• BMB Reports
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• 제52권6호
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• pp.385-390
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• 2019

Leptin, an adipokine regulating energy metabolism, appears to be associated with breast cancer progression. Insulin-like growth factor-1 (IGF-1) mediates the pathogenesis of breast cancer. The regulation of IGF-1 expression by leptin in breast cancer cells is unclear. Here, we found that leptin upregulates IGF-1 expression at the transcriptional level in breast cancer cells. Activating protein-1 (AP-1)-binding element within the proximal region of IGF-1 was necessary for leptin-induced IGF-1 promoter activation. Forced expression of AP-1 components, c-FOS or c-JUN, enhanced leptin-induced IGF-1 expression, while knockdown of c-FOS or c-JUN abrogated leptin responsiveness. All three MAPKs (ERK1/2, JNK1/2, and p38 MAPK) mediated leptin-induced IGF-1 expression. These results suggest that leptin contributes to breast cancer progression through the transcriptional upregulation of leptin via the MAPK pathway.

• 한국가축번식학회지
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• 제19권2호
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• pp.95-104
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• 1995

Mouse mammary epithelial cells(NMuMG) were maintained onto 6-well plates (3$\times$105 cells/well) or chambered slide (1$\times$104 cells/well), in DMEM supplemented with 10% fetal calf serum. After serum starvation for 24 hours, DMNB (1$\mu$M) was added and exposed to UV light (300nm, 3 second pulse) after 2 hours from DMNB addition in order to activate DMNB which induces a rapid transient increase in intracellular cAMP upon UV irradiation. EGF (100ng/ml) and/or IGF-I (10ng/ml) were treated at the time of UV irradiation. Nuclear labeling index was estimated as percent of nuclear labeled cells(percent of S phase of cells) by incorporation of 3H-thymidine into DNA(1 hour pulse with 1$\mu$Ci/ml). DMNB(1$\mu$M), EGF (100ng/ml) and/or IGF-I (10ng/ml) signifciantly increased nuclear labeling index than those of control (P<0.05). Addition of DMNB＋EGF or DMNB＋EGF＋IGF-I showed the interaction effect in nuclear labeling index (P<0.05). Protein kinase A activities by addition of EGF, IGF-I or EGF＋IGF-I were 10.5, 9.8 or 9.4 unit/mg protein, respectively, and no statistical difference was found in comparison with control (P>0.05). Additon of DMNB＋EGF showed the moderate interaction effect on tyrosyl kinase activity (P<0.1). In the fluorography analysis, there were no specific protein phosphorylation patterns were found at 1 or 15 minute by addition of DMNB. EGF and/or IGF-I. These results suggest that the interaction effect in nuclear labeling index by addition DMNB and EGF could be mediated through the modulation of tyrosyl kinase activity by cAMP.

• Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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• 제25권7호
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• pp.903-912
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• 2012

In Erhualian and Yorkshire reciprocal cross $F_1$ pig populations, we examined the mRNA expression characteristic of liver-derived IGF-1, IGF-1R, IGF-2, IGF-2R and IGFBP-3 during the embryonic and postnatal developmental periods (E50, E70, E90, D1, D20, D70, D120 and D180). Our results demonstrated that the IGF-system genes mRNA levels exhibited an ontogenetic expression pattern, which was potentially associated with the porcine embryonic development, postnatal growth, organogenesis and even the initiation and acceleration of puberty. The expression pattern of IGF-system genes showed variation in the reciprocal cross ($F_1$ YE and EY pigs). This study also involved the expression features of imprinted genes IGF-2 and IGF-2R. The parent-of-origin effect of imprinted genes was reflected by their differential expression between the reciprocal crosses populations. The correlation analysis also indicated that the regulatory network and mechanisms involved in the IGF system were a complex issue that needs to be more fully explored. A better understanding of IGF system components and their interactive mechanisms will enable researchers to gain insights not only into animal organogenesis but also into somatic growth development and even reproduction.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제13권4호
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• pp.1431-1437
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• 2012

The growth of many breast tumors is stimulated by IGF-1, which activates signal transduction pathways inducing cell proliferation. $ER{\alpha}$ is important in this process. The aim of the study was to investigate relationships in vitro among inhibitory effects of luteolin on the growth of MCF-7 cells, IGF-1 pathway and $ER{\alpha}$. Our results showed that luteolin could effectively block IGF-l-stimulated MCF-7 cell proliferation in a dose- and time-dependent manner and block cell cycle progression and induce apoptosis evidenced by the flow cytometric detection of sub-G1DNA content. Luteolin markedly decreased IGF-l-dependent IGF-IR and Akt phosphorylation without affecting Erk1/2 phosphorylation. Further experiments pointed out that $ER{\alpha}$ was directly involved in IGF-l induced cell growth inhibitory effects of luteolin, which significantly decreased $ER{\alpha}$ expression. Knockdown of $ER{\alpha}$ in MCF-7 cells by an $ER{\alpha}$-specific siRNA decreased the IGF-l induced cell growth inhibitory effects of luteolin. $ER{\alpha}$ is thus a possible target of luteolin. These findings indicate that the inhibitory effect of luteolin on the growth of MCF-7 cells is via inhibiting IGF-l mediated PI3K-Akt pathway dependent of $ER{\alpha}$ expression.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권18호
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• pp.7799-7803
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• 2014

Background: To determine the imprinting status of the IGF2 in Chinese patients with primary lung cancer and to analyze the clinical significance of the loss of imprinting (LOI) of IGF2. Materials and Methods: PCRRFLP and RT-PCR-RFLP were carried out to select heterozygous cases for the ApaI polymorphism within exon 9 of the IGF2 gene and further analyze IGF2 LOI in 64 lung cancer patients, respectively. Results: Of 64 lung cancer patients, 31 were heterozygous for IGF2. The positive rates of IGF2 LOI of lung cancer foci, matched paracancer tissues, and normal lung tissues were 77.4% (24/31), 61.3% (19/31), and 29.0% (9/31), respectively. The LOI differences for IGF2 among the three groups were statistically significant (${\chi}^2=15.267$, p=0.000), and the LOI frequency of IGF2 in normal lung tissue was significantly lower than that in lung cancer foci and paracancer tissues (${\chi}^2=14.577$, p=0.000; ${\chi}^2=6.513$, p=0.011). No statistical difference was observed between the lung tumor group and the matched paracancer group (${\chi}^2=1.897$, p=0.168). The prevalence of advanced clinical stages (${\chi}^2=2.379$; p=0.017) and lymph node metastasis (${\chi}^2=5.552$; p=0.018) was significantly higher for LOI-positive paracancer tissues than for LOI-negative paracancer tissues. Conclusions: IGF2 LOI is highly frequent in Chinese primary lung cancer patients, especially those with increased risk of lymph node metastasis and advanced clinical stages. IGF2 LOI may be an early epigenetic event in human lung carcinogenesis.

• KSBB Journal
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• 제17권2호
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• pp.203-206
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• 2002

신체성장은 세포수가 증가하고 세포의 크기가 커지면서 신체의 크기가 증가하는 것으로서 몸을 구성하는 성분인 단백질이 증가를 수반하고 골격과 근육이 커지며 이득의 기능도 강화된다. 사람의 키가 커진다는 것은 팔과 다리의 긴 뼈가 늘어나야 하는 것인데 이와같은 성장은 호르몬의 작용에 의해서 이루어진다. 본 연구에서는 이와같은 성장에 미치는 영향을 검토하기 위해 성장호르몬 및 IGF-1의 분비촉진 여부를 확인하였다. 체외 래트 성장호르몬의 분비량은 88 - 99 ng/mL으로 대조군에 비해 약 6배 이상의 성장호르몬이 분비되었다. 또한 생체내 IGF-1 분비촉진 효과실헐에서는 YGF 투여 후 8시간에서 1140 ng/mL 정도로 대조군에 비해 현저하게 높은 혈중 IGF-1의 농도가 유지되었다. YGF를 장기 복용시킨 경우 실제로 대퇴부 배의 길이성장이 약 6% 정도 이루어졌음을 확인할 수 있었다. 따라서 본 실험을 통해 확인된 성장호르몬 및 IGF-1 분비촉진을 유발하는 식물 추출물 YGF에 대해 좀더 연구개발하여 키 성장이 저조한 어린이 및 청소년에게 신체성장에 도움이 될 수 있도록 되었으면 한다.

• 한국식품과학회지
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• 제35권4호
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• pp.702-707
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• 2003

본 연구는 가시오가피를 함유한 성장촉진용 조성물인 GSM의 성장촉진 효과를 관찰하기 위하여, 족경골 말단의 성장판 증식과 골성장인자 IGF-1 유전자 발현에 미치는 영향, 골세포와 간세포에서 골성장인자 IGF-1 유전자 발현, 그리고 족경골의 생육 효과를 관찰하였다. GSM은 세포실험을 통하여 주요 성장 인자인 IGF-1을 간에서 합성을 촉진시킬 뿐만 아니라, 골에서도 합성을 촉진시키는 효과를 나타내었다. 그리고 간과 골에서 합성이 촉진된 IGF-1은 동물실험을 통하여 장골 길이 성장의 중요한 척도가 되는 성장판 말단부의 증식층 및 비대층의 연골세포 활력을 증대시켜 성장판 두께를 증가시켰고, 또한 골무기질밀도를 증가시키는 효과를 보여주었다. 따라서 본 연구는 GSM의 지속적인 연구를 통하여 성장기 어린이에게 성장촉진 및 골강화에 응용할 수 있는 소재로 개발 가능성이 있음을 제시하였다.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제48권3호
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• pp.298-305
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• 2005

목 적 : 혈청 IGF-I, IGFBP-2, IGFBP-3 농도 및 IGF-I/IGFBP-3 molar ratio는 소아의 성장 발달, 당뇨병, 비만 및 악성종양의 진단, 예후 예측과 치료후 추적에 유용한 지표이지만 성별, 연령별, 인종별 변이가 있다. 저자들은 우리나라 어린이의 성별 및 연령군별 혈청 IGF-I, IGFBP-2, IGFBP-3 농도 및 IGF-I/IGFBP-3 molar ratio의 정상 표준치 확립을 위하여 본 연구를 시행하였다. 방 법 : 총 92명(남자 42명, 여자 50명)의 건강한 어린이를 대상으로 하였고, 신생아군 9명(남자 3명, 여자 6명), 영아군 19명(남자 9명, 여자 10명), 유아군 24명(남자 13명, 여자 11명), 학령군 30명(남자 12명, 여자 18명), 청소년군 10명(남자 5명, 여자 5명)으로 분류 후, ELISA 방법을 이용하여 혈청 IGF-I, IGFBP-2 및 IGFBP-3 농도를 측정하였고, 각 군간의 IGF-I, IGFBP-2, IGFBP-3 및 IGF-I/IGFBP-3 molar ratio를 비교분석하였다. 결 과 : 1) 남자에서는 IGF-I과 IGFBP-3는 출생과 더불어 증가하여 각각 유아군(P<0.05), 학령군(P<0.05)에 최고값에 도달한 후 청소년군으로 갈수록 감소하였다. IGFBP-2와 IGF-I/IGFBP-3 molar ratio는 각각 학령군과 영아군에 최고값을 보이고 감소하였으나 출생시에 비해 통계적으로 유의한 증가를 보이지 않았다. 각 군간의 비교에서 IGFBP-2만이 유의한 차이를 보였다(P<0.05). 2) 여자에서는 IGF-I과 IGFBP-2, IGFBP-3는 출생과 더불어 증가하여 각각 청소년군, 학령군(P<0.05), 학령군(P<0.05)에 최고값에 도달하였으나 IGF-I은 출생시에 비해 통계적으로 유의한 증가를 보이지 않았다. IGF-I/IGFBP-3 molar ratio는 출생시에 최고값을 보였으나 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다. 각 군간의 비교에서 IGFBP-2 및 IGFBP-3가 유의한 차이를 보였다(P<0.05). 3) 동일연령군별 남녀 비교에서 IGF-I과 IGFBP-2, IGFBP-3 및 IGF-I/IGFBP-3 molar ratio 어느 것도 남녀 간에 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다. 4) 상관관계 조사시 IGF-I의 농도가 높을수록 IGFBP-3의 농도 역시 의미있게 증가하였고(r=0.504, P=0.000), IGF-I/IGFBP-3 molar ratio와 비만도와의 상관 관계를 조사해 본 결과 통계적으로 의미있는 음의 상관 관계를 보이지 않았다(r=0.051, P=0.629). 또한 비만도와 IGF-I, IGFBP-2 및 IGFBP-3 사이에 통계적으로 유의한 상관 관계는 없었다. 결 론 : IGF-I과 IGFBP-3는 사춘기 진행에 따라 증가하며, 본 연구에서 IGFBP-3가 학령군에서 최고 수준을 보이는 것은 사춘기가 일찍 오는 요즘 어린이들의 성장 추세를 반영하는 것으로 추정되어진다. IGFBP-2는 신생아군에서 가장 높고 영아군에서 감소하는 데 이것은 IGFBP-2가 출생 전 발달 과정에 중요한 물질임을 뒷받침해주는 소견이다. 향후 더 많은 정상아를 대상으로한 연구를 통하여 보다 정확한 우리나라 어린이의 성별 연령군별 정상 표준치 확립이 필요하겠다.

• 대한치과교정학회지
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• 제35권5호
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• pp.351-360
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• 2005

이 연구는 $PGE_2$ 생합성 억제제인 인도메타신의 투여 시 성장기 개의 하악두 연골에 나타나는 cyclooxygenase-2 (GOX-2)와 insulin-like growth factor 1(IGF-1)의 발현과 분포를 관찰하여 인도메타신이 하악두 연골 성장에 미치는 영향을 규명하기 위하여 시행하였다 생후 12- 3주된 잡견 8마리를 4군으로 구분하였다 통상적 복용량인 인도메타신 2mg/Kg/day을 각각 7일과 14일간 투여한 군 과량인 8mg/Kg/day을 14일간 투여한 군과 무처치군인 대조군으로 구분하였으며. 하악두를 연구대상으로 하였다. 연구대상 하악두는 $5{\mu}m$ 두께의 절편을 만들어, H-E 중염색, COX-2 면역염색 IGF-1 면역염색을 시행하여 광학 현미경으로 검경하였으며, tartrate resistant acid phosphatase(TRAP) 염색 후 파연골세포의 수를 측정하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 인도메타신은 하악두 연골의 증식대에서 COX-2와 IGF-1의 발현과 분포를 억제시켰으며, 인도메타신의 투여기간에 비례해서 파연골세포 수는 유의성 있게 감소하였다 (p<0.01) IGF-1의 발현과 분포는 인도메타신의 투여 양과 기간에 비례하여 억제되었다 이상의 결과에 의하면 인도메타신의 투여는 하악두 연골에서 COX-2와 IGF-1의 발현과 분포를 억제하고 파연골세포의 수를 감소시켜 하악두 성장을 억제할 가능성이 있음을 시사한다.

• KSBB Journal
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• 제18권4호
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• pp.329-334
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• 2003

Insulin-like growth factor-I (IGF-I) 유전자의 발현은 사람 및 쥐에서 두 개의 promoters (P1과 P2)로부터의 전사와 alternative RNA splicing 및 differential RNA polyadenylation과 같은 복잡한 기전들에 의하여 조절되는데 조직에 따라 성장호르몬을 포함한 여러 요소들이 관여하는 것으로 알려져 있다. 또한 사람의 IGF-I 유전자 exon 1의 upstream에 존재하는 P1에 hepatocyte nuclear factor l$\alpha$와 CAAT/enhancer-binding protein (C/EBP) isoform 들이 결합하여 조직 및 발달단계 특이한 발현에 중요한 역할을 할 것으로 제안되었지만, exon 1의 downstream sequence가 IGF-I 유전자의 조직 특이적 발현을 조절하는 지에 대하여는 연구되어 있지 않다. 연령이 다른 쥐의 간 및 뇌 조직에서 total RNA를 분리하고 solution hybridization/RNase protection 방법으로 분석하여 IGF-I 유전자의 발현이 태어난 후 간 조직에서는 점차적으로 증가하였지만 뇌조직에서는 감소하여 발달단계에 따라 조직 특이하게 발현되는 것을 확인하였다. IGF-I exon 1의 주요한 전사 개시점으로부터 아래쪽에 존재하는 C/EBP 결합부위를 포함하고 있는 cis-acting element에 해당하는 oligonucleotide들과 간 및 뇌조직에서 분리한 핵단백질들을 이용하여 DNA-결합 활성을 가진 분자량이 다른 C/EBP$\alpha$나 C/EBP$\beta$ 단백질들을 확인하였으며 southwestern 및 western immnoblotting 분석을 하여 간 조직의 핵 추출물에서는 42$^{C}$EBP$\alpha$/, 와 p38$^{C}$EBP$\alpha$/, p35$^{C}$EBP$\alpha$/, p38$^{C}$EBP$\beta$/, 그리고 p35$^{C}$EBP$\beta$/가 IGF-I exon 1 oligonucleotide와 복합체를 형성하고 뇌 조직에서는 p42$^{C}$EBP$\alpha$과 p38$^{C}$EBP$\beta$가 복합체 형성에 관여하는 것으로 나타났다. 이러한 결과들은 FRE-C/EBP isoform 복합체 형성이 IGF-I 유전자 발현의 조직 특이적 조절에 중요한 역할을 할 것으로 제안한다.할을 할 것으로 제안한다.