Cell therapy applied to wound healing or tissue regeneration presents a revolutionary realm to which principles of gene engineering and delivery may be applied. One promising application is the transplantation of cells into the wounded tissue to help the tissue repair. However, when cells are transplanted from in vitro to in vivo, immune rejection occurs due to the immune response triggered by the activation of T-cell, and the transplanted cells are destroyed by the attack of activated T-cell and lose their function. Immune suppressant such as FK506 is commonly used to suppress immune rejection during transplantation. However, such kind of immune suppressants not only suppresses immune rejection in the periphery of transplanted cells but also suppresses whole immune response system against pathogenic infection. In order to solve this problem, we developed a method to protect the desired cells from immune rejection without impairing whole immune system during cell transplantation. Previously, we reported the success of constructing glomerular epithelial cells for removal of immune complex, in which complement receptor of type 1 (CR1) was over-expressed on the membrane of renal glomerular epithelial cells and could bind immune complex of DNA/anti-DNA-antibody to remove immune complex through phagocy-tosis [1]. Attempting to apply the CR1-expressing cells to cell therapy and evade immune rejection during cell transplantation, we constructed three plasmids containing genes encoding a soluble fusion protein of cytolytic T lymphocyte associated antigen-4 (CTLA4Ig) and an enhanced green fluorescent protein (EGFP). The plasmids were transfected to the above-mentioned glomerular epithelial cells to express both genes simultaneously. Using the clone cells for cell transplantation showed that mice with autoimmune disease prolonged their life significantly as compared with the control mice, and two injections of the cells at the beginning of two weeks resulted in remarkable survivability, whereas it requires half a year and 50 administrations of proteins purified from the same amount of cells to achieve the same effect.
Recent technical advances have enabled unbiased transcriptomic and epigenetic analysis of each cell, known as "single-cell analysis". Single-cell analysis has a variety of technical approaches to investigate the state of each cell, including mRNA levels (transcriptome), the immune repertoire (immune repertoire analysis), cell surface proteins (surface proteome analysis), chromatin accessibility (epigenome), and accordance with genome variants (eQTLs; expression quantitative trait loci). As an effective tool for investigating robust immune responses in coronavirus disease 2019 (COVID-19), many researchers performed single-cell analysis to capture the diverse, unbiased immune cell activation and differentiation. Despite challenges elucidating the complicated immune microenvironments of chronic inflammatory diseases using existing experimental methods, it is now possible to capture the simultaneous immune features of different cell types across inflamed tissues using various single-cell tools. In this review, we introduce patient-based and experimental mouse model research utilizing single-cell analyses in the field of chronic inflammatory diseases, as well as multi-organ atlas targeting immune cells.
Adoptive cell transfer (ACT), a form of cell-based immunotherapy that eliminates cancer by restoring and strengthening the body's immune system, has revolutionized cancer treatment. ACT entails intravenous transfer of either tumor-resident or peripheral blood-modified immune cells into cancer patients to mediate anti-tumor response. Although these immune cells control and eradicate cancer via enhanced cytotoxicity against specific tumor antigens, several side effects have been frequently reported in clinical trials. Recently, exosomes, potential cell-free therapeutics, have emerged as an alternative to cell-based immunotherapies, due to their higher stability under same storage condition, lower risk of GvHD and CRS, and higher resistance to immunosuppressive tumor microenvironment. Exosomes, which are nano-sized lipid vesicles, are secreted by living cells, including immune cells. Exosomes contain proteins, lipids, and nucleic acids, and the functional role of each exosome is determined by the specific cargo derived from parental cells. Exosomes derived from cytotoxic effectors including T cells and NK cells exert anti-tumor effects via proteins such as granzyme B and FasL. In this mini-review, we describe the current understanding of the ACT and immune cell-derived exosomes and discuss the limitations of ACT and the opportunities for immune cell-derived exosomes as immune therapies.
Th2 cell immunity is required for host defense against helminths, but it is detrimental in allergic diseases in humans. Unlike Th1 cell and Th17 cell subsets, the mechanism by which dendritic cells modulate Th2 cell responses has been obscure, in part because of the inability of dendritic cells to provide IL-4, which is indispensable for Th2 cell lineage commitment. In this regard, immune cells other than dendritic cells, such as basophils and innate lymphoid cells, have been suggested as Th2 cell inducers. More recently, multiple independent researchers have shown that specialized subsets of dendritic cells mediate Th2 cell responses. This review will discuss the current understanding related to the regulation of Th2 cell responses by dendritic cells and other immune cells.
To investigate the possibility of Panax ginseng as a therapeutic agent for the immune suppression, ginseng total saponin (GTS) extracted from korean red ginseng was tested on immune functions from morphine-induced immune suppressed mice. To study how immune functions are affected by morphine and also to test whether GTS can be an useful therapeutic agent for morphine toxicity, several parameters were employed, body weight, immune organ weight, B cell functions, and T cell function. Morphine impaired the development of body weight and immune organ weight such as spleen and thymus. Morphine also depressed a B-cell function, antibody production. T-cell functions studied by type IV hypersensitivity test were most markedly affected by morphine treatment. GTS restored most of morphine-induced immune suppression. GTS restored the morphine-induced decrease in spleen weight to body weight ratio in a dose dependent manner, but not the body weight decrease. Also all of the morphine-induced impairments of B cell functions and cellmediated immunity were fully recovered by GTS. These results suggest that ginseng product could be very helpful for the treatment of immune suppression occurring in morphine abusers.
The proposed immune algorithm has an uncomplicated structure and memory-cell mechanism as the optimization algorithm which imitates the principle of humoral immune response. We use the proposed algorithm to solve parameter optimization problems. Up to now, the applications of immune algorithm have been optimization problems with non-varying system parameters. Therefore the usefulness of memory-cell mechanism in immune algorithm is without. This paper proposes the immune algorithm using a memory-cell mechanism which can be the application of system with nonlinear varying parameters. To verified performance of the proposed immune algorithm, the speed control of nonlinear DC motor are performed. The results of Computer simulations represent that the proposed immune algorithm shows a fast convergence speed and a good control performances under the varying system parameters.
Clinical and preclinical in vivo immune cell imaging approaches have been used to study immune cell proliferation, apoptosis and interaction at the microscopic (intra-vital imaging) and macroscopic (whole-body imaging) level by use of ex vivo or in vivo labeling method. A series of imaging techniques ranging from non-radiation based techniques such as optical imaging, MRI, and ultrasound to radiation based CT/nuclear imaging can be used for in vivo immune cell tracking. These imaging modalities highlight the intrinsic behavior of different immune cell populations in physiological context. Fluorescent, radioactive or paramagnetic probes can be used in direct labeling protocols to monitor the specific cell population. Reporter genes can also be used for genetic, indirect labeling protocols to track the fate of a given cell subpopulation in vivo. In this review, we summarized several methods dealing with dendritic cell, macrophage, and T lymphocyte specifically labeled for different macroscopic whole-body imaging techniques both for the study of their physiological function and in the context of immunotherapy to exploit imaging-derived information and immune-based treatments.
The human body loses several billions of cells daily. When cells die in vivo, the corpse of each dead cell is immediately cleared. Specifically, dead cells are efficiently recognized and cleared by multiple types of neighboring phagocytes. Early research on cell death focused more on molecular mechanisms of cell death regulation while the cellular corpses were merely considered cellular debris. However, it has come to light that various biological stimuli following cell death are important for immune regulation. Clearance of normal dead cells occurs silently in immune tolerance. Exogenous or mutated antigens of malignant or infected cells can initiate adaptive immunity, thereby inducing immunogenicity by adjuvant signals. Several pathogens and cancer cells have strategies to limit the adjuvant signals and escape immune surveillance. In this review, we present an overview of the mechanisms of dead cell clearance and its immune regulations.
The proposed immune algorithm has an uncomplicated structure and memory-cell mechanism as the optimization algorithm which imitates the principle of humoral immune response, and has been used as methods to solve parameter optimization problems. Up to now, the applications of immune algorithm have been optimization problems with non-varying system parameters. Therefore, the effect of memory-cell mechanism, which is a merit of immune algorithm, is without. this paper proposes the immune algorithm using a memory-cell mechanism which can be the application of system with nonlinear varying parameters. To verified performance of the proposed immune algorithm, the speed control of nonlinear DC motor are performed. Computer simulation studies show that the proposed immune algorithm has a fast convergence speed and a good control performances under the varying system parameters.
In this paper, we propose a method of cooperative control (T-cell modeling) and selection of group behavior strategy (B-cell modeling) based on immune system in distributed autonomous robotic system (DARS). An immune system is the living bodys self-protection and self-maintenance system. these features can be applied to decision making of the optimal swarm behavior in a dynamically changing environment. For applying immune system to DARS, a robot is regarded as a B-cell, each environmental condition as an antigen, a behavior strategy as an antibody, and control parameter as a T-cell, respectively. When the environmental condition (antigen) changes, a robot selects an appropriate behavior strategy (antibody). And its behavior strategy is stimulated and suppressed by other robots using communication (immune network). Finally, much stimulated strategy is adopted as a swarm behavior strategy. This control scheme is based on clonal selection and immune network hypothesis, and it is used for decision making of the optimal swarm strategy. Adaptation ability of the robot is enhanced by adding T-cell model as a control parameter in dynamic environments.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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