• Radiation Oncology Journal
• /
• 제20권1호
• /
• pp.73-80
• /
• 2002

목적 : 종양의 성장은 세포의 증식과 소실의 순수한 결과이며, 대부분의 종양들에서 아포프토시스는 계속되는 세포 소실의 가장 중요한 부분을 차지하고 있다. 본 연구에서는 비호지킨림프종 환자들을 REAL 분류에 따라 재분류한 다음 면역조직화학 염색을 이용하여 아포프토시스 지수, Ki-67 세포증식지수, Bcl-2 단백 발현, P53 단백 발현을 관찰하여 종양의 성장에 영향을 주는 여러 인자들의 관련 양상을 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 : 비호지킨림프종 환자 67명을 대상으로 하였다. Working Formulation을 이용하여 분류하였을 때 저등급이 3명, 중등급이 64명이었다. 세포 표현형은 전체 67명의 환자 중 47명$(70\%)$이 B세포 표현형이었고, 18명$(27\%)$이 T세포 표현형이었으며, 2명에서는 분류할 수 없었다. 환자의 파라핀 포매 조직을 이용하여 면역조직화학 염색을 실시하여 아포프토시스 지수와 Ki-67 세포증식지수, Bcl-2 단백발현, P53 단백발현을 관찰하였다. 결과 : Bcl-2 단백의 발현은 $40\%$ (26/65)에서 양성 반응을 보였다. P53 단백의 발현은 $31\%$ (20/65)에서 보였다. 아포프토시스 지수는 $0\%$와 $15\%$사이의 범위에 있었으며 평균은 2.16이고 중앙값은 1.2이었다. 아포프토시스 지수는 세포 표현형이나 P53 단백발현 여부에 따라 의미 있는 차이를 보이지 않았으나, Bcl-2 단백발현 여부에 따라서는 통계학적으로 의미 있는 차이를 보였다(p=0.005). Bcl-2 단백발현이 양성이면 아포프토시스 지수가 낮았다. Ki-67 세포증식지수는 $1\%$와 $91\%$ 사이의 범위에 있었으며 평균은 $55.4\%$이었다. Ki-67 세포증식지수는 세포표현형이나 B치-2 단백발현 여부에 따라 의미 있는 차이를 보이지 않았으나, P53 단백발현 여부에 따라서는 통계학적으로 의미있는 차이를 보였다(p=0.000). 전체 환자군에서는 아포프토시스 지수와 Ki-67 세포증식지수 사이에 관련이 없었으나, Bcl-2 단백발현 양성인 환자에서는 아포프토시스 지수가 증가하면 Ki-67 세포증식지수가 증가하는 경향이 있었다(p=0.012). 결론 : Bcl-2 단백발현이 양성이면 아포프토시스 지수가 낮았고, P53 단백발현이 양성이면 Ki-67 세포증식지수는 높았다. 또한 Bcl-2 양성인 환자에서는 아포프토시스 지수와 Ki-67 세포증식지수사이의 양성 연관성을 보였는데 이는 아포프토시스가 종양의 성장에 있어서 세포의 증식과 별도로 분리하여 생각할 수 없는 것임을 시사해준다고 본다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
• /
• 제13권5호
• /
• pp.2229-2234
• /
• 2012

Purpose: To assess efficacy of Ki67 combined with VEGF as a molecular grading model to predict outcomes with non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC). Materials: 72 NMIBC patients who underwent transurethral resection (TUR) followed by routine intravesical instillations were retrospectively analyzed in this study. Univariate and multivariate analyses were performed to confirm the prognostic values of the Ki67 labeling index (LI) and VEGF scoring for tumor recurrence and progression. Results: The novel molecular grading model for NMIBC contained three molecular grades including mG1 (Ki67 $LI{\leq}25%$, VEGF $scoring{\leq}8$), mG2 (Ki67 LI>25%, VEGF $scoring{\leq}8$; or Ki67 $LI{\leq}25%$, VEGF scoring > 8), and mG3 (Ki67 LI > 25%, VEGF scoring > 8), which can indicate favorable, intermediate and poor prognosis, respectively. Conclusions: The described novel molecular grading model utilizing Ki67 LI and VEGF scoring is helpful to effectively and accurately predict outcomes and optimize personal therapy.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
• /
• 제14권8호
• /
• pp.4815-4818
• /
• 2013

Background: Atrophic epithelium of cervix sampled from postmenopausal women may mimic high-grade cervical intraepithelial neoplasia in Papanicolaou-stained (Pap) smears. Ki-67 (MIB-1) protein presents on proliferating cells, and percentage of cells with positive nuclei provides a reliable tool for rapid evaluation of the growth fraction. The aim of this study was to determine the diagnostic value of protein Ki67 staining in atypical pap smears of postmenopausal women. Methods: In a case-control setting, pap smears of 75 women with an atypical pap smear (case group) and 75 with normal pap smears (controls) were obtained before and after estrogen treatment. Afterward, samples were exposed to the monoclonal antibody Ki-67 (MIB-1) and the immunohistochemically demonstrated Ki-67+ cells were compared. Results: Mean ages of cases and controls were $60.4{\pm}4.5$ and $59.9{\pm}4.3$ years respectively (P=0.50). There was one (2.7%) positive Ki-67 specimen in the case group, without any positive Ki-67 specimen in the control group (P=0.50). Conclusions: Measurement of proliferative activity index in Pap smears restrained with MIB1 is a simple, reliable, and cost-effective method for excluding negatives. This would imply that it might allow a substantial reduction of diagnostic estrogen courses and subsequent Pap smears in postmenopausal women with atypical findings.

• 대한두경부종양학회지
• /
• 제18권1호
• /
• pp.11-17
• /
• 2002

Objectives: Expression of HMGI(Y), a nucleoprotein that binds to A/T rich sequences in the minor groove of the DNA helix, is observed in neoplastically transformed cells but not in normal cells. We have analyzed HMGI(Y), p53 expression and Ki-67 labelling index in squamous cell carcinomas of the head and neck, and evaluated its clinicopathologic significance. Materials and Methods: 40 cases of squamous cell carcinoma of the head and neck were entered on the study of immunohistochemical stains for HMGI(Y), p53 and Ki-67. We analyzed the relationship between HMGI(Y), p53, Ki-67 expression and age, sex, primary tumor site, stage, survival rate, recurrence. Results: HMGI(Y) expression evidenced by immunohistochemical staining was observed in 35 of 40 (87.5%) squamous cell carcinoma of the head and neck. But no significant correlation was observed between HMGI(Y) expression and other clinical factors such as primary site, tumor stage, differenciation, cervical lymph node, metastasis, recurrence and immunohistochemical status of p53. The Ki-67 labelling index was significantly correlated with recurrence and HMGI(Y) expression (p<0.05). Conclusion: This results suggest the Ki-67 is a good prognostic factor and the HMGI(Y) expression plays some roles in carcinogenesis and cellular proliferation of squamous cell carcinoma of the head and neck. HMGI(Y) gene can be used as a cancer marker, the correlation between the gene expression and the prognosis of the cancer patient should be proved in the future studies.

• 대한기관식도과학회:학술대회논문집
• /
• 대한기관식도과학회 1993년도 제27차 학술대회 초록집
• /
• pp.89-89
• /
• 1993

후두의 상피세포에서 발생하는 질환중 전암성병변은 이형성(dysplasia)과 상피내암(carcinoma in situ)등이 있으며, 이들은 진행하게되면 침윤성 악성병변으로 전환하게 된다. 따라서 전암성 병변의 정도를 정확히 구분 및 파악함으로써 침윤성 암종으로의 전환여부를 미리 예견한다는 것은 악성 후두질환의 병태파악 및 예방에 중요한 역할을 차지한다. 이에 저자들은 최근 후두경하에 절제생검을 시행한 26례(침윤성 편평상피세포암 14례, 상피증식증 5례, 성대결절 7례)를 대상으로, 22례에서는 생검조직을 touch imprint법으로 도말하여 Feulgen염색한 후 CAS 200 화상분석기로 DNA함량분석을 시행하였고, 전례에 대하여 파라핀 포매조직에서 Ki-67 단크론성 항체(M1B1)를 이용하여 면역효소염색을 시행한 후 화상분석기로 양성표현율을 측정분석하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1) Ki-67 양성표현율은 침윤성 암종에서 31.65$\pm$11.59%, 상피증식증에서는 20.14$\pm$3.38%, 성대결절에서는 11.66$\pm$3.02%이었다. 2) 핵산지수(DNA index)는 침윤성 암종의 경우 비배수성이 10례 중 7례(70%), 상피증식증에서는 5례중 2례(40%), 성대결절에서는 7례 모두 이배수성을 보였다. 3) DNA함량분석에서 5기와 G2/M기를 합한 증식지수(PI)는 침윤성 암종에서 23.42$\pm$11.33%, 상피증식증에서는 13.09$\pm$10.90%, 성대결절에서는 4.50$\pm$1.19%로 침윤성 암종에서 가장 높았다. 이상의 성적에서 성대의 생검조직과 같은 미세조직으로부터도 DNA함량검사와 함께 Ki-67 양성표현율을 측정함으로써 전암성병변의 악성화 가능성 정도를 예견할 수 있었으며, 악성종양 환자의 예후판정에 도움을 얻을 수 있으리라 생각된다.

• 대한두경부종양학회지
• /
• 제25권2호
• /
• pp.123-127
• /
• 2009

Objectives : The aim of this study was to investigate immunohistochemical expression of CK7, CK19, CK20, SMA and Ki-67 in Adenoid cystic carcinoma(ACC) of the Head and Neck. Material and Methods : Sixteen patients who were treated in Chungbuk National University Hospital from 1992 to 2004, were included in this study. Ten ACCs, 3 MECs, 1 Salivary duct carcinoma, 1 Adenocarcinoma(NOS), and 1 cacinoma ex pleomorphic adenoma were analyzed immunohistochemically for CK7, CK19, CK20, SMA, and Ki-67. Results : CK7 was expressed in 100% of the adenoid cystic carcinoma and 75% of the other tumors. CK19 was expressed in 75% of the adenoid cystic carcinoma and 100% of the other tumors. CK20 was not expressed in all tumors. SMA was expressed in 88.9% of the adenoid cystic carcinoma and not expressed in the other tumors. Ki-67 was expressed in low level in the adenoid cystic carcinoma. Conclusion : The Ki-67 index could explain the natural course of tumor. Immunohistochemistry of CK7, CK19, CK20, SMA and Ki-67 expression in Adenoid cystic carcinoma may provide useful information to diagnosis.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
• /
• 제15권23호
• /
• pp.10277-10280
• /
• 2015

Background and Aim: Breast cancer (BC) is a heterogeneous disease and cell proliferation markers may help to identify subtypes of clinical interest. We here analyzed the correlation between cell proliferation determined by Ki67 and HG in BC patients undergoing preoperative chemotherapy (PCT). Materials and Methods: We obtained clinical/pathological data from patients with invasive BC treated at our institution from 1999 until 2012. Expression of estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), epidermal growth factor receptor type 2 (HER2) and Ki67 were determined by immuno-histochemistry (IHC). Clinicopathological subtypes were defined as: Luminal A, ER and/or PR positive, HER2 negative, HG 1 or 2; Luminal B, ER and/or PR positive, HER2 negative or positive and/or HG 3; triple negative (TN), ER, PR and HER2 negative independent of HG; HER2 positive, ER, PR negative and HER2 positive, independent of HG. By using Ki67, a value of 14% separated Luminal A and B tumors, independently of the histological grade. We analyzed correlations between Ki67 and HG, to define BC subtypes and their predictive value for response to PCT. Results: 1,560 BC patients were treated in the period, 147 receiving PCT (9.5%). Some 57 had sufficient clinicopathological information to be included in the study. Median age was 52 years (26-72), with 87.7% invasive ductal carcinomas (n=50). We performed IHC for Ki67 in 40 core biopsies and 50 surgical biopsies, 37 paired samples with Ki67 before and after chemotherapy being available. There was no significant correlation between Ki67 and HG (p=0.237), both categorizing patients into different subtypes. In most cases Ki67 decreased after PCT (65.8%). Only 3 patients had pathologic complete response (cPR). Conclusions: In our experience we did not find associations between Ki67 and HG. Determination of clinicopathological luminal subtypes differs by using Ki67 or HG.

• Journal of Korean Neurosurgical Society
• /
• 제29권9호
• /
• pp.1215-1221
• /
• 2000

목 적 : 양성 뇌수막종에 비하여 이형성 및 악성 뇌수막종이 나쁜 임상적인 예후 및 양상을 보이는 것은 잘 알려져 있으나, 양성 뇌수막종에 있어서 각각의 병리조직학적 아형에 따른 생물학적 양상의 차이에 대해서는 잘 알려지지 않거나 일부 논란이 되고있다. 본 연구에서는 이형성 뇌수막종 및 양성 뇌수막종의 각각의 병리조직학적 아형에 따른 증식능의 차이여부를 알아보고자 PCNA와 Ki-67표지지수를 분석하였다. 방 법 : 본원에서 뇌수막종으로 수술을 시행하여 얻은, 재발을 보여 재수술을 시행한 2례를 포함하여, 파라핀에 포매시킨 27개의 조직을 대상으로 병리학적인 증식능을 분석하기 위해, PCNA에 대한 단일항체 및 MIB-1 단일항체를 이용한 면역조직화학적 염색을 시행하였다. 조직학적 분류상 meningothelial type이 8례, transitional type이 9례, fibroblastic type이 5례였으며, 이형성 수막종이 5례였다. 결 과 : PCNA표지지수의 평균값은 양성 수막종에서 meningothelial type이 $4.82{\pm}5.10%$, transitional type이 $9.01{\pm}4.25%$, fibroblastic type이 $5.66{\pm}5.32%$를 보였으나 이형성 수막종에서는 $27.62{\pm}19.67%$의 높은 지수를 나타냈고, Ki-67 표지지수의 평균값은 양성 수막종의 아형에서 각각 $0.43{\pm}0.85%$, $0.44{\pm}1.08%$, $0.24{\pm}0.18%$를 보이고, 역시 이형성 수막종에서는 $0.84{\pm}0.59%$의 높은 지수를 보였다. 즉, 양성 수막종에서 각각의 아형에 따른 PCNA 및 Ki-67 표지지수는 통계학적으로 의미있는 차이는 없었으나(p>0.05), 이형성 수막종에서는 의미있는 높은 표지지수를 보여(p<0.05) 양성 수막종에서 보다 높은 증식능을 보임을 알 수 있었다. 결 론 : PCNA 및 Ki-67 표지지수를 이용한 증식능의 비교결과, 양성 뇌수막종에서는 각각의 아형에 따른 생물학적 양상이나 예후는 차이가 없을것으로 생각되나, 이형성 수막종에서는 높은 증식능을 보여 이에 대한 예후를 예상할 수 있을것으로 생각되며, 또한 이러한 표지지수가 병리조직학적으로 양성과 이형성의 감별에 많은 도움이 될것으로 사료된다.

• Journal of Korean Neurosurgical Society
• /
• 제40권6호
• /
• pp.428-433
• /
• 2006

Objective : We investigated the pattern of glucose uptake in meningiomas using $^{18}F$-fluoro-2-deoxy-D-glucose[FDG] PET/CT. It was hypothesized that the degree of glucose uptake in each tumor could predict the histologic grade. Methods : In 19 patients with meningiomas, the Ki-67 proliferative index, standardized uptake values[SUV] of FDG uptake, tumor to contralateral gray matter ratio[TGR] of SUV, tumor size, edema grade, vascular endothelial growth factor[VEGF] expression, histopathologic grade and the blood supply pattern were assessed. Results : Of the 19 meningiomas, 8 were meningothelial, 1 fibrous, 2 transitional, 1 psammomatous, 2 angiomatous, and 5 atypical. The tumor proliferative index of Ki-67, tumor size, and peritumoral edema were larger in the histopathologic grade-2 meninigiomas than in the grade-1 meningioma group. There were no significant differences in SUV and TGR between two groups. Tumor size and peritumoral edema were significantly larger in VEGF-positive tumors than in negative tumors. Conventional angiography was performed in 12 patients. Dural supply was noted predominantly in 2 patients. Four patients had mainly pial cortical supply patterns. In tumors with more pial supply, VEGF was more frequently positive. There was a significant relation between SUV and Ki-67 and between SUV and peritumoral edema. Conclusion : We found FOG uptake in meningiomas is associated with proliferative potential, however, no clear limits of SUV and TGR can be set to distinguish between grade-1 and grade-2 meningiomas, which makes the assessment of malignancy grade using PET scan metabolic imaging difficult in individual cases.

• 대한골관절종양학회지
• /
• 제13권2호
• /
• pp.67-74
• /
• 2007

목적: 골의 거대세포종양의 재발과 면역조직화학적 표지자와의 연관성을 연구하였다. 대상 및 방법: 골에서 유발된 거대세포종양 10례를 대상으로 하였다. 6명은 남자, 4명은 여자였다. 모든 환자는 수술 전 생검을 통해 확진 후 수술을 시행하였다. 방사선학적 분류는 Enneking grading system에 의하여 이루어졌다. 면역조직화학적 연구를 위해 MCM3, Ki-67 그리고 HH3 표지자가 사용되었다. 면역조직화학적 검사는 Microarray block을 사용하여 시행하였다. 결과: 10례 중 3례(30%)에서 같은 위치에서 재발되었다. 재발된 3례 중 2례는 방사선학적 단계 상 단계 2였고, 1례는 단계 1이었다. 면역조직화학적 표지자의 발현율이 방사선학적 단계 1보다 2, 3에서 증가되었다. 하지만 결과의 일관성이 없어 세포 증식율과 방사선학적 단계의 연관성은 판별하기 어렵다. 평균 MCM3 표지자의 발현율은 재발하지 않은 종양에서 11.2%, 재발한 종양에서 7.2%였다. Ki-67은 12%, 8.9% 였고, HH3는 66.9%, 75.4%였다. MCM3 와 Ki-67 표지자는 재발한 종양에서 오히려 감소된 결과를 보여 재발율과는 연관이 없을 것으로 생각된다. HH3표지자는 재발한 종양에서 증가된 소견을 보여 거대세포종양의 재발과 연관이 있음을 보여주었다. 결론: 본 연구는 면역조직화학적 표지자 중 HH3표지자가 거대세포종양의 재발 가능성을 판정하는데 기준이 될 수 있을 것으로 생각된다.