Acanthopanax divaricatus var. albeofructus (ADA) have been shown to have various levels of activity such as antioxidant, anticancer, antivirus, and immunostimulatory effects. However, little is known about its mechanism related to the modulation of immune activities. In this study, a water extract of ADA leaves were used to treat human peripheral blood mononuclear cells (hPBMC) to determine the underlying mechanisms for the immunostimulatory effects. To characterize its immunomodulatory activity, the secretion level of various cytokines including IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, IFN-$\gamma$, and TNF-$\alpha$ were measured using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Treatment of hPBMC with ADA leaf extract in an in vitro experiment induced various Th1 cytokines in a dose-dependent manner. A significant increase of IL-2, IL-12, IFN-$\gamma$, and TNF-$\alpha$ secretion was observed in the presence of ADA leaf extract. In contrast, Th2 cytokines including IL-4 and IL-6 were suppressed. There was no significant change in IL-10 release. Our results showed an increase in Th1 and a decrease in Th2 cytokine secretion which suggests that ADA may influence the immune response towards a predominance of Th1 cytokines in the immune system.
Objectives The purpose of this study is to investigate the effect of Kakamsodokum (KKSDU) on atopic dermatitis in an in-vitro experiment using an NC/Nga atopic dermatitis mouse, which has histological and clinical similarities to the condition in humans. Methods We evaluated $IL-1{\beta}$, IL-6, $TNF-{\alpha}$, $TGF-{\beta}$, IL-10 mRNA, CD4+/$IFN-{\gamma}+$, and CD4+CD25+foxp3+ in B and T cells of NC/Nga atopic dermatitis mouse by real-time PCR and intracellular staining in vitro. Results KKSDU medicines supressed $IL-1{\beta}$, IL-6, $TNF-{\alpha}$, $TGF-{\beta}$ mRNA and increased IL-10 mRNA in B cells. CD4+/$IFN-{\gamma}+$ and CD4+CD25+foxp3+ in T cells were increased by KKSDU. Conclusions KKSDU on atopic dermatitis might be very effective to the atopic dermatitis treatment.
본 연구는 버섯성분을 함유한 두부의 면역조절물질로의 가치를 평가하고자 수행하였다. 표고버섯(Letino edodes)과 민자주방망이버섯(Lepista nuda)의 자실체와 균사체를 두유에 첨가하고 응고제로 $CaSO_4{\cdot}2H_2O$ 또는 젖산발효추출물을 사용하여 두부를 만들었다. 두부와 버섯성분이 함유된 두부의 영양성분을 분석하였다. Sandwich ELISA를 이용하여 비장세포 배양액에서의 IFN-${\gamma}$와 IL-4및 TNF-${\alpha}$농도를 분석하였으며, 또한 혈장과 비장세포 배양액에서 IgG1, IgG2a 및 IgE등의 농도를 측정하였다. 조단백과 조지질은 버섯성분을 함유한 두부에서 감소되었으나, 인은 유의적으로 증가하였다. IFN-${\gamma}$는 자실체나 두부를 투여한 생쥐에서 유의적으로 감소하였으며, IL-4는 표고버섯 자실체가 함유된 두부를 투여한 생쥐에서 크게 감소하였다. TNF-${\alpha}$는 표고버섯 성분을 함유한 두부를 투여한 생쥐에서 유의적으로 증가하였다. 혈장의 IgG1은 거의 모든 실험군에서 증가되었으나, IgG2a는 대조군에 비해 큰 변화가 없었다. 비장임파구 배양액에서 측정한 IgG1 와 IgG2a의 농도는 자실체나 균사체를 첨가한 두부의 대부분의 그룹들에서 현저하게 높게 나타났다. IgE의 혈장농도는 두부나 표고버섯을 투여한 생쥐에서 크게 증가하였으나 버섯 성분을 첨가한 두부 투여 생쥐그룹에서는 그 생성이 억제되었다. 이러한 결과들은 버섯 성분을 함유한 두부들이 면역활성에 영향을 준다는 것을 나타내며, 면역활성의 관점에서 두부와 표고버섯의 혼합물은 개발가치가 있는 것으로 사료된다.
Tick saliva is critically important for continuous attachment to the host, blood feeding for days, and transmission of tick-borne pathogens. To characterize the patterns of inflammatory cytokine gene expression during its attachment and blood sucking time, peripheral blood samples of rabbits infested with Haemaphysalis longicornis ticks were collected at different intervals. Blood histamine concentration was evaluated as well as gene encoding IFN-${\gamma}$, TNF-${\alpha}$, IL-2, IL-6, IL-4, and IL-10 were compared with non-infested rabbits. Blood histamine concentration of tick-infested rabbits during fast feeding time was significantly higher than that of non-infested rabbits. In both nymph and adult tick infested rabbits, expression of TNF-${\alpha}$ and IFN-${\gamma}$ genes were decreased significantly (P<0.05), while expression of IL-4, IL-6, and IL-10 were increased 1.3 to 7 folds in adult infested rabbits with the exception of IL-6 that was significantly (P<0.05) decreased in nymph infested rabbits. IL-2 was not expressed in either nymph or adult infestation. H. longicornis saliva is capable of modulate host responses through a complex correlation with histamine and Th1, Th2 mediated cytokines that suppress the inflammatory responses directed toward inflammatory mediators introduced into the host during tick feeding.
To study the effect of bifidobacteria on preventing allergy response, levels of IFN-$\gamma$, IgG2a, IL-4, and IgG1 were investigated in splenocytes isolated from ovalbumin (OVA)sensitized allergic mice and BGN4-administered allergysuppressed mice in the presence of various bifidobacterial strains. Most of the bifidobacteria, except 2A, increased production of Th I-associated immune markers, IFN -$\gamma$ and IgG2a. In addition, most of the bifidobacteria, except 2A and 19A, decreased production of IL-4, whereas the differences in the production of IgG1 were less pronounced. These results suggest that some strains of bifidobacteria may have the potential to prevent the occurrence of allergy by switching Th1/Th2-type antibodies and/or related cytokines.
연구배경: 결핵은 대식세포와 T 림프구가 주로 관여하는 세포성 면역에 의하여 발생되는 대표적인 질환이다. 특히 Th1 또는 Th2 림프구 가농에 의하여 이루어지는 면역반응의 결과에 따라 결핵균에 대한 감수성 또는 저항성이 결정된다. 본 연구는 치료실패 폐결핵환자의 말초혈액단핵구를 PPD 또는 수용성 TSP 항원으로 결핵의 보호면역과 관계가 있는 Th1 반응과 결핵의 감수성과 관계가 있다고 알려진 Th2 반응을 관찰하였다. 방법: 수용성 TSP 항원과 대조항원인 PPD 항원으로 건강인, 폐결핵으로 진단되어 단기치료지침에 의하여 균음 전화된 치료반응 환자 및 치료실패 환자의 말초혈액 단핵구를 대상으로 단핵구 증식반응과 Th1 반응 및 Th2 반응과 각각 관계가 있는 IFN-$\gamma$ 및 RANTES와 MCP-1 mRNA 발현 빈도를 역전사효소 중합효소연쇄반응으로 조사하였다. 결과: PPD 피부반응 양성 건강인 모두는 PPD 또는 TSP 항원에 의하여 자극지수 4 이상의 유의한 증식반응을 보였으나 PPD 음성 건강인 모두는 PPD 또는 TSP 항원에 의하여 자극지수 4 미만의 증식반응을 보였다. 치유된 환자는 80%의 증식반응을 보였으나 치료실패 환자는 PPD 에 의하여 30.8% 그리고 TSP 항원에 의하여 15.4% 만이 자극지수 4 이상의 유의한 증식반응을 보였다. 치유된 환자의 1FN-$\gamma$ mRNA 발현빈도는 90.0% 이었으나 치료실패 환자는 PPD 또는 TSP 항원에 의하여 23.1% 만이 유도되었다. PPD 양성 건강인의 말초혈액단핵구를 PPD, TSP 또는 PHA로 자극하면 RANTES가 모두 발현되었다. 치료실패 환자, PPD 피부반응 음성 및 치유된 환자를 PPD로 발현을 유도한 경우 각각 76.9%, 80.0%로 대상간에 차이가 없었다. 그러나 TSP 항원으로 유도하면 건강 대조군 및 치유된 환자에 비하여 치료실패 환자는 46.2%로 발현빈도가 유의하게 감소되었다. 또한 PHA로 자극한 경우에서도 치료실패 환자는 69.2%로 감소하여 IFN-$\gamma$ mRNA 발현율 감소 경향과 유사하였다. 치료실패 환자는 MCP-1의 발현빈도가 치유된 환자에 비하여 유의하게 증가되었다. 치료실패 환자에 있어서 PHA 자극의 53.8% 보다는 PPD 또는 TSP로 자극한 경우에 발현빈도가 각각 76.9%로 높았다. 그러나 PPD 양성 건강인 및 치유된 환자는 PPD 또는 TSP로 유도한 결과 40% 이었으며 PHA로 유도한 경우는 각각 80%와 90%로 결핵균 항원에서 낮은 발현 빈도를 보여 치료실패 환자와 상반되는 결과를 보였다. 결론: 치료실패 환자는 PPD 피부반응 양성 건강인 및 치유된 환자에 비하여 말초혈액단핵구의 증식능, 1FN-$\gamma$ 및 RANTES mRNA 발현빈도가 현저히 감소되어 Th1 반응이 억제되어 있었다. 반면에 MCP-1 mRNA의 발현빈도는 현저히 증가되어 Th2 반응의 증가로 결핵균 사균 능력이 치료실패 환자는 감소되어 있다고 생각된다.
A helper T(Th)1-mediated response is known to enhance cell -mediated immunity, while a Th2-mediated response is associated with the humoral immunity that if elevated IgE levels and eosinophilia. Prostaglandin (PG)E$_2$results in the decreased capability of Iymphocytes to produce Thl cytokines, with a shift toward a Th2 cytokine response. Chlorpyrifos (CPF) has been reported to impair the blastogenesis and response of T Iymphocytes. CPF also induces delayed febrile effects, which results from the activation of COX -PGE$_2$pathway. The purpose of this study is to determine the effort of CPF on the in vitro production of Th cytokines and the role of PGE$_2$on the CPF-induced production of Th cytokines. Splenocytes obtained from male BALB/c mice were pretreated with CPF(0.1, 1, 10 and 100$\mu$M) in the presence of absence of indomethacin or PGE$_2$for 12 h and then were incubated with concanavalin (Con) A for 48 h. These results showed that CPF remarkedly reduced the production of splenic interleukin (IL)-2 and interferon (IFN)-γ in a dose-dependent manner. CPF significantly increased the splenic IL-4 production at low doses (0.1 and 1$\mu$M) but did not affect at high doses (10 and 100 $\mu$M). Indomethacin reduced the CPF-decreased production of IL-2 and IFN-γ in a dose -dependent manner and significantly attenuated the production of IL-4 increased by CPF 0.1 $\mu$M. High dose of CPF significantly reduced the PGE$_2$-decreased production of IL-2 and IFN-γ, while the PGE$_2$- induced production of IL-4 was significantly enhanced by CPF 1 $\mu$M. These findings suggest that CPF nay down-regulate the immune response of Th 1 type by the suppressed production of IL-2 and IFN-γ, with a shift toward a Th2 cytokine response. The CPF-decreased production of Thl cytokines may not be mediated by endogenous PGE$_2$. Also, CPF may attenuate the exogenous PGE$_2$-decreased Th 1 immune response in a dose--dependent manner but may affect dose-independently the PGE$_2$-induced Th2 immune response.
특이적 면역반응을 유도하는 전문 항원제시세포인 수지상세포의 분화와 항원제시기능에 미치는 HemoHIM의 면역기능 증강 효과에 대해 알아보았다. HemoHIM은 수지상세포의 분화/증식 과정에 첨가하였을 경우에 공동자극 분자인 CD40, CD86 분자의 세포 표면 발현량을 증가시키는 것으로 나타났다. 이 수지상세포는 동종항원 반응 T세포를 활성화시켜 IL-2, $IFN-\gamma$ 분비량과 증식반응을 유의하게 증가시켰다. 그리고 HemoHIM을 처리한 수지상세포는 대조군에 비해 OVA항원을 T세포주에 충분히 전달하여 IL-2와 $IFN-\gamma$의 분비량을 유의하게 증가시켰을 뿐만 아니라 T세포주의 증식반응도 유의하게 증가시켰다. 따라서 HemoHIM은 생체 내의 특이적 면역반응을 유도하는 수지상세포의 기능을 강화하는 면역기능 조절제로서 사용이 가능할 것으로 생각된다.
Objective : This study was carried out to compare Saengmaeksan-gamibang(SG) to Saengmaeksan(SM) on the efficacy of moisturization, skin whitening, anti-inflammation, and anti-allergy in atopic dematitis using NC/Nga mice model. Methods : We assessed the effects of SG and SM on tyrosinase, filaggrin, serine-palmitoyl transferase(SPT), COX-2, AP-1 in vitro, on IgE, IL-4, IL-5, IL-6, IgM, IgG1, IFN-${\gamma}$ in vivo with NC/Nga mice. Results : 1. SG increased the tyrosinase inhibition activity and the levels of filaggrin and SPT, decreasing the level of COX-2. 2. On the other hand, SM decreased the tyrosinase inhibition activity and the levels of filaggrin and SPT, increasing the level of COX-2. 3. Serum IgE, IL-4, 5, 6, IgM, and IgG1 were decreased in both SG group and SM group compared to the control group. The decrease degree in these factors was higher in SG than in SM. 4. Serum IFN-${\gamma}$ was increased in both SG group and SM group compared to the control group. The increase degree in IFN-${\gamma}$ was higher in SG than in SM. Conclusion : As the result of the above experiments, it was proved that SG has the moisturization, skin whitening, anti-inflammation, and anti-allergy effects, which are greater than those of SM, and provides the significant efficacy on atopic dermatitis treatment.
In the present study, baicalin, baicalein, and wogonin, a major flavone isolated from Scutellaria Radix were examined for their effects on PMA-induced Interlukin-6 (IL-6), $interferon-\gamma(IFN-\gamma)$, tumor necrosis factor $(TNF)-\alpha$, IL-4, IL-10, and IL-13 productions in the PMA-stimulated $CD4^+$ Jurkat T cells. These three compounds inhibited PMA-induced Th1 cytokine $(IL-6,\;IFN-\gamma,\;TNF-\alpha)$ and Th2 cytokine (IL-4 and IL-13) productions in a concentration-dependent manner. But wogonin, but not baicalin baicalein, increased PMA-induced IL-10 production. These results suggest that baicalin, baicalein, and wogonin, a major flavone modulate Th1 and Th2 cytokine productions in $CD4^+$ Jurkat T cells and these properties may contribute to the anti-atopic dermatitis activity of Scutellaria Radix.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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