The endoplasmic reticulum (ER) is a critical organelle for protein synthesis, folding and modification, and lipid synthesis and calcium storage. Dysregulation of ER functions leads to the accumulation of misfolded- or unfolded-protein in the ER lumen, and this triggers the unfolded protein response (UPR), which restores ER homeostasis. The UPR is characterized by three distinct downstream signaling pathways that promote cell survival or apoptosis depending on the stressor, the intensity and duration of ER stress, and the cell type. Mammalian cells express the UPR transducers IRE1, PERK, and ATF6, which control transcriptional and translational responses to ER stress. Direct links between ER stress and immune responses are also evident, but the mechanisms by which UPR signaling cascades are coordinated with immunity remain unclear. This review discusses recent investigations of the roles of ER stress in immune responses that lead to differentiation, maturation, and cytokine expression in immune cells. Further understanding of how ER stress contributes to the pathogenesis of immune disorders will facilitate the development of novel therapies that target UPR pathways.
Avian pathogenic Escherichia coli (APEC) are known to cause extraintestinal disease in poultry, leading to substantial losses in the industry. IutA, iron-regulated aerobactin receptor is firmly associated with APEC. To assess the potential of IutA to induce protective immune responses, attenuated Salmonella Typhimurium strain expressing IutA was constructed and administered orally to BALB/c mice. The IutA-specific immune responses were measured with sera, vaginal and fecal samples by an enzyme-linked immunosorbent assay. We found that the Salmonella-IutA vaccine induced significantly higher immune responses as compared to the control inoculated with the attenuated S. Typhimurium containing the plasmid only. The IutA-specific immune responses were increased by second immunization at third week after initial immunization, whereas triple immunization induced lower immune responses than those induced by the double immunization. The Salmonella-IutA vaccine induced a nature of immunity biased to the Th1-type, as judged by the ratio of IutA-specific IgG isotypes (IgG2a/IgG1). Overall, these results suggest that the Salmonella-IutA vaccine appear to be suitable candidate for a vaccine against APEC.
Coccidiosis, an intestinal infection caused by intracellular protozoan parasites belonging to several different species of Eimeria seriously impairs the growth and feed utilization of livestock and poultry. Due to complex life cycle of organism and intricate host immune responses to Elmeria, coccidia vaccine development has been difficult. Understanding of basic imunobiology of pertinent host-parasite interactions is necessary for the development of novel control strategy. Although chickens infected with Eimeria spp. produce parasite-specific antibodies in both the circulation and mucosal secretions, antibody mediated responses play a minor role in protection gainst coccidiosis. Rather, increasing evidence show that cell-mediated immunity plays a major role in resistance to coccidiosis. T-lymphocytes appear to respond to coccidiosis both through cytokine production and a direct cytotoxic attack on infected cells. The exact mechanisms by which T-cells eliminate the parasites, however, remain to be investigated. Since it is crucial to understand the intestinal immune system in order to develop an immunological control strategy against any intestinal immune system in order to develop an immunological control strategy against any intestinal diseases, this presentation will summarize our current understanding of the avian intestinal immune system and mucosal immune responses to Eimeria, to provide a conceptual overview of the complex molecular and cellular events involved in intestinal immune responses to enteric pathogens.
Though many alternative methods to tuberculin skin testing (TST) have been established and evaluated in recent years, sensitivities and specificities of most methods could not meet the requirements of golden standards. In this study, we sought to identify whether repeated TSTs could affect the immune responses in experimental monkeys. Nine natural tuberculosis (TB) monkeys receiving repeated TSTs biweekly were used to demonstrate the effect on TST responsiveness. Two healthy monkeys were administrated with repeated TSTs to analyze the immune response profiling. Intrapalpebral reactions in TB infections gradually weakened or presented intermittent positive reactions. The leukocyte counts, cytokine responses, and antibody responses to all antigens except Old tuberculin (OT) and MPT64L showed no specific changes for TB in healthy monkeys. Positive antibody responses to OT and MPT64L emerged during the first half experimental period, which may cause by their cross-reactivity with mycobacterial species. Results showed that repeated TSTs had no significant effects on immune responses in healthy monkeys but a progressive reduction in TST responsiveness in TB infections.
Herpes simplex virus types 1 and 2 (HSV-1 and HSV-2) are the most common cause of genital ulceration in humans worldwide. Typically, HSV-1 and 2 infections via mucosal route result in a lifelong latent infection after peripheral replication in mucosal tissues, thereby providing potential transmission to neighbor hosts in response to reactivation. To break the transmission cycle, immunoprophylactics and therapeutic strategies must be focused on prevention of infection or reduction of infectivity at mucosal sites. Currently, our understanding of the immune responses against mucosal infection of HSV remains intricate and involves a balance between innate signaling pathways and the adaptive immune responses. Numerous studies have demonstrated that HSV mucosal infection induces type I interferons (IFN) via recognition of Toll-like receptors (TLRs) and activates multiple immune cell populations, including NK cells, conventional dendritic cells (DCs), and plasmacytoid DCs. This innate immune response is required not only for the early control of viral replication at mucosal sites, but also for establishing adaptive immune responses against HSV antigens. Although the contribution of humoral immune response is controversial, $CD4^+$ Th1 T cells producing IFN-${\gamma}$ are believed to play an important role in eradicating virus from the hosts. In addition, the recent experimental successes of immunoprophylactic and therapeutic compounds that enhance resistance and/or reduce viral burden at mucosal sites have accumulated. This review focuses on attempts to modulate innate and adaptive immunity against HSV mucosal infection for the development of prophylactic and therapeutic strategies. Notably, cells involved in innate immune regulations appear to shape adaptive immune responses. Thus, we summarized the current evidence of various immune mediators in response to mucosal HSV infection, focusing on the importance of innate immune responses.
림프절은 인체에 침입한 감염원에 대하여 면역반응을 일으키는 곳이다. 림프절은 스트로마세포에 의해 뚜렷하게 구획화되어 있다. 스트로마세포들은 면역세포의 이동, 활성화, 분화를 야기하기 위해 상호작용을 위해 미세환경을 제공한다. FRC는 림프절의 T zone에서 3차원 구조물을 형성하여 면역세포의 통로를 제공한다. FRC는 림프절 구조, 면역세포 리쿠르트, 면역세포와의 상호작용, 항원제시 등을 촉진시키는 역할을 한다. 염증반응 동안, FRC는 면역세포들의 면역반응을 조절하기 위해 국부적이며 분비성 물질을 통해 면역반응을 조절하고 있다. 본문 면역반응 조절을 위해 FRC가 면역반응의 setup, support 그리고 suppress 단계로 3부분에 관여하여 면역반응을 조절하고 있는 것으로 나누어 설명하였다. 전체적으로 FRC는 T 세포생물학적 효율성 증대를 위해 기능을 하는 것으로 보인다. 더불어, FRC는 식작용을 통해 선천성 면역반응에 영향을 미치고 있는 것으로 나타났다. 따라서 FRC는 림프절에서 면역반응의 immune gate-keepers로써 위치적 역할을 하는 것으로 사료된다. 전체적으로 FRC는 선천성면역과 적응면역의 조절기능에 대한 내용으로 설명하다. 이러한 협력적 피드백 루프는 염증반응 동안 림프절의 기능을 유지하는데 기여를 할 것으로 사료된다.
Although still poorly understood, accumulating evidence clearly supports that plants also have a good immune system which have been developed and acquired during the evolution. The lack of specific mobile immune cells like a B or T cell in plants additionally suggests that most plant cells have capacity for defending themselves against numerous pathogens. Rapidly growing advances in understanding plant defense responses implicate that plant and animal immune responses are evolutionarily convergent although their origins are thought to be different. On the basis of recent findings, here current understanding of plant defense responses will be discussed.
This study was undertaken to evaluate the immune responses to sheep red blood cell (SRBC) and potential anti-tumor effect of Bacillus Calmette-Guerin (BCG) in the mice bearing rumor induced by DMBA. The frequencies of tumor appearances were 62% in DMBA-treated mice and 14% in DMBA and BCG-treated group, respectively. Cellular immune response such as delayed-type hypersensitivity (DTH) to SRBCs, natural killer (NK) cell activity and antigen-binding cell (ABC) assay were decreased apparently in the tumor bearing mice compared to the normal controls. Humoral immune responses such as hemagglutinin (HA) and hemolysin (HE) were noted to be reduced in the tumor bearing mice, but the spleen index increased in tumor bearing mice. All the immunological parameters in the DMBA and BCG-group appeared to be higher than those of only DMBA-treated group. These results indicated that DMBA-induced tumor suppressed host immune responses. Also, they imply the idea that BCG enhanced the immune responses of tumor-bearing host and antitumor effects.
The purpose of this experiment was to investigate both the immunomodulatory effect of evening primrose(EP) oil and the effects of EP oil on immunoregulation by cyclophosphamide in mice. EP oil at doses of 0.1, 0.2 and 0.4 ml/kg were orally administered to ICR male mice once daily for 28 consecutive days. Cyclophosphamide was injected intraperitoneally to ICR mice with a single dose of 5 mg/kg at 2 days before secondary immunization. Mice were sensitized and challenged with sheep red blood cells(S-RBC). Immnune responses were evaluated by humoral and cellular immune responses and non-specific immune response. The results of this study were summarized as follows; (1) The humoral immune responses such as hemagglutination titer(HA), hemolysin titer(HY), Arthus reaction and plaque forming cell(PFC) were significantly enhanced in the low dose EP oil administered groups(0.1 and 0.2 ml/kg). However, in the high dose EP oil administered group(0.4 ml/kg) the responses were significantly lowered. (2) In the case of cellular immune responses, delayed type hypersensitivity reaction(DTH) was significantly decreased in EP oil whereas rosette forming cell(RFC) was remarkably enhanced. (3) Activities of natural killer cells and phagocyte were generally enhanced in EP oil. In addition, serum albumin and globulin were also increased.
Rock bream iridovirus (RBIV) causes high mortality and economic losses in rock bream (Oplegnathus fasciatus) aquaculture industry in Korea. Although, the immune responses of rock bream under RBIV infection have been studied, there is not much information at the different stages of infection (initial, middle and recovery). Gene expression profiling of rock bream under different RBIV infection stages was investigated using a microarray approaches. In total, 5699 and 6557 genes were significantly up- or down-regulated over 2-fold, respectively, upon RBIV infection. These genes were grouped into categories such as innate immune responses, adaptive immune responses, complements, lectin, antibacterial molecule, stress responses, DNA/RNA binding, energy metabolism, transport and cell cycle. Interestingly, hemoglobins (α and β) appears to be important during pathogenesis; it is highly up-regulated at the initial stage and is gradually decreased when the pathogen most likely multiplying and fish begin to die at the middle or later stage. Expression levels were re-elevated at the recovery stage of infection. Among up-regulated genes, interferon-related genes were found to be responsive in most stages of RBIV infection. Moreover, X-linked inhibitor of apoptosis (XIAP)-associated factor 1 (XAF1) expression was high, whereas expression of apoptosis-relate genes were low. In addition, stress responses were highly induced in the virus infection. The cDNA microarray data were validated using quantative real-time PCR. Our results provide novel inslights into the broad immune responses triggered by RBIV at different infection stages.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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