infant born at 28 weeks and 3 days of gestation with a huge SCT who survived preoperative embolization and surgical resection but presented with persistent non-oliguric renal failure that was suggestive of CIN. During radiological intervention, a contrast medium had been administered at about 10 times the manufacturer-recommended dose for pediatric patients. Despite hemodynamic stabilization and normalization of urine output immediately following surgery, the patient's serum creatinine and cystatin-C levels did not return to baseline until 4 months after birth. No signs of reflux nephropathy were observed in follow-up imaging studies. Dosing guidelines for the use of a contrast medium in radiological interventions should be provided for infants or young patients.
Shabrawy, Osama A. El;Batran, Seham Abd El Sattar El;Mahran, Mohamed Refat H.;Ibrahim, Nabila M.
Natural Product Sciences
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v.17
no.4
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pp.309-314
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2011
Synthetic coumarin and furocoumarin derivatives were evaluated for anticoagulant activity and the effect on liver and kidney function. It was found that all of the compounds under investigation proved to be neither toxic nor lethal up to 500 mg/100 g body weight as a single dose for 24 hrs. All tested compounds showed a significant increase in prothrombin time (PT) in the acute model but failed to show a significant action in the chronic model. Furthermore, all tested compounds revealed a significant increase in activated partial thromboplastin time (APTT) as compared to control value in both acute and chronic model. Also, all tested compounds did not cause any significant changes on liver and kidney functions in rats.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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