Mesenchymal stem cells (MSCs) are multipotent adult stem cells that present immunosuppressive effects in experimental and clinical trials targeting various rare diseases including inflammatory bowel disease (IBD). In addition, recent studies have reported tryptophanyl-tRNA synthetase (WRS) possesses uncanonical roles such as angiostatic and anti-inflammatory effects. However, little is known about the function of WRS in MSC-based therapy. In this study, we investigated if a novel factor, WRS, secreted from MSCs has a role in amelioration of IBD symptoms and determined a specific mechanism underlying MSC therapy. Experimental colitis was induced by administration of 3% DSS solution to 8-week-old mice and human umbilical cord blood-derived MSCs (hUCB-MSCs) were injected intraperitoneally. Secretion of WRS from hUCB-MSCs and direct effect of WRS on isolated $CD4^+$ T cells was determined via in vitro experiments and hUCB-MSCs showed significant therapeutic rescue against experimental colitis. Importantly, WRS level in serum of colitis induced mice decreased and recovered by administration of MSCs. Through in vitro examination, WRS expression of hUCB-MSCs increased when cells were treated with interferon-${\gamma}$ ($IFN-{\gamma}$). WRS was evaluated and revealed to have a role in inhibiting activated T cells by inducing apoptosis. In summary, $IFN-{\gamma}$-mediated secretion of WRS from MSCs has a role in suppressive effect on excessive inflammation and disease progression of IBD and brings new highlights in the immunomodulatory potency of hUCB-MSCs.
Objectives: The aim of this study was to investigate the effects of Gaejigayonggolmoryo-tang (GYT) on ulcerative colitis induced by dextran sodium sulfate (DSS) in mice. Methods: Colitis was induced by free drinking of 5% DSS in six-week-old male ICR mice. The experimental groups were the sample group, the control group, and the normal group. The sample group was treated with GYT for three days after being was given 5% DSS for five days. The control group was given water, instead of GYT, for three days after the five days of 5% DSS. The normal group was untreated (not given 5% DSS), for comparison purposes. Results: Cellular experiments showed that GYT inhibits the expression of the inflammatory enzymes COX-2 and iNOS, and the production of NO. Based on the primary cellular experiments, the effects of GYT on ulcerative colitis induced by DSS of mouse tissues were investigated. GYT reduced tissue damage and apoptosis by inhibiting the expression of the inflammatory enzymes $NF-{\kappa}B$ p65, COX-2, and iNOS. In the cellular experiment, GYT was more effective in inhibiting the expression of COX-2 than in inhibiting the expression of iNOS. GYT was evidently effective in tissues in inhibiting the expression of COX-2. Conclusions: Based on the results here, GYT may have therapeutic effects on ulcerative colitis induced by DSS. GYT is worthy of research and development as a COX-2 inhibitor and a potential drug for inflammatory bowel diseases from natural products. Further investigations for exact mechanisms will be needed.
Kim, Suhyun;Lee, Yun-Il;Chang, Ki-Young;Lee, Dong-Won;Cho, Sung Chun;Ha, Young Wan;Na, Ji Eun;Rhyu, Im Joo;Park, Sang Chul;Park, Hae-Chul
Molecules and Cells
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제38권11호
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pp.1013-1021
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2015
Most of the axons in the vertebrate nervous system are surrounded by a lipid-rich membrane called myelin, which promotes rapid conduction of nerve impulses and protects the axon from being damaged. Multiple sclerosis (MS) is a chronic demyelinating disease of the CNS characterized by infiltration of immune cells and progressive damage to myelin and axons. One potential way to treat MS is to enhance the endogenous remyelination process, but at present there are no available treatments to promote remyelination in patients with demyelinating diseases. Sulfasalazine is an anti-inflammatory and immune-modulating drug that is used in rheumatology and inflammatory bowel disease. Its anti-inflammatory and immunomodulatory properties prompted us to test the ability of sulfasalazine to promote remyelination. In this study, we found that sulfasalazine promotes remyelination in the CNS of a transgenic zebrafish model of NTR/MTZ-induced demyelination. We also found that sulfasalazine treatment reduced the number of macrophages/microglia in the CNS of demyelinated zebrafish larvae, suggesting that the acceleration of remyelination is mediated by the immunomodulatory function of sulfasalazine. Our data suggest that temporal modulation of the immune response by sulfasalazine can be used to overcome MS by enhancing myelin repair and remyelination in the CNS.
Background : To investigate the effect of Hwanggeumjackyak-tang (HJT) on Dextran sulfate sodium (DSS) induced ulcerative colitis. Methods : The experimental animals were divided into three groups; group 1, normal group(Normal); group 2, DSS-induced colitis and untreated group(UT+DSS); group 3, DSS-induced colitis and HJT 200 mg-treated group(HJT200+DSS). We evaluated cytotoxicity after HJT administration and confirmed the anti-inflammatory effect by histological changes in the intestine and genetic analysis of mucosal cells after HJT administration for each group. In addition, microbiological weapons and metabolites in faeces were examined, and the correlation between gut microbiome and metabolites was also investigated. Result : HJT was not observed to be cytotoxic, even at relatively high concentrations, and was effective in protecting the barrier and preventing intestinal inflammation by suppressing the increase in mucus secretion and the expression of inflammatory factors in mucosal cells. HJT treatment affected the increase in the amount and diversity of the gut microbiome in faeces and the increase in metabolites thought to be involved in alleviating inflammation in the gut. Conclusion : This study demonstrates the therapeutic potential of HJT in ulcerative colitis. Further studies should be carried out to confirm our findings.
Backgrounds & Methods : Asthma is considered to be chronic inflammatory disease characterized by airway hyperresponsiveness and pulmonary eosinophilia. Recently, there has been many researches about asthma. IBS(Irritable Bowel Syndrome), PUD(peptic Ulcer disease) and GERD(gastroesophageal reflux disease) are the most common diseases of the gastrointestinal tract. Recent studies suggest that IBS, PUD and GERD are associated with bronchial hyper-responsiveness and bronchial asthma might be more prevalent in IBS and GERD patients than in control subjects. In addition, there are many comments about the interrelationship between the gastrointestinal problem and asthma in the oriental medical books. Actually, many oriental medical doctors don$^{\circ}$Øt consider the gastrointestinal condition when they deal with the asthmatic patients these days. So, we assessed the prevalence of gastrointestinal symptoms and histories in a cohort of patients with asthmatic symptoms. We evaluated 128 outpatients with asthmatic symptoms(60 males and 68 females, aged 13-75). All subjects enrolled completed the GSRS(Gastrointestinal Symptom Rating Scale). GSRS is an interview based rating scale consisting of 15 items for assessment of gastrointestinal symptoms in IBS and PUD developed by Jan Svedlund. Results : The limit of total score of GSRS in asthmatic patients is zero to 30. The number of patients with no GI symptoms is 66(51.5%). The number of patients with GSRS>5 is 62(48.4%), GSRS>10 is 24(18.8%), GSRS>15 is 8(6.25%). The number of patients with history of gastritis is 54(42.2%), gastric ulcer is 13(10.2%), gastroptosis is 8(6.25%), IBS is 6(4.68%), others is 6(4.68%). Conclusions : This study suggests that patients with bronchial asthma have an significant prevalence of gastrointestinal symptoms. Additional studies are needed to find the mechanism of the association between gastrointestinal symptoms and asthma.
Jo, Hannah;Eom, Young Woo;Kim, Hyun-Soo;Park, Hong Jun;Kim, Hee Man;Cho, Mee-Yon
Gut and Liver
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제12권6호
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pp.664-673
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2018
Background/Aims: Regulatory dendritic cells (rDCs), which can be induced by mesenchymal stem cells (MSCs), play an important role in inducing and maintaining homeostasis of regulatory T cells and exhibit anti-inflammatory functions. In this study, we investigated whether MSCs could differentiate DCs into rDCs and compared the therapeutic effects of rDCs and MSCs on dextran sodium sulfate (DSS)-induced chronic colitis mice. Methods: Immature DCs (imDCs) and lipopolysaccharide (LPS)-treated mature DCs (mDCs) were co-cultured with MSCs for 48 hours, and then the profiles of surface markers and cytokines and regulatory roles of these DCs for primary splenocytes were analyzed. In addition, the therapeutic effects of MSCs and DCs co-cultured with MSCs were compared in chronic colitis mice. Results: After co-culture of imDCs (MSC-DCs) or LPS-treated mDCs (LPS+MSC-DCs) with MSCs, the expression of CD11c, CD80, CD86, interleukin 6 (IL-6), tumor necrosis factor-${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$), and interferon-${\gamma}$ (IFN-${\gamma}$), was decreased, but that of CD11b, IL-10, and transforming growth factor-${\beta}$ (TGF-${\beta}$) was increased. Furthermore, MSC-DCs and LPS+MSC-DCs induced the expression of CD4, CD25, and Foxp3 in primary splenocytes isolated from mice. In DSS-induced colitis mice, MSCs and MSC-DCs increased colon length, body weight, and survival rate and induced histological improvement. Moreover, in the colon tissues, the expression of IL-6, TNF-${\alpha}$, and IFN-${\gamma}$ decreased, but that of IL-10, TGF-${\beta}$, and Foxp3 increased in the MSC- and MSC-DC-injected groups. Conclusions: Our data suggest that MSCs differentiate DCs into rDCs, which ameliorate chronic colitis. Thus, rDCs stimulated by MSCs may be therapeutically useful for the treatment of chronic inflammatory diseases.
Purpose: Toxins produced by Clostridioides difficile infection (CDI) can cause enteritis and diarrhea. Although the number of pediatric CDI cases is increasing, the clinical management of pediatric CDI, including patient characteristics and prognosis, remains unclear. This study aimed to elucidate the background and clinical course of patients with CDI and evaluate the reliability of diagnostic tests in a tertiary pediatric hospital in Japan. Methods: We retrospectively analyzed the clinical data of children diagnosed with CDI between 2011 and 2021 at the Saitama Children's Medical Center in Saitama, Japan. Results: During the study period, 1,252 C. difficile antigen/toxin tests were performed, and 37 patients were diagnosed with CDI. The main underlying diseases among the patients were hematological and malignant disorders and gastrointestinal diseases, including inflammatory bowel disease (IBD) (59.4%). Two patients (5.4%) had an unremarkable medical history. Among the 37 patients, 27 (73.0%) were immunocompromised, 25 (67.6%) had a history of antibiotic use within the past two months, and 6 (16.2%) were negative on the initial test but were positive on the second test. Finally, 28 patients (75.7%) required primary antibiotic therapy only, and two patients with IBD required additional antibiotic therapy as secondary treatment. Conclusion: The number of pediatric patients with CDI is increasing. Both a comprehensive interview, including underlying diseases and history of antibiotic use, and an understanding of the features of clinical examinations should be emphasized to appropriately diagnose and treat CDI.
직장 매독은 매독 감염(syphilis infection)에서 드물게 발생하며 증상 및 내시경, 영상 소견이 비특이적이다. 직장 매독은 일반적으로 동심성 장벽비후, 점막 충혈, 직장간막 지방침윤, 림프절병증 등으로 나타난다. 직장암은 비대칭적 장벽비후, 림프절 괴사를 보여 두 질환 감별에 도움을 얻을 수 있다. 하지만 두 질환의 중복되는 소견이 많아 환자의 병력을 고려하지 않고 직장 매독과 직장암을 구분하기는 매우 어렵다. 직장 매독은 직장암 외에도 염증성 장 질환 등 다른 양성 질환으로 오인하여 필요 없는 검사를 하거나 치료가 지연되는 경우가 많다. 저자들은 악성 종양으로 의심되었던 직장 매독 증례를 경험하여 이 증례 보고에서 내시경 및 영상, 병리학적 소견에 대하여 자세히 보고하고자 한다.
Ulcerative colitis (UC) is an inflammatory bowel disease, which is a chronic gastrointestinal disorder. Adenophorae Radix (AR) has been used as a traditional medicine for various diseases including strengthening cardiac function, allaying a fever, and easing pain and cough. However, the regulatory effects of AR in intestinal inflammation are not yet understood. This study attempted to determine the effect of AR in dextran sulfate sodium (DSS) - induced colitis in mice. The colitis mice were induced by drinking water containing 5% DSS for 7 days. The results showed that mice treated with DSS showed remarkable clinical signs, including weight loss, and reduced colon length. Administration of AR attenuated weight loss, colon shortening and inhibited the levels of interleukin (IL) - 6 in DSS - treated colon tissues. These results provide experimental evidence that AR might be a useful therapeutic medicine for patients with UC.
Fecal microbiota transplantation (FMT) is a treatment designed to correct gut dysbiosis by administration of feces from a healthy volunteer. It is still unclear whether FMT for children with ulcerative colitis (UC) is effective or hazardous. Here we describe a young patient to have received FMT for UC. A three-year-old girl was admitted to our hospital with severe active UC, and treated with aminosalicylates and various immunosuppressive drugs. As remission was not achieved, we decided to try FMT before colectomy. We administered donor fecal material a total of six times by retention enema (${\times}2$) and via a nasoduodenal tube (${\times}4$) within 10 days. The patient developed abdominal pain and pyrexia after each FMT session. Analyses revealed the transferred donor fecal microbiota had not been retained by the patient, who ultimately underwent colectomy. The severity of the UC and/or timing of FMT may have partly accounted for the poor outcome.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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