• 제목/요약/키워드: Irf7

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Induction of IFN-β through TLR-3- and RIG-I-Mediated Signaling Pathways in Canine Respiratory Epithelial Cells Infected with H3N2 Canine Influenza Virus

  • Park, Woo-Jung;Han, Sang-Hoon;Kim, Dong-Hwi;Song, Young-Jo;Lee, Joong-Bok;Park, Seung-Yong;Song, Chang-Seon;Lee, Sang-Won;Choi, In-Soo
    • Journal of Microbiology and Biotechnology
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    • 제31권7호
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    • pp.942-948
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    • 2021
  • Canine influenza virus (CIV) induces acute respiratory disease in dogs. In this study, we aimed to determine the signaling pathways leading to the induction of IFN-β in a canine respiratory epithelial cell line (KU-CBE) infected with the H3N2 subtype of CIV. Small interfering RNAs (siRNAs) specific to pattern recognition receptors (PRRs) and transcription factors were used to block the IFN-β induction signals in H3N2 CIV-infected KU-CBE cells. Among the PRRs, only the TLR3 and RIG-I expression levels significantly (p < 0.001) increased in CIV-infected cells. Following transfection with siRNA specific to TLR3 (siTLR3) or RIG-I (siRIG-I), the mRNA expression levels of IFN-β significantly (p < 0.001) decreased, and the protein expression of IFN-β also decreased in infected cells. In addition, co-transfection with both siTLR3 and siRIG-I significantly reduced IRF3 (p < 0.001) and IFN-β (p < 0.001) mRNA levels. Moreover, the protein concentration of IFN-β was significantly (p < 0.01) lower in cells co-transfected with both siTLR3 and siRIG-I than in cells transfected with either siTLR3 or siRIG-I alone. Also, the antiviral protein MX1 was only expressed in KU-CBE cells infected with CIV or treated with IFN-β or IFN-α. Thus, we speculate that IFN-β further induces MX1 expression, which might suppress CIV replication. Taken together, these data indicate that TLR3 and RIG-I synergistically induce IFN-β expression via the activation of IRF3, and the produced IFN-β further induces the production of MX1, which would suppress CIV replication in CIV-infected cells.

The Effect of Image Rejection Filter on Flatness of Microwave Terrestrial Receiver

  • Han, Sok-Kyun;Park, Byung-Ha
    • Journal of electromagnetic engineering and science
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    • 제3권2호
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    • pp.86-90
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    • 2003
  • A flat conversion loss in microwave mixer is hard to achieve if integrating with an image rejection filter(IRF). This is due to the change of termination condition with respect to the LO and IF frequency at RF port where the filter has 50 ohm termination property only in the RF band. This paper describes a flatness maintenance in the down mixer concerning a diode matching condition as well as an electrical length of embedding line at RF port. The implemented single balance diode mixer is suitable for a 23 ㎓ European Terrestrial Radio. RF, LO and fixed IF frequency chosen in this paper are 21.2∼22.4 ㎓, 22.4∼23.6 ㎓ and 1.2 ㎓, respectively. The measured results show a conversion loss of 8.5 ㏈, flatness of 1.2 ㏈ p-p, input P1㏈ of 7㏈m, IIP3 of 15.42 ㏈m with nominal LO power level of 10㏈m. The return loss of RF and LO port are less than - 15 ㏈ and - 12 ㏈, respectively and IF port is less than - 6 ㏈. LO/RF and LO/IF isolation are 18 ㏈ and 50 ㏈, respectively. This approach would be a helpful reference for designing up/down converter possessing a filtering element.

GMM Panel VAR를 이용하여 R&D가 기업 가치에 영향을 미치기까지의 시간 측정 연구 (Analysis of R&D Time Lag in impacting Firm Value: GMM- PVAR Study)

  • 양인선
    • 한국산학기술학회논문지
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    • 제17권7호
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    • pp.63-76
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    • 2016
  • R&D 연구 투자의 문제점의 하나는 불확실성이 크다는 점이다. 이러한 불확실성이 기업에는 많은 부담을 주는 요인이 될 수 있다. 이러한 면에서 R&D 투자가 기업 가치에 양(+)의 영향을 미치기까지의 시간을 측정할 수 있는 연구의 필요성이 있다고 보여진다. 본 연구는 GMM-PVAR(Panel Vector Autoregression) IRF(Impulse Response function)를 사용하여 1900년부터 2015년까지 한국거래소의 코스피와 코스닥시장에 상장된 기업을 대상으로 R&D 투자가 기업가치에 양(+)의 영향을 미치기까지 걸리는 시간을 측정 하였다. 또한 기업의 재무적 특성 변수 중 기업의 크기, 성장 가능성, 그리고 산업 집중율이 R&D 투자가 기업가치에 양(+) 영향을 미치기까지 걸리는 시간을 단축시킨다는 점을 발견하였다. 그것은 이들 재무적 특성변수 들이 R&D 투자와 기업가치간의 관계에 긍정적인 영향을 미칠수록 즉 경쟁이 심화될수록 크기가 클수록 시간이 단축되며 작은 기업의 경우는 성장 가능성이 높을수록 시간이 단축되는 경향을 보였다. 흥미 있는 점은 큰 기업들의 경우에는 성장가능성이 낮은 기업들이 성장가능성이 높은 기업들보다 더 큰 양의 결과를 보였다.

Effects of Pogonatherum paniceum (Lamk) Hack extract on anti-mitochondrial DNA mediated inflammation by attenuating Tlr9 expression in LPS-induced macrophages

  • Rungthip Thongboontho;Kanoktip Petcharat;Narongsuk Munkong;Chakkraphong Khonthun;Atirada Boondech;Kanokkarn Phromnoi;Arthid Thim-uam
    • Nutrition Research and Practice
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    • 제17권5호
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    • pp.827-843
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    • 2023
  • BACKGROUND/OBJECTIVES: Mitochondrial DNA leakage leads to inflammatory responses via endosome activation. This study aims to evaluate whether the perennial grass water extract (Pogonatherum panicum) ameliorate mitochondrial DNA (mtDNA) leakage. MATERIALS/METHODS: The major bioactive constituents of P. paniceum (PPW) were investigated by high-performance liquid chromatography, after which their antioxidant activities were assessed. In addition, RAW 264.7 macrophages were stimulated with lipopolysaccharide, resulting in mitochondrial damage. Quantitative polymerase chain reaction and enzyme-linked immunosorbent assay were used to examine the gene expression and cytokines. RESULTS: Our results showed that PPW extract-treated activated cells significantly decrease reactive oxygen species and nitric oxide levels by reducing the p2phox and iNOS expression and lowering cytokine-encoding genes, including IL-6, TNF-α, IL-1β, PG-E2 and IFN-γ relative to the lipopolysaccharide (LPS)-activated macrophages. Furthermore, we observed that LPS enhanced the mtDNA leaked into the cytoplasm, increasing the transcription of Tlr9 and signaling both MyD88/Irf7-dependent interferon and MyD88/NF-κb p65-dependent inflammatory cytokine mRNA expression but which was alleviated in the presence of PPW extract. CONCLUSIONS: Our data show that PPW extract has antioxidant and anti-inflammatory activities by facilitating mtDNA leakage and lowering the Tlr9 expression and signaling activation.

OASL1 Traps Viral RNAs in Stress Granules to Promote Antiviral Responses

  • Kang, Ji-Seon;Hwang, Yune-Sahng;Kim, Lark Kyun;Lee, Sujung;Lee, Wook-Bin;Kim-Ha, Jeongsil;Kim, Young-Joon
    • Molecules and Cells
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    • 제41권3호
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    • pp.214-223
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    • 2018
  • Oligoadenylate synthetase (OAS) protein family is the major interferon (IFN)-stimulated genes responsible for the activation of RNase L pathway upon viral infection. OAS-like (OASL) is also required for inhibition of viral growth in human cells, but the loss of one of its mouse homolog, OASL1, causes a severe defect in termination of type I interferon production. To further investigate the antiviral activity of OASL1, we examined its subcellular localization and regulatory roles in IFN production in the early and late stages of viral infection. We found OASL1, but not OASL2, formed stress granules trapping viral RNAs and promoted efficient RLR signaling in early stages of infection. Stress granule formation was dependent on RNA binding activity of OASL1. But in the late stages of infection, OASL1 interacted with IRF7 transcripts to inhibit translation resulting in down regulation of IFN production. These results implicate that OASL1 plays context dependent functions in the antiviral response for the clearance and resolution of viral infections.

Ginsenoside Rp1, a Ginsenoside Derivative, Blocks Promoter Activation of iNOS and COX-2 Genes by Suppression of an IKKβ-mediated NF-κB Pathway in HEK293 Cells

  • Shen, Ting;Lee, Jae-Hwi;Park, Myung-Hwan;Lee, Yong-Gyu;Rho, Ho-Sik;Kwak, Yi-Seong;Rhee, Man-Hee;Park, Yung-Chul;Cho, Jae-Youl
    • Journal of Ginseng Research
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    • 제35권2호
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    • pp.200-208
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    • 2011
  • Ginsenoside (G) $Rp_1$ is a ginseng saponin derivative with anti-cancer and anti-inflammatory activities. In this study, we examined the mechanism by which G-$Rp_1$ inhibits inflammatory responses of cells. We did this using a strategy in which DNA constructs containing cyclooxygenase (COX)-2 and inducible nitric oxide synthase (iNOS) promoters were transfected into HEK293 cells. G-$Rp_1$ strongly inhibited the promoter activities of COX-2 and iNOS; it also inhibited lipopolysaccharide induced upregulation of COX-2 and iNOS mRNA levels in RAW264.7 cells. In HEK293 cells G-$Rp_1$ did not suppress TANK binding kinase 1-, Toll-interleukin-1 receptor-domain-containing adapter-inducing interferon-${\beta}$ (TRIF)-, TRIF-related adaptor molecule (TRAM)-, or activation of interferon regulatory factor (IRF)-3 and nuclear factor (NF)-${\kappa}$B by the myeloid differentiation primary response gene (MyD88)-induced. However, G-$Rp_1$ strongly suppressed NF-${\kappa}$B activation induced by I${\kappa}$B kinase (IKK)${\beta}$ in HEK293 cells. Consistent with these results, G-$Rp_1$ substantially inhibited IKK${\beta}$-induced phosphorylation of $I{\kappa}B{\alpha}$ and p65. These results suggest that G-$Rp_1$ is a novel anti-inflammatory ginsenoside analog that can be used to treat IKK${\beta}$/NF-${\kappa}$B-mediated inflammatory diseases.

적소두 추출물이 톨유사수용체 활성 및 염증유발 사이토카인의 생성에 미치는 영향 (Effect of Vigna angularis on Toll-like Receptor Activation and Pro-inflammatory Cytokine Production)

  • 김미화;정시화;이승웅;김현규;박찬선;전병훈;오현미;노문철
    • 동의생리병리학회지
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    • 제26권4호
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    • pp.511-518
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    • 2012
  • The mechanisms of Toll-like receptor (TLR) signaling have been the focus of extensive studies because TLRs are the target of therapeutic intervention on multiple diseases. In this study, we investigated the inhibitory potential of Vigna angularis (azuki bean) on the TLR signaling. The effect of Vigna angularis extract (JSD) on TLR activation was investigated by assessing NF-${\kappa}B$ and AP-1 inducible secreted embryonic alkaline phosphatase (SEAP) activity. JSD significantly inhibited SEAP activity induced by poly I:C (TLR3 ligand) and poly I (TLR7 ligand) in a dose-dependent manner at concentration below 100 ${\mu}g/ml$ with no sign of cytotoxicity. Pretreatment of JSD markedly suppressed mRNA expressions of pro-inflammatory cytokines and adhesive molecules such as TNF-${\alpha}$, IL-6, RANTES, MCP-1 and ICAM-1 induced by TLR ligands. It also diminished the phosphorylation of $I{\kappa}B$ kinase and $I{\kappa}B$, and followed by $I{\kappa}B$-mediated nuclear translocation of p50, p65, and phosphorylation of p38, JNK, and IRF signaling pathway. In conclusion, our results suggest that Vigna angularis has inhibitory activity on TLR-3 and -7 signaling and it can be further developed as a remedy in curing TLR-related multiple diseases.

원발성 소세포폐암에서 염색체 5번의 장완에 위치한 종양억제유전자좌의 확인 (Identification of Tumor Suppressor Loci on the Long Arm of Chromosome 5 in Primary Small Cell Lung Cancers)

  • 조은송;김호근;조철호;장준;정경영;김영삼;박재민;김성규;김세규
    • Tuberculosis and Respiratory Diseases
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    • 제49권1호
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    • pp.49-59
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    • 2000
  • 연구배경 : 암 발생 및 진행 과정 중 암유전자의 활성화, 종양억제유전자의 불활성화 등이 중요한 역할을 한다고 알려져 있으며, 종양억제유전자의 불활성화는 많은 경우에서 하나의 대립형질의 돌연변이와 다른 대립 형질의 결손에 의한다고 한다. 따라서 암 발생 및 진행에 관여하는 특이 종양 억제유전자를 찾고자 종양 억제유전자 불활성의 특성인 LOH를 분석하는 다양한 연구를 시행하여 왔다. 아직까지 소세포폐암과 관련된 특이 유전자가 확인되지 않았기 때문에 원발성 소세포폐암의 발생과 진행에 병인적 중요성을 갖는 종양억제 유전자를 찾고자 시행하였다. 대상 및 방법 : 연세대학교 의과대학 세브란스병원에서 원발성 소세포폐암으로 진단된 15명의 남자 환자를 대상으로 하였다. 암 조직과 이에 대응하는 정상 조직의 파라핀포매 블록으로부터 DNA를 추출하였으며, 염색체 5번 장완에 위치하는 19개의 현미부수체 표지자들을 이용하여 PCR-LOH 분석을 시행하였다. 결과 : 1) 15예 중에서 LOH가 1개라도 관찰된 경우는 10예로 66.7%이었다 (Fig. 1). 2) LOH가 있는 10예 중 검사를 시행한 모든 표지자들의 결혼이 있는 경우는 2예(SCLC1, SCLC3)로써 13%이었다 (Fig. 1). 3) 경사를 시행한 19개의 표지자들중 5개에서 50% 이상의 LOH 빈도를 확인할 수 있었는데 5q14-15에 위치하는 D5S409와 5q23-31에 위치하는 D5S404와 사이인 18.3 cM 간격에서 57.1%, 5q31.l에 위치한 IRF-1에서 63.6%, 5q31.3-33.3에 위치하는 D5S209에서 54.5%, 5q34-35에 위치하는 D5S400에서 54.5%, 그리고 5q34-qter에 위치하는 D5S429와 5q35.2-35.3에 위치하는 D5S498사이인 5.5cM 간격에서 75%의 빈도로 관찰되었다(Table 1, Fig. 1, Fig. 2). 4) Shifted bands는 15예 중 3예에서 관찰되었는데 SCLC8에서 26.3%, SCLC 6 에서 5.3%, SCLC14 에서 5.3%의 altered loci가 관찰되었다 (Fig. 1, Fig. 2). 5) Shifted bands는 검사한 총 285 loci 중 2.5%인 7 loci에서 관찰되었다 (Fig. 1). 결론 : 염색체 5번의 장완에는 원발성 소세포폐암 일부에서 발생 및 진행에 관여하는 최소 5개의 종양억제유전자좌가 존재할 것으로 생각되며, 향후 특이 유전자를 찾기 위한 추가적인 노력이 있어야 할 것으로 생각된다.

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COVID-19 팬데믹으로 인한 체선율 증가와 부정기선 운임지수의 인과성 분석 (Analysis of Causality of the Increase in the Port Congestion due to the COVID-19 Pandemic and BDI(Baltic Dry Index))

  • 이충호;박근식
    • 한국항만경제학회지
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    • 제37권4호
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    • pp.161-173
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    • 2021
  • 2008년도 미국 리먼브라더스 파산으로 인한 미국발 금융위기의 파급 효과로 전 세계적으로 맞은 경제위기 상황에서 해운산업 또한 폭락하였으며, 부정기선 시장은 이후 13년 간 불황을 유지해왔다. 2020년 COVID-19 팬데믹으로 불안정안 세계경제 상황에서 해운시장 또한 폭락하여 어려움을 겪었지만, 예상과 다르게 2020년 말부터 상승세로 전환되며 2021년에는 2008년도 호황기의 용선료 수준을 넘어서서 계속적으로 상승세를 유지하고 있다. 2021년 5월에 발표된 Clarksons 보고서에서는 2020년 코로나로 인한 물동량 감소가 2020년 말까지 코로나 이전 수준으로 회복되었고, 파나막스선형 선복 103~104% 정도의 부정기 벌크선 선복량이 항만에 체선으로 묶여있는 상황으로 벌크선의 수익은 최근 몇 달 동안 10년 만에 최고치로 상승한 것으로 나타났다. 이에 본 연구에서는 대표적인 건화물선 운임지수인 BDI에 영향을 미치는 요인으로 공급측면의 케이프와 파나막스 선형의 선복량과 체선율, 수요측면에서 주요 선적화물인 철광석과 석탄 물동량과의 인과성 검정과 벡터자기회귀모형(VAR)을 추정하여 충격반응함수와 예측오차분산분해를 통하여 COVID-19 펜데믹으로 인한 항만에서의 검역 강화와 하역인부의 전염병 감염 등으로 작업지연에 따른 체선 발생이 부정기선 시장 상승에 영향을 미치는지 분석하고 팬데믹 이후의 해운시황 예측에 도움이 되려는데 그 목적이 있다. 2016년 1월부터 2021년 7월까지의 데이터를 사용하여 변수들과 BDI의 인과성 검정 결과 선복량과 체선율 변수에서 인과성이 나타났으며, 충격반응함수의 결과 t시점에서 발생한 케이프,파나막스의 체선율 표준편차 1단위의 충격은 BDI에 양(+)의 반응을 보였으며 4기에 최고치를 기록한 후 점차 감소하였다. 충격에 대한 반응의 신뢰구간 상한과 하한 모두 양(+)의 구간으로 유의미한 반응이었다. 예측오차 분산분해분석 결과 BDI 변동에 영향을 미치는 설명력은 체선율, 선복량 순으로 나타났으며, 체선율(CGTN)은 운임지수의 BDI의 변화에 2기에는 2.5%의 설명력을 보였으며 4기부터 10%를 넘어 BDI상승에 25%까지 설명력을 갖는 것으로 나타났다. 이번 연구에서는 수요와 공급의 직접적인 요인 변수외에도 COVID-19 팬데믹으로 인한 항만에서 체선율 증가에 따른 공급량 감소 효과인 체선율을 변수로 사용하여 부정기 건화물선 운임지수(BDI)와의 인과성 및 영향에 대하여 분석하였다. 위드코로나로 전환되어 체선율이 감소할 경우 해운시황의 하락 리스크가 있을 것으로 예상 된다. 하지만 2023년부터 시행되는 선박 배기가스 탄소배출 감축 규제와 2021년 발주되는 신조선들의 인도시기는 2023년 이후이기 때문에 내년까지도 선복량은 부족할 수 밖에 없을 것으로 예상되어 체선율이 감소되고 해운시황이 하락하더라도 부정기 벌크선박들의 수익성은 2008년 이후의 불황기와는 다르게 나쁘지 않은 수준으로 유지될 것으로 예상된다. 이번 COVID-19 팬데믹발 세계경제 불안정성은 경제적 요인이 아닌 팬데믹으로 인한 생태적 위협으로부터 발생했다는 점에서 과거 경제위기와는 다른 관점에서 분석해 볼 필요가 있다고 생각되며 간접적으로 해운시장에서 공급감소 효과로 나타나는 체선율과의 인과성과 설명력을 분석하였다는데 의의가 있다고 할 수 있다.