Jinho Song;Jae Hoon Shim;Jung Bae Park;Chang Su Yeo;Soo Hyeon Bae;Min Sun Choi;Mi Hye Kwon;Kyeong Min Kim
Journal of Radiation Industry
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v.17
no.2
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pp.127-134
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2023
Pharmacokinetic (PK) data provide pivotal information in drug development, and they are usually first studied in the preclinical stage using various animals. However, quite often, animal PK data may not match with human PK, especially in metabolites. Thus, most regulatory agencies in the world make it mandatory to obtain metabolite information using 14C radiolabeled drug in human for small molecule drug candidates. However, such studies are expensive and time consuming and they are usually done at the end of Phase II trials using ~3.7 MBq of 14C labeled drug in a limited number of human subjects. Introduction of accelerator mass spectrometry (AMS) in this kind of study has revolutionized it. Since AMS can measure 14C level as close as natural abundance, it can quantify the amounts of 14C labeled drugs and their metabolites produced in human body that consumes less than the amount of 0.0037 MBq of 14C labeled drug, a very safe level of radioactive dose in human. Therefore, it is now possible to conduct human 14C studies safely in early clinical trials without spending hefty amount of money and time. Korea Radioisotope Center for Pharmaceuticals(KRICP) at Korea Institute of Biological and Medical Sciences(KIRAMS) has established an AMS facility in 2018, housing a 0.5MV AMS manufactured at the US National Electrostatics Corps (NEC). The AMS instrument has been validated using various standard samples that have been prepared at Lawrence Livermore National Laboratory in the US, a worldly reputable provider of AMS standards. In this paper, we present a mass balance study for acetaminophen in rats using AMS and prove that the study results are equivalent with those of literature, which shows the AMS facilities at KRICP has successfully installed and be ready to be used in the various PK studies using 14C labelled compounds for new drug development.
China's rapid economic growth has resulted in significant environmental side effects. Therefore, China has been interested in reducing her dependence on foreign oil and gas by developing technologies needed for hydrogen, in addition to her increasing energy mix of nuclear and renewable energy form, such as solar and wind power. There are three isotopes of hydrogen, i.e. protium (P or H), deuterium (D), and tritium (T). Both deuterium and tritium are important materials in nuclear fuel cycle industry. Tritium is one of the critical radioactive nuclides. Planning for and implementing contamination control as a part of normal operation and maintenance activities is an important function in any hydrogen facility, especially tritium facility. The development of hydrogen isotopes analysis is the key issues in this area. Mass spectrometry (MS) with medium (about 600) and high resolution (> 1,400) is commercially available; however, the routine analysis of hydrogen isotopes is done with low-resolution MS (< 200) in China. This paper summarizes the progress of MS measurement technology for hydrogen isotope abundance in China, focusing on our lab's research program and technical status. An analyzing method has been introduced for accurate measurement of tritium abundance in the H.D.T system by low resolution MAT-253 MS. The quotient of compression ratio coefficient is determined by building up equipment for laboratory-scale preparation of secondary standard gases and by considering the difference in sensitivity between hydrogen isotopes. The results show that the measured value is reproducible within the relative error range of 0.8% for gas samples of different tritium abundance.
This study reports the stable carbon and nitrogen isotope of mummy, the preserved human time capsule from Joseon Dynasty. The stable isotopic composition of biological tissue is expected to be a direct and constant function of diet because the stable isotope ratios do not decay or change in abundance through time. Over the past three decades, stable carbon and nitrogen isotope analysis has been extensively applied for archaeological topics. However, this is the first case in Korean mummy to extract palaeodietary information using stable isotope analysis. We extracted isotopic information from bone collagen and hair keratin, which reflects the lifetime average diet and short-term diet, respectively. The average values of ${\delta}^{13}C$ and ${\delta}^{15}N$ values are -19.0‰ and 11.4‰ (bone collagen), and -21.3‰ and 14.3‰ (hair keratin). Stable carbon isotope shows a mainly $C_3$-based diet from cradle to grave. On the other hand, there is significant difference in stable nitrogen isotope which implies a relatively enriched diet before death. We expect this study opens up a potential to understand the palaeodietary lifestyle in Joseon Dynasty.
The abuse of methamphetamine (MA) is one of the most serious drug abuses in Asia. And, the prevention of precursor production for abuse drug is one of the most effective drug control system. Isotope ratio analysis at natural abundance levels have been used to establish the environmental source or the geographic origin of various biological and nonbiological materials. Ephedrine, the precursor of MA, is produced by one of three methods; extraction from Ephedra plants, full chemical synthesis or via a semi-synthetic process involving the fermentation of sugar, followed by amination. We investigated the origin of ephedrine and pseudoephedrine based on the carbon and nitrogen values for nineteen pharmaceutical powder materials (PPMs) obtained from pharmaceutical company in Korea by stable isotope ratio mass spectrometry coupled to an elemental analyser (EA-IRMS). The carbon delta values for the ephedrine and pseudoephedrine were -24.21~-22.72 (mean=-23.72) $^{\cir}/_{\circ\circ}$ and -23.79~-22.71 (mean=-23.48) $^{\cir}/_{\circ\circ}$. The nitrogen delta values were 3.51~5.55 (4.43) $^{\cir}/_{\circ\circ}$ and 2.24~8.22 (5.42) $^{\cir}/_{\circ\circ}$. These results indicate that PPMs are semi-synthetic products. Therefore the origins of ephedrine(natural, semi-synthetic or synthetic) could be discriminated by using carbon and nitrogen stable isotope ratios. we are sure tat this stable isotope ratio analysis can discriminate the origins of precursors of methamphetamine.
Isotope Dilution Mass Spectrometry(IDMS) is one of the analytical method which uses enriched isotope spikes and analyzes the abundance of element by comparison of the spectrum between spiked mass and non-spike mass. Especially, the Thermal Ion Mass Spectrometry with isotope dilution technique (in general ID-TIMS) is the most accurate method of the chemical analysis, which enables us to obtain the data better than 1% in accuracy and precision. In IDMS, enriched isotope spike is one of the most important factor in order to obtain the best data. For rare earth elements, in general, a mixture of /sup 138/La, /sup 142/Ce, /sup 145/Nd, /sup 149/Sm, /sup 151/Sm, /sup 151/Eu, /sup 157/Gd, /sup 163/Dy, /sup 167/Er, /sup 171/Yb, and /sup 176/Lu is used as composite spike. IDMS is very useful in geochronology and REE geochemistry. Especially, it is very effective in studying the “tetrad effect” of rare earth elements in natural samples.
Background: Macrophytes are commonly utilised as habitat by epiphytic species; thus, complex macrophyte structures can support high diversities and abundances of epiphytic species. We tested the hypothesis that the presence of aquatic macrophytes is an important factor determining Sida crystallina (O.F. Muller, 1776) distribution. Results: An ecological survey was conducted in 147 lentic freshwater bodies. S. crystallina was frequently observed, and its density was strongly associated with macrophyte abundance. S. crystallina was found on emergent plant species such as Phragmites australis and Paspalum distichum, attached to the stem surfaces by adhesive substances secreted by the nuchal organ. Thus, S. crystallina was more strongly attached to macrophytes than to other epiphytic cladoceran species. We found higher densities of S. crystallina in filtered water with increased macrophyte shaking effort (i.e. 10, 20, 40, or 80 times). S. crystallina attachment was not related to fish predation. Stable isotope analysis showed that S. crystallina utilises epiphytic organic matter (EOM) on macrophytes as a food source. Conclusions: Consequently, S. crystallina seems to have a strong association with species-specific macrophyte biomass than with other cladoceran species, which may contribute to this species' predominance in various freshwater ecosystems where macrophytes are abundant.
The 180W is the lightest isotope of Tungsten with small abundance ratio. It is slightly radioactive (α decay), with an extremely long half-life. Its separation is possible by non-conventional single withdrawal cascades. The 180W is used in radioisotopes production and study of metals through gamma-ray spectroscopy. In this paper, single withdrawal cascade model is developed to evaluate multicomponent separation in non-conventional transient cascades, and available experimental results are used for validation. Numerical studies for separation of 180W in a transient single withdrawal cascade are performed. Parameters affecting the separation and equilibrium time of cascade such as number of stages, cascade arrangements, feed location and flow rate for a fixed number of gas centrifuges (GC) are investigated. The Salp Swarm Algorithm (SSA) as a bio-inspired optimization algorithm is applied as a novel method to minimize the feed consumption to obtain desired concentration in the collection tank. Examining different cascade arrangements, it is observed in arrangements with more stages, the separation is further efficient. Based on the obtained results, with increasing feed flow rate, for fixed product concentration, the cascade equilibrium time decreases. Also, it is shown while the feed location is the farthest stage from the collection tank, the separation and cascade equilibrium time are well-organized. Finally, using SSA optimal parameters of the cascade is calculated, and optimal arrangement to produce 5 gr of 180W with 90% concentration in the tank, is proposed.
A method is described for the determination of dibutyltin (DBT) in sediment by isotope dilution using liquid chromatography inductively-coupled plasma/mass spectrometry (LC-ICP/MS). To achieve the highest accuracy and precision, special attentions are paid in optimization and evaluation of overall processes of the analysis including extraction of analytes, characterization of the standards used for calibration and LC-ICP/MS conditions. An approach for characterization of natural abundance DBT standard has been developed by combining inductively-coupled plasma/optical emission spectrometry (ICP/OES) and LC-ICP/MS for the total Sn assay and the analysis of Sn species present as impurities, respectively. An excellent LC condition for separation of organotin species was found, which is suitable for simultaneous DBT and tributyltin (TBT) analysis as well as impurity analysis of DBT standards. Microwave extraction condition was also optimized for high efficiency while preventing species transformation. The present method determines the amount contents of DBT in sediments with expanded uncertainty of less than 5% and its result shows high degree of equivalence with reference values of an international inter-comparison and a certified reference material (CRM) within stated uncertainties.
This experiment was conducted to describe the distribution of stable isotope Cd in the mine tailing and uncultivated soils derived from different parent rocks (Igneous rock, Metamorphic rock, and Sedimentary rock) as well as the movement of Cd isotopes from soil to plants, soybean and pepper. The results showed that there was no significant difference in isotopic ratios in soil among the eight kinds of stable isotope of Cd. However the relationship among isotopic ratios of stable isotope of Cd in soils were classified to four types, linear type between $Cd^{106}/Cd^{111}$ and $Cd^{108}/Cd^{111}$, quadratic type between $Cd^{114}/Cd^{108}$ and $Cd^{111}/Cd^{110}$, reverse quadratic type between $Cd^{110}/Cd^{116}$ and $Cd^{108}/Cd^{116}$, and cluster type between $Cd^{110}/Cd^{113}$ and $Cd^{116}/Cd^{113}$. While the individual stable isotopes of Cd in root were remained except on the plot of pepper without mine tailing application. $Cd^{116}$, $Cd^{114}$, and $Cd^{112}$ played active roles among other stable isotopic Cds in bean and red pepper, and $Cd^{116}$ was ranked the highest abundance ratio. Contrary to crop itself, the abundance ratios of $Cd^{116}$ in bean and read pepper roots were decreased, and the ones of other Cds were relatively increased.
Using the Daeduk Radio Telescope, we have observed $J=1\rightarrow0$ transitions of 1$^{12}CO,\;^{13}CO\;and\;C^{18}O$ toward OMC-l. The column densities of $1\~5\times10^{17}\;cm^{-2}\;and\;1\~3\times10^{16}\;cm^{-2}$ have been derived, for $^{13}CO$ and $C^{18}O$, respectively, in the $11'\times11'$ region centered at Orion - KL. The double isotope ratio $[^{13}CO]/[C^{18}O]$ was found to be larger than the cosmic abundance ratio by factors of $2\~10$ which may result from the chemical fractionation effect.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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