In an ongoing investigation into anti-inflammatory compounds from natural products, the $CH_2Cl_2$ soluble fraction of Patrinia scabiosaefolia F. (Valerianaceae) was found to inhibit IL-6 production in TNF-$\alpha$ stimulated MG-63 cell line. By means of a bioassay-directed chromatographic separation technique, lappaol E (1), and nortrachelogenin (2) were isolated. These compounds have been isolated from this plant for the first time. Compounds $1{\sim}2$ showed potent antioxidative activity using NBT superoxide scavenging assay. Moreover, compound 1 decreased IL-6 production in TNF-$\alpha$ stimulated MG-63 cell line.
죽상경화증은 지방, 대식세포나 평활근세포와 같은 세포, 그리고 extracellular matrix(ECM)의 점진적인 축적이 특징적인 만성 염증성 혈관 질환이다. Matrix metalloprotenases(MMPs)와 tissue inhibitor of metalloproteinases(TIMs)는 죽상경화증에서 혈관의 ECM의 분해와 재모델링에 관여하며, cytokines는 MMPs와 TIMPs의 합성이나 활성화에 관여하는 것으로 보고된 바 있다. 대상 및 방법: 연구 대상으로는 체중 2.0~2.5 kg의 생후 1개월 된 뉴질랜드산 수토끼를 선택하였으며, 10 마리는 12주 동안 1% 콜레스테롤 식이를 투여한 후 실험군으로 이용하였으며, 나머지 10마리는 표준 실험실 식이를 먹여 대조군으로 이용하였다. 12주간 사육 후 토끼를 희생시켰으며, 생존한 실험군 9 마리와 대조군 10 마리의 대동맥과 관상동맥에서 H&E 염색, 면역조직화학 염색, immunoblotting, bioassay의 방법으로 MMP-9, TIMP-2, IL-18의 발현 및 IL-6의 생물학적 활성도를 조사하였다. 결과: 실험군의 혈청 콜레스테롤은 1258$\pm$262mg/dL로 대조군의 41$\pm$7mg/dL에 비하여 유의하게 증가하였다. 실험군의 전예에서 대동맥과 관상동맥에 죽상경화반이 잘 형성되었으며, 실험군의 대 동맥 내막의 두께는 0.31$\pm$0.1mm로 대조군의 0.01mm에 비해 유의하게 증가하였다. 죽상경화반에서 실험군의 MMP-9의 발현은 대조군에 비하여 유의하게 증가하였으며, 내막의 파열이나 관상동맥의 내강 폐쇄가 있었던 증례에서는 더욱 강한 MMP-9의 발현을 관찰할 수 있었다. TIMP-2는 실험군의 일부에서 약한 발현을 보였으나 대조군과 유의한 차이가 없었다. 실험군과 대조군에서 측정한 IL-6의 생물학적 활성도는 각각 4819.60$\pm$2021.25, 27.20$\pm$12.19IU/mL로서 실험군에서 유의한 증가를 보였으며, 면역조직화학 염색에 의한 IL-18의 발현은 대조군에서는 발현되지 않았으나, 실험군은 전예에서 발현을 보였다. 결론: MMP-9의 증가된 발현과 TIMP-2의 무변화로 인한 MMPs/TIMPs의 불균형은 죽상경화성 병변에서 ECM의 분해와 경화반의 불안정화를 촉진시킬 수 있는 것으로 보인다. 또한 내막의 파열이 관찰된 증례에서의 더욱 증가된 MMP-9은 경화반의 파열과 관련있는 것으로 생각된다. IL-6의 생물학적 활성도의 증가 및 IL-18의 발현은, IL-6와 IL-18이 죽상경화증의 표지자일 뿐만 아니라 MMP-9의 분비 또는 활성화에 관여하여 죽상경화증의 진행과 경화반의 불안정성 등에 활발히 참여하는 cytokines임을 시사하는 소견으로 보인다. MMPs, TIMPs, cytokines등의 조절 과정을 밝혀내는 것은 죽상경화증의 세포, 분자적인 병리기전을 이해하는 데에 도움을 줄 것이며, 죽상 경화증의 치료 또는 합병증을 예방할 수 있는 기전을 확립하는 데에 도움이 될 것으로 생각된다.
In the present study, effects of interleukin-2 (IL-2), a differentiator and proliferator of T-cells, on nuclear maturation and sperm penetration of bovine oocytes was examined in a serum-free or serum-containing medium. Basic medium was used TCM-199 supplemented with 2.2g / ι sodium bicarbonate, 100 i.u. /rnl penicillin. 100$\mu$g /ml streptomycin, 0.25$\mu$g/ml Fungizone, this medium treated with FCS and IL-2. In experiment 1, we examined the effect of the addition of 0, 1, 5, 10 or 15nM /ml IL-2 to tissue culture medium (TCM-199) on nuclear maturation of oocytes Development of oocytes to the Metaphase II (M II) stage (%) was significantly (P<0.05) higher at 1, 5,10 and 15 nM /ml IL-2(54.2, 73.5, 80.0 and 69.6%, respectively) than at 0 nM /ml IL-2(35.7%). In experiment 2, we examined the effect of the addition of l0nM /ml IL-2 or 5% FCS in oocyte maturation. Nuclear maturation rates were significantly(P<0.05) higher l0nM /ml IL-2(80%) than non-treatment(35.7%) and 5% FCS(63.6%) treatment. On the other hand, there were no significant difference in the proportion of oocytes developed to the 2-cell stage after addition of IL-2 and/or FCS. These results suggest that IL-2 supports nuclear maturation of bovine immature oocytes in vitro. Serum-free maturation system using IL-2 might be useful for evaluation of various factors on oocyte maturation.
이 연구는 설치류에서 양파추출물의 효능을 평가하기 위하여 실시하였다. 실험동물은 대조군(control)과 양파추출물 투여군(ACE)으로 나누어서 진행하였다. ACE그룹은 대조군에 비해 적혈구(RBC), 헤모글로빈(HGB), 헤마토크릿(Hct) 수준이 약간 증가하는 것을 보였다(p<0.05). 반면, 헤모글로빈, 단핵구, 림프구 및 호중구는 대조군과 비교하였을 경우 유의미한 변화(p<0.05)가 없었다. GOT (glutamic oxaloacetic transaminase) 및 GPT (glutamic pyruvic transaminase) 수준을 분석한 결과 대조군에 비해 ACE그룹이 유의적으로 감소하였다(p<0.05). 혈당, 총단백질, HDL-콜레스테롤은 ACE 그룹에서 약간 높았고, 트리글리세라이드, 총콜레스테롤 수치는 대조군에 비해 ACE그룹에서 더 낮았다(p<0.05). 간 조직과 혈액의 면역과 염증에 관련된 사이토카인(인터루킨 1알파(IL-1α), 인터루킨 1베타(IL-1β), 종양괴사인자알파(TNF-α), 인터루킨 6(IL-6), 인터루킨 10(IL-10), 인터페론감마(INF-γ), 인터루킨 18(IL-18), 인터루킨 2(IL-2), 과립구 대식구 집락자극인자(GM-CSF)) 수준은 모두 정상 범위 내에 있는 것으로 확인되었다. 본 연구결과는 고농축 식이성 양파추출물은 혈액학적 지표와 면역 기능에 독성이 없다는 것을 보여주는 기초데이터로 활용할 수 있을 것이다.
Ebadi, Nader;Jahed, Marzieh;Mivehchi, Mohamad;Majidizadeh, Tayebeh;Asgary, Mojgan;Hosseini, Seyed Ali
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제15권18호
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pp.7869-7873
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2014
Interleukin-12 (IL-12) as an antitumor and interleukin-6 (IL-6) as an inflammatory cytokine, are immunomodulatory products that play important roles in responses in cancers and inflammation. We tested the association between two polymorphisms of IL-12(1188A>C; rs3212227) and IL-6 (-174 C>G) and the risk of bladder cancer in 261 patients and 251 healthy individuals. We also investigated the possible association of these SNPs in patients with high-risk jobs and smoking habits with the incidence of bladder cancer. The genotype distributions of IL-6 (-174 C/G) genotype were similar between the cases and the control groups; however, among patients with smoking habits, the association between IL-6 gene polymorphism and incidence of bladder cancer was significant. After a control adjustment for age and sex, the following results were recorded: CC genotype (OR= 2.11, 95%CI=1.56-2.87, p=0.007), GC genotype (OR=2.18, 95%CI=1.16-4.12, p=0.014) and GC+CC (OR=2.6, 95%CI=1.43-4.47, p=0.011). A significant risk of bladder cancer was observed for the heterozygous genotype (AC) of IL-12 (OR=1.47, 95%CI=1.01-2.14, p=0.045) in all cases, and among smokers (AC) (OR=3.13, 95%CI=1.82-5.37, p=0.00014), combined AC+CC (OR=3.05, 95%CI=1.8-5.18, p=0.000015). Moreover among high risk job patients, there was more than a 3-fold increased risk of cancer in the carriers of IL-12 beta heterozygous (OR=3.7, 95%CI=2.04-6.57, p=0.000056) and combined AC+CC(OR=3.29, 95%CI=1.58-5.86, p=0.00002) genotypes as compared with the AA genotype with low-risk jobs. As a conclusion, this study suggests that IL-12(3'UTR A>C) and IL-6 (-174 C>G) genotypes are significantly associated with an increased risk of bladder cancer in the Iranian population with smoking habits and/or performing high-risk jobs.
Objectives : Acupuncture is expected to have somewhat like the efficacy parallel increasing activity of immune system in Western modem medicine. There, already, are many animal researches on activating effect of acupuncture for the immune system in peripheral organs. So, we carried out this experiment to see whether acupuncture has controlling effect on interleukin-6(IL-6) activity in rat's brain. Methods and Results : We had topical application of IL-6(1U=lpg, $10{\mu}l$) on brain of rat. It reduced afferent sensory transmission to the primary somatosensory(SI) cortex from periphery. Whereas, electrical stimulation(ES, 2Hz, 1.5V, 15min) of ST36(足三里) with application of IL-6 prominently activated afferent sensory transmission. ES of non-acupoint(proximal tail) with IL-6 showed suppression of afferent transmission. ES of ST36 without IL-6 application also exerted facilitation of afferent transmission to the SI cortex. Conclusions : Electoacupuncture(EA) on ST36 has noticeable influences on modulating activation of IL-6 in central nervous system, which do major role in immune system.
The cholangiocarcinoma (CCA) is a relatively rare cancer worldwide but it is highly prevalent in Thailand where the liver fluke, Opisthorchis viverrini is endemic. There are reports that interleukin 6 (IL-6) may play an important role in the pathogenesis of opisthorchiasis associated CCA. Functionally, IL-6 can act on target cells through its receptor, IL-6R, and IL-6R polymorphisms may affect the functional activity of IL-6 leading to susceptibility to cholangiocarcinogenesis. Therefore, we assessed the association of the 48892 A/C (Asp358Ala) polymorphism in exon 9 of the IL-6R gene in 79 CCA cases compared to 80 healthy controls using the PCR-RFLP technique. The results showed significant differences between CCA cases and controls in overall genotype (p=0.001) and allele frequencies (p=0.0002). Chi-square for trend test revealed a significant association between genotype and CCA susceptibility (p=0.0002). The odds ratios (ORs) for genotype were 0.283 (95% CI=0.131-0.605, AC vs. AA; p=0.0003) and 0.206 (95% CI=0.196-1.245, CC vs. AA; p=0.0416), the OR for alleles was 0.347 (95% CI=0.187-0.633, allele C vs. allele A; p=0.0002) and that for the carrier C variant was 0.272 (95% CI=0.130-0.564; p=0.0001). This study demonstrated a close association between an IL-6R polymorphism, specifically higher A allele, and cholangiocarcinoma.
Purpose: The purpose of this study was to investigate the associations of obesity and clinical characteristics including interleukin-6 (IL-6) with hospital length of stay (LOS) in coronavirus disease-2019 (COVID-19) patients in Korea. Methods: A retrospective descriptive study design was employed to analyze medical data from a government-designated hospital in a city of Korea. Clinical data were collected from 256 patients with COVID-19 in negative-pressure isolation wards in 2021. The following parameters were analyzed: body mass index (BMI), IL-6 levels, age, sex, comorbidities, healthy habitsat the time ofadmission, and LOS. The statistical package SPSS 26.0 was used for descriptive statistics, the independent t-test, the chi-square test, and partial correlation coefficients. Results: The age of COVID-19 patients was positively correlated with BMI (r = -.16, p = .012), IL-6 levels (r = .14, p = .022) and LOS (r = .26, p < .001). Obesity, non-drinking, hypertension, and older age were associated with longer LOS. Conclusion: These results suggest that age, obesity, and hypertension in COVID-19 patients are related to LOS. Studies investigating other factors that can affect long-term hospitalization in COVID-19 patients are suggested.
Quercitrin gallate was previously isolated from Persicaria lapathifolia (Polygonaceae) as an inhibitor of superoxide production. In the present study, quercitrin gallate was found to inhibit interleukin (IL)-6 production in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated macrophages RAW 264.7 with an $IC_{50}$ value of $63\;{\mu}M$. Furthermore, quercitrin gallate attenuated LPS-induced synthesis of IL-6 transcript but also inhibited LPS-induced IL-6 promoter activity, indicating that the compound could down-regulate IL-6 expression at the transcription level. Since nuclear factor (NF)-kB has been shown to play a key role in LPS-inducible IL-6 expression, an effect of quercitrin gallate on LPS-induced NF-kB activation was further analyzed. Quercitrin gallate exhibited a dosedependent inhibitory effect on LPS-induced nuclear translocation of NF-kB without affecting inhibitory kB (IkB) degradation, and subsequently inhibited LPS-induced NF-kB transcriptional activity in macrophages RAW 264.7. Taken together, quercitrin gallate down-regulated LPS-induced IL-6 expression by inhibiting NF-kB activation, which could provide a pharmacological potential of the compound in IL-6-related immune and inflammatory diseases.
Glycate화된 단백질이 혈관질환의 발생에 관여하는지 알아보기 위하여 glycated albumin (GA)이 혈관평활근 세포에서 인터루킨-6 발현에 영향을 주는지 조사하고 또한 그 기전을 구명하였다. GA에 노출된 혈관평활근세포에서 인터루킨-6 transcript가 증가하고, 인터루킨-6 단백질의 분비가 증가하고, 또한 인터루킨-6 유전자의 promoter가 활성화되었다. GA에 의한 인터루킨-6 유전자의 promoter 활성화는 dominant negative 형태의 Toll-like receptor (TLR)-4와 myeloid differentiation factor 88 (Myd88)에 의하여 크게 감소되었지만, dominant negative 형태의 TLR-2와 TIR-domain-containing adapter-inducing interferon-$\beta$ (TRIF)의 영향을 받지 않았다. 그리고 Extrcellular signal-related kinase (ERK) 억제 물질들은 GA에 의한 인터루킨-6의 분비 및 인터루킨-6 유전자 promoter 활성화를 억제하였다. 그리고 인터루킨-6 유전자의 promoter의 NF-${\kappa}B$-binding sequence에 변이는 GA에 의한 인터루킨-6 유전자의 promoter 활성화 억제하였다. 이러한 결과는 혈관평활근세포에서 GA에 의한 인터루킨-6 유전자 활성화에 TLR-4와 ERK 및 NF-${\kappa}B$가 관여함을 의미한다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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