P-glycoprotein (P-gp) is a permeability glycoprotein also known as multidrug resistance protein 1 (MDR1). P-gp is an ATP-binding cassette (ABC) transporter that pumps various types of drugs out of cells. These transporters reduce the intracellular concentrations of drugs and disturb drug absorption. The Caco-2 cell permeability assay system is an effective in vitro system that predicts the intestinal absorption of drugs and the functions of enzymes and transporters. Rhodamine-123 (R-123) and digoxin are well-known P-gp substrates that have been used to determine the function of P-gp. Efflux of P-gp substrates by P-gp has been routinely evaluated. To date, a number of herbal medicines have been tested with Caco-2 cell permeability assay system to assess bioavailability. There are growing efforts to find phytochemicals that potentially regulate P-gp function. The Caco-2 cell permeability assay system is a primary strategy to search for candidates of P-gp inhibitors. In this mini review, we have summarized the P-gp modulation by herbal extracts, decoctions or single components from natural products using Caco-2 cell permeability assays. Many natural products are known to regulate P-gp and herbal medicines could be used in combination with conventional drugs to enhance bioavailability.
TGF-$\beta$ activated kinase-1 (TAK1) plays a pivotal role in developmental processes in many species. Previous research has mainly focused on the function of TAK1 in model organisms, and little is known about the function of TAK1 in hymenoptera insects. Here, we isolated and characterized the TAK1 gene from Apis cerana cerana. Promoter analysis of AccTAK1 revealed the presence of transcription factor binding sites related to early development. Real-time quantitative PCR and immunohistochemistry experiments revealed that AccTAK1 was expressed at high levels in fourth instar larvae, primarily in the abdomen, in the intestinal wall cells of the midgut and in the secretory cells of the salivary glands. In addition, AccTAK1 expression in fourth instar larvae could be dramatically induced by treatment with pesticides and organic solvents. These observations suggest that AccTAK1 may be involved in the regulation of early development in the larval salivary gland and midgut.
Recent studies on pediatric inflammatory bowel disease (IBD) have revealed that early-onset IBD has distinct phenotypic differences compared with adult-onset IBD. In particular, very early-onset IBD (VEO-IBD) differs in many aspects, including the disease type, location of the lesions, disease behavior, and genetically attributable risks. Several genetic defects that disturb intestinal epithelial barrier function or affect immune function have been noted in these patients from the young age groups. In incidence of pediatric IBD in Korea has been increasing since the early 2000s. Neonatal or infantile-onset IBD develops in less than 1% of pediatric patients. Children with "neonatal IBD" or "infantile-onset IBD" have higher rates of affected first-degree relatives, severe disease course, and a high rate of resistance to immunosuppressive treatment. The suspicion of a monogenic cause of VEO-IBD was first confirmed by the discovery of mutations in the genes encoding the interleukin 10 (IL-10) receptors that cause impaired IL-10 signaling. Patients with such mutations typically presented with perianal fistulae, shows a poor response to medical management, and require early surgical interventions in the first year of life. To date, 60 monogenic defects have been identified in children with IBD-like phenotypes. The majority of monogenic defects presents before 6 years of age, and many present before 1 year of age. Next generation sequencing could become an important diagnostic tool in children with suspected genetic defects especially in children with VEO-IBD with severe disease phenotypes. VEO-IBD is a phenotypically and genetically distinct disease entity from adult-onset or older pediatric IBD.
Male weanling Sprague Dawley rats were used to evaluate the effect of dietary rice starch with different particle size on growth performance, intestinal function and proliferation. There were two dietary treatment: rice starch (RS), ultra finely pulverized rice starch with less than $15{\mu}m$ size (PRS). They were eight rats per treatment. In vitro digestibility, body weight change and organs weight were evaluated. Serum GPT, GOT and blood urea nitrogen were analyzed. Transit time, short chain fatty acid contents of cecum, and cell proliferation of duodenum and jejunum were measured. In vitro digestibility of PRS was higher than that of RS. Rats fed ultra finely pulverized rice starch for 3 weeks grew faster than rats fed rice starch. PRS group has higher weights of liver, kidney, spleen and epididymal fat pad, perhaps as a result of increased digestibility. GPT and GOT were not different between two groups. Blood urea nitrogen was higher in RS-fed rats than that of PRS-fed rats. Feeding ultra finely pulverized rice starch resulted in a proliferation of duodenum significantly. These results suggest that ultra finely pulverized rice starch increases the growth performance in weanling animals with reduced number of cells in the cell cycle of small intestine.
Intestinal microorganisms interact with various immune cells and are involved in gut homeostasis and immune regulation. Although many studies have discussed the roles of the microorganisms themselves, interest in the effector function of their metabolites is increasing. The metabolic processes of these molecules provide important clues to the existence and function of gut microbes. The interrelationship between metabolites and T lymphocytes in particular plays a significant role in adaptive immune functions. Our current review focuses on 3 groups of metabolites: short-chain fatty acids, bile acids metabolites, and polyamines. We collated the findings of several studies on the transformation and production of these metabolites by gut microbes and explained their immunological roles. Specifically, we summarized the reports on changes in mucosal immune homeostasis represented by the Tregs and Th17 cells balance. The relationship between specific metabolites and diseases was also analyzed through latest studies. Thus, this review highlights microbial metabolites as the hidden treasure having potential diagnostic markers and therapeutic targets through a comprehensive understanding of the gut-immune interaction.
Objectives: This study was undertaken to investigate the effects of Yijin-tang and GamiYijin-tang on the gastrointestinal functions of rats Methods: Sprague-Dawley rats were used as experimental animals, and were administered Yijin-tang (Sample I group, 47.5 mg/ml) and GamiYijin-tang(Sample II group, 38.37 mg/ml, Sample ill group, 85.3 mg/ml) water extract once a day. Changes of gastric juice volume and intestinal mobility index were measured. The effects on colitis induced by dextran sulfate sodium in the rats were also observed. Results: 1. Gastric juice volume was decreased significantly in the sample I group (P<0.05) compared to the control group; there was not significant effect in the sample II and sample III groups. 2. The moving distance of carbon bolus was increased significantly in the sample n (p<0.05) and sample II (p<0.05) groups compared to the control group; there was not significant effect in the sample I group. 3. The intestinal mobility index was increased significantly only in the sample II group (P<0.05) compared to the control group. 4. The feces consistency was increased significantly on the 3rd and 5th day of the sample I group (P<0.05), on 3rd, 4th, and 5th day of the sample II (p<0.05) and the sample III (p<0.05) groups compared to the control group. 5. The feces property index was increased significantly only on the 5th day of the sample III group (p<0.05) compared to the control group. 6. The number of WBC and RBC, levels of hemoglobin and hematocrit were not changed in all sample groups compared to the control group. 7. The number of the type B Goblet cells were increased significantly in the sample II (p<0.05) and the sample III (P<0.05) groups, but the number of the type C Goblet cells were decreased significantly only in the sample ill group (P<0.05) compared to the control group. Conclusions: According to the above results, GamiYijin-tang compared to the Yijin-tang were decreased hight significantly in gastrointestinal mucose and histological antidiarrheal function with protection of the goblet cell more excellently were observed.
For diagnoses of digestive organs, capsule endoscopes are widely used and offer valuable information without patient's discomfort. A general capsule endoscope which consists of image sensing module, telemetry module and battery is able to move along gastro-intestinal tracts passively only through peristaltic waves. Thus, it is likely to have some limitations for doctor to acquire images from the desired organs and to diagnose them effectively. As solutions to these problems, a locomotive function of capsule endoscopes has being developed. We have proposed a capsule-type microrobot with synchronized multiple legs. However, the proposed capsular microrobot also has some limitations, such as low speed in advancement, inconvenience to controlling the microrobot, lack of an image module, and deficiency in a steering module. In this paper, we will describe the limitations of the locomotive microrobot and propose solutions to the drawbacks. The solutions are applied to the capsular microrobot and evaluated by in-vitro tests. Based on the experimental results, we conclude that the proposed solutions are effective and appropriate for the locomotive microrobot to explore inside intestinal tracts.
Kim, Jin-Ho;Choe, Soo-Jin;Yeum, Cheol-Ho;Yoon, Pyung-Jin;Choi, Seok;Jun, Jae-Yeoul
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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제12권1호
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pp.25-30
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2008
Although many studies show that thromboxane $A_2\;(TXA_2)$ has the action of gastrointestinal (GI) motility using GI muscle cells and tissue, there are no reports on the effects of $TXA_2$ on interstitial cells of Cajal (ICC) that function as pacemaker cells in GI tract. So, we studied the modulation of pacemaker activities by $TXA_2$ in ICC with whole cell patch-clamp technique. Externally applied $TXA_2\;(5{\mu}M)$ produced membrane depolarization in current-clamp mode and increased tonic inward pacemaker currents in voltage-clamp mode. The tonic inward currents by $TXA_2$ were inhibited by intracellular application of GDP-${\beta}$-S. The pretreatment of ICC with $Ca^{2+}$ free solution and thapsigargin, a $Ca^{2+}$-ATPase inhibitor in endoplasmic reticulum, abolished the generation of pacemaker currents and suppressed the $TXA_2$-induced tonic inward currents. However, chelerythrine or calphostin C, protein kinase C inhibitors, did not block the $TXA_2$-induced effects on pacemaker currents. These results suggest that $TXA_2$ can regulate intestinal motility through the modulation of ICC pacemaker activities. This modulation of pacemaker activities by $TXA_2$ may occur by the activation of G protein and PKC independent pathway via extra and intracellular $Ca^{2+}$ modulation.
Lee, So-Rok;Hwang, Hye-Jeong;Yoon, Ju-Gyeong;Bae, Eu-Young;Goo, Kyo-Suk;Cho, Sang-Joon;Cho, Jin Ah
Nutrition Research and Practice
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제13권2호
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pp.95-104
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2019
BACKGROUND/OBJECTIVES: Inflammatory Bowel Disease (IBD) has rapidly escalated in Asia (including Korea) due to increasing westernized diet patterns subsequent to industrialization. Factors associated with endoplasmic reticulum (ER) stress are demonstrated to be one of the major causes of IBD. This study was conducted to investigate the effect of Lycium barbarum (L. barbarum) on ER stress. MATERIALS/METHODS: Mouse embryonic fibroblast (MEF) cell line and polarized Caco-2 human intestinal epithelial cells were treated with crude extract of the L. chinense fruit (LF). Paracellular permeability was measured to examine the effect of tight junction (TJ) integrity. The regulatory pathways of ER stress were evaluated in MEF knockout (KO) cell lines by qPCR for interleukin (IL) 6, IL8 and XBP1 spliced form (XBP1s). Immunoglobulin binding protein (BiP), XBP1s and CCAAT/enhancer-binding homologous protein (CHOP) expressions were measured by RT-PCR. Scanning Ion Conductance Microscopy (SICM) at high resolution was applied to observe morphological changes after treatments. RESULTS: Exposure to LF extract strengthened the TJ, both in the presence and absence of inflammation. In polarized Caco-2 pretreated with LF, induction in the expression of proinflammatory marker IL8 was not significant, whereas ER stress marker XBP1s expression was significantly increased. In wild type (wt) MEF cells, IL6, CHOP and XBP1 spliced form were dose-dependently induced when exposed to $12.5-50{\mu}g/mL$ extract. However, absence of XBP1 or $IRE1{\alpha}$ in MEF cells abolished this effect. CONCLUSION: Results of this study show that LF treatment enhances the barrier function and reduces inflammation and ER stress in an $IRE1{\alpha}$-XBP1-dependent manner. These results suggest the preventive effect of LF on healthy intestine, and the possibility of reducing the degree of inflammatory symptoms in IBD patients.
Farm animals such as piglets are often affected by environmental stress, which can disturb the gut ecosystem. Antibiotics were commonly used to prevent diarrhea in weaned piglets, but this was banned by the European Union due to the development of antibiotic resistance. However, the use of probiotics instead of antibiotics may reduce the risk posed by pathogenic microorganisms and reduce the incidence of gastrointestinal diseases. Therefore, this study was conducted to investigate the effects of Lactobacillus casei Zhang on the mechanical barrier and immune function of early-weaned piglets infected using Escherichia coli K88 based on histomorphology and immunology. Fourteen-day-old weaned piglets were divided into a control group and experimental groups that were fed L. casei Zhang and infected with E. coli K88 with or without prefeeding and/or postfeeding of L. casei Zhang. The L. casei Zhang dose used was $10^7CFU/g$ diet. Jejunum segments were obtained before histological, immunohistochemical, and western blot analyses were performed. In addition, the relative mRNA expression of toll receptors and cytokines was measured. Piglets fed L. casei Zhang showed significantly increased jejunum villus height, villus height-crypt depth ratio, muscle thickness, and expression of proliferating cell nuclear antigen and tight junction proteins ZO-1 and occludin. The use of L. casei Zhang effectively reduced intestinal inflammation after infection. We found that L. casei Zhang feeding prevented the jejunum damage induced by E. coli K88, suggesting that it may be a potential alternative to antibiotics for preventing diarrhea in early-weaned piglets.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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