This study was carried out to evaluate the immunomodulatory capacity of edible mushrooms, including Sarcodon aspratus, Letinus edodes and Grifola frondosa in mice. BALB/c mice were administered 50, 500, and 1000 mg/kg body weight of various mushrooms five times a week over 4 weeks through oral administration. The control mice were administered distilled water. No significant changes in body weight were observed. IL-4 and $IFN{\gamma}$ production was evaluated with splenic T lymphocytes stimulated in vitro with phytohemagglutinins for 48 hr. The mice group administered Sarcodon aspratus, Grifola frondosa tend to higher ratio of $IFN{\gamma}$ versus IL-4 than the other groups. In addition, the ratio of plasma IgG2a versus IgG1 was also elevated in mice treated with Sarcodon aspratus. These results indicated that Sarcodon aspratus can enhance type-1 helper T cell-mediated cellular immunity. And also, S. aspratus seems to be one of the most useful mushrooms for immunomedicine.
In this study we examined the potential for the synergistic augmentation of the activity of inflammatory mouse peritoneal macrophages by stimulation with RGAP combined with IFN-$\gamma$. The moderate augmentative effect induced by preincubation with RGAP was observed in the production of IL-1, IL-6 and NO but not TNF-$\alpha$. In addition, IFN-$\gamma$ had a low activating effect. Following preincubation with both RGAP A and IFN-$\gamma$, a marked enhancement of secretory activity and tumoricidal activity was noted in mouse peritoneal macrophages. Treatment of peritoneal macrophage with combination increased the generation of IL-1, IL-6, TNF-$\alpha$ and NO, whereas the production of reactive oxygen species were not altered. These results demonstrate the synergistic effects on macrophage function of RGAP in combination with IFN-$\gamma$ and suggest that the ability of IFN-$\gamma$ to prime macrophages to produce secretory molecules in response to RGAP may have implications for immunotherapy with this combination.
The study objective was to prepare biodegradable branched dextran microspheres encapsulated with His-tagged interferon-alpha (BDM-hIFN-${\alpha}$) and evaluate its activity in vitro and in vivo. The glycidyl methacrylate derivatized dextrans (Dex-GMA) as precursor was primarily synthesized by substituting hydroxyl groups of either the branched or linear type of dextran with GMA. Dex-GMA microspheres loaded with hIFN-${\alpha}$ was then prepared by the water-in-water emulsion technique. In vitro release and Western blotting experiments demonstrated the retained activity of hIFN-${\alpha}$ released from branched dextran microspheres at 24 h by inducing phosphorylation of signal transducer and activator transcription-1 (STAT-1), a down-stream effector of IFN-${\alpha}$, in HepG2 cells. Animal data further revealed a peak of plasma levels of IFN-${\alpha}$ in rats injected intravenously with BDM-hIFN-${\alpha}$ at 10 min post-injection, but a sharp decline at 2 h. High plasma levels of neopterin, a plasma protein induced by IFN-${\alpha}$, were also detected in rats injected with BDM-hIFN-${\alpha}$ at 10 min post-injection. Notably, plasma levels of neopterin remained high at 4 h, but largely declined thereafter.
Background: IFN-$\gamma$ plays an important role in host response to intracellular organisms such as mycobacterium. Human infection with mycobacterium leads to a wide variety of outcomes, ranging from asymptomatic infection to widespread and rapidly fatal disease. Recent reports suggest that alteration of the function of IFN-$\gamma$ caused by a defective IFN-$\gamma$ receptor gene can explain different host response to mycobacterium. In this study, we investigated the role of IFN-$\gamma$ in the development of chronic refractory tuberculosis. Methods: The LPS-induced TNF-$\alpha$ production with or without IFN-$\gamma$ priming was compared by using monocytes taken from recently diagnosed tuberculosis, chronic refractory tuberculosis patients and controls. And the IFN-$\gamma$ receptor was measured by indirect fluorescent antibody technique to know whether change in the priming effect of IFN-$\gamma$ is related to IFN-$\gamma$ receptor deficiency or not. Results: The ratio of TNF-$\alpha$ produced in response to stimulation with INF-$\gamma$ and LPS to LPS alone was $13.5{\pm}7.6$ in controls, $10.8{\pm}6.4$ in recently diagnosed tuberculosis patients and $6.7{\pm}3.9$ in chronic refractory tuberculosis patients. The priming effect of IFN-$\gamma$ significantly decreased in chronic refractory tuberculosis patients compared with that in controls(p=0.002). However, IFN-$\gamma$ receptor deficiency was detected in one of chronic refractory tuberculosis patients. Conclusion: The decrease of the priming effect of IFN-$\gamma$ may play an important role in the development of chronic refractory tuberculosis, and in some patients, this may be related to the IFN-$\gamma$ receptor deficiency.
This study was carried out to evaluate the immunomodulatory capacity of edible mushrooms, including Lepista nuda, Corprinis comatus, Letinus edodes, and Pleurotus eryngii, in mice. BALB/c mice were administered 1, 50, and 500 mg/kg body weight of various mushrooms five times a week over 4 weeks through gastric intubation. The control mice were administered distilled water. No significant changes in body weight were observed. IL-4 and IFN${\gamma}$ production was evaluated with splenic T lymphocytes stimulated in vitro with phytohemagglutinins for 48 hr. The mice group administered L. edodes showed significantly higher ratio of IFN${\gamma}$ versus IL-4 than the other groups. In addition, the ratio of plasma IgG2a versus IgG1 was also significantly elevated in mice treated with L. edodes. However, no significant change was observed in ratio of IgG2a versus IgG1 in splenic B lymphocytes stimulated in vitro with lipopolysaccharides for 7 days. These results indicate that L. edodes can enhance type-1 helper T cell-mediated cellular immunity.
Pleurotus ostreatus have been used as a traditional remedy and food source. Its anti-inflammatory, anti-oxidation effects have been previously reported. The production of cytokines (IL-$2{\beta}$, IFN-${\gamma}$, and TNF-${\alpha}$) secreted by LPS- and non LPS-stimulated macrophages, were detected by ELISA assay using a cytokine kit. Mouse splenocytes proliferation increased with Pleurotus ostreatus water extracts supplement at 5, 10, 50, 100, 250, 500, $1,000{\mu}g/mL$ after a 48hr pre-treatment with the mitogen (ConA or LPS). The cytokine production (IL-$2{\beta}$, IFN-${\gamma}$, and TNF-${\alpha}$), measured by a cytokine ELISA kit, increased on water extracts supplementation. This in vitro study suggested that supplementation with Pleurotus ostreatus water extracts may enhance the immune function by regulating the splenocyte proliferation and enhancing cytokine production.
Plantago asiatica L., observed frequently in East Asia, is a known herb used in traditional medical remedies several studies report that P. asiatica L has anti-inflammatory and antioxidant effects. To determine the production of cytokines (IL-2, $IFN-{\gamma}$, and $TNF-{\alpha}$) induced by lipopolysaccharide (LPS) and non-LPS-stimulated macrophages, an ELISA assay was conducted using cytokine kits. Mice splenocytes were cultured for 48 h with various concentrations of P. asiatica L. (5, 10, 50, 100, 250, 500, and $1,000{\mu}g/mL$) or with mitogens (ConA or LPS). P. asiatica L. increased the proliferation of mice splenocytes, especially under the condition of its concentration ranging from 250 to $1,000{\mu}g/mL$. In addition, Plantago asiatica L. notably induced cytokine production of (IL-2, $IFN-{\gamma}$, and $TNF-{\alpha}$) at its concentration of $250{\sim}500{\mu}g/mL$. These results suggest that supplementation with P. asiatica L. water extracts may play a potential role in enhancing immune function by mediating splenocyte proliferation and cytokine production through its anti-inflammatory activit.
Time-concentration curves of recombinant human interferon alpha$(rIFN-{\alpha}A)$ in the skin and serum of nude mice or rats were studied after topical application of IFN ointment. IFN appeared in the skin and serum in less than 30 minutes and lasted for more than 10-12 hours at high concentration level after the application to nude mice at a dose of $9.0{\times}10^5\;IU/g$ mouse. But in the rats, IFN was not detected in the serum even 7 hours after the application at a dose of $6.0{\times}10^5\;IU/g$ rat. Topical application of IFN might be useful for the topical and systemic treatment if the human skin resembles that of nude mouse in respect to transport characteristics.
Mouse guanylate-binding protein 3 (mGBP3) is a 71-kDa GTPase which belongs to GTP-binding protein family. The present study showed that the expression of mGBP3 transcript was readily induced in a dose dependent fashion in the macrophage cell line RAW264.7 treated with either $interferon-{\gamma} (IFN-\gamma)$ or lipopolysaccaride (LPS). The expression of mGBP3 protein was also apparent by 4 and 6 h after the treatment of cells with IFN-\gamma (100 U/ml) or LPS ($1{\mu}g/ml$) , and remained at palteau for at least 24 h. Cycloheximide ($10{\mu}g/ml$) had no effect on the $IFN-\gamma-$ or LPS-induced mGBP3 expression, suggesting that the mGBP3 induction did not require further protein synthesis. Interestingly, a protein kinase C (PKC) inhibitor staurosporine (50 nM) abolished the induction of mGBP3 expression by LPS, but not by $IFN-{\gamma}$. These findings suggest that mGBP3 may be involved in the macrophage activation process and both IFN-\gamma and LS induce the mGBP3 expression through distinct signal transduction pathways.
Objectives : Zingberis Rhizoma (ZR) and Glycyrrihizae Radix (GR) have been widely used to prevent or treat allergic diseases. However, relatively little research has been conducted on the immune response to Senggang Gamcho-tang (SG) in a mixture of ZR and GR. The purpose of this study was to determine antiallergic effects of Senggang Gamcho-tang (SG) extracts ZR and GR on activity of murine splenocytes. Methods : This study was performed to investigate the effect of SG in mice, using in vitro experiments. Cells were treated with SG extract (1 ${\mu}g$/ml, 10 ${\mu}g$/ml and 100 ${\mu}g$/ml) plus Con A (2 ${\mu}g$/ml) and ZR (6.6 ${\mu}g$/ml and 66 ${\mu}g$/ml), GR (3.3 ${\mu}g$/ml and 33 ${\mu}g$/ml) respectively for 48 hrs. The production of IFN-${\gamma}$ and IL-4 were determined by ELISA. Results : No toxicity was found in splenocytes treated with SG extract for 48 hrs at the concentration of 0 ${\mu}g$/ml, 1 ${\mu}g$/ml, 10 ${\mu}g$/ml and 100 ${\mu}g$/ml, respectively. The production of IFN-${\gamma}$ increased to 23,968.7 pg/ml (p<0.001) while that of IL-4 significantly decreased to 14.1 pg/m l(p<0.05) only at the SG concentration of 100 ${\mu}g$/ml. With the GR concentration of 33 ${\mu}g$/ml in SG extract, the production of IFN-${\gamma}$ rose to 32,102.2 pg/ml (p<0.001) while that of IL-4 (p<0.05) declined to 34.2 pg/ml. However, there was no significant observation with regard to the effect of ZR on production of IFN-${\gamma}$ and IL-4. Conclusions : This study suggests an antiallergic effect of Senggang Gamcho-tang, which leads to the implication that SG extract may be used to enhance human immune function.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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