Backgroud: Immunotherapy using dendritic cells (DC) loaded with tumor antigens may represent a potentially effective method for inducing antitumor immunity. We evaluated the effectiveness of DC-based antitumor immune response in various conditions. Methods: DC were cultured from peripheral blood mononuclear cells (PBMNC) in myelogenous leukemia (ML) and lysates of autologous leukemic cells are used as tumor antigen. The effectiveness of interleukin-12 (IL-12) and CD40L (CD154) on the antigen presenting function of lysates-loaded DC was analyzed by proliferation, cytokine production, and cytotoxicity tests with activated PBMNC (mainly lymphocytes). For generating antigen-loaded DC, direct fusion of DC with ML was studied. Results: Antigen loaded DC induced significantly effective antitumor immune response against autologous leukemic cells. Administration of IL-12 on the DC based antitumor immune response showed higher proliferation activity, IFN-$\gamma$ production, and cytotoxic activity of PBMNC. Also, fused cell has a potent antitumor immune response. Conclusion: We conclude that lysates-loaded DC with IL-12 may be effectively utilized as inducer of antitumor immune reaction in ML and in vivo application with DC-based antitumor immunotherapy or tumor vaccination seems to be feasible.
The porcine reproductive and respiratory syndrome Virus (PRRSV) is an infectious disease that causes abortions and respiratory disorders in swine. In this study, the interaction between PRRSV and porcine dendritic cells generated from $CD14^{+}$ monocytes in the presence of GM-CSF and IL-4 was examined. As a result, it was shown that immature and mature dendritic cells can be productively infected with PRRSV. When the expression of surface MHC molecules on infected dendritic cells was determined, MHC classes I and II were found to be downregulated when compared with un infected dendritic cells. With the exception of the IL-4 and IFN-$\gamma$ cytokines, the induction of the IL-10, IL-12, and TNF-$\alpha$ cytokines all increased in dendritic cells infected with PRRSV. A mixed lymphocyte reaction showed that peripheral blood mononuclear cells cocultured with PRRSV-infected dendritic cells were less stimulated than peripheral blood mononuclear cells cocultured with dendritic cells treated with PBS, LPS, or UV-inactivated PRRSV. Therefore, these results suggest that PRRSV would appear to modulate the immune stimulatory function of porcine dendritic cells.
Objective : The purpose of this study was find out the anti-allergic effects of SESHINGO on the allergic rhinitis. Methods : Cell viability was evaluated by the MTT assay. Cells were treated with the indicated concentration of SSG. $TNF-\alpha$ concentration was measured from cell supernatants using ELISA method. IL-4 concentration was measured from cell supernatants using ELISA method.$IFN-\gamma$ concentration was measured from cell supernatants using ELISA method. Total RNA was isolated, $TNF-\alpha$ and IL-4 mRNA expression was detected by RT-PCR analysis Total RNA was isolated, COX-1, COX-2 mRNA was analyzed by RT-PCR analysis. Results : 1. $\beta$-hexosaminidase release in RBL-2H3 cells were decresed by SESHINGO attentively. 2. Secreting ration of $TNF-\alpha$was restrained in RBL-2H3 cells by SESHINGO attentively. 3. Secreting ration of IL-4 was restrained in RBL-2H3 cells by SESHINGO attentively 4. Revelation of $TNF-\alpha$ mRNA was decresed in RBL-2H3 cells as concetration. 5. Revelation of.IL-4 mRNA was decresed in RBL-2H3 cells as concetration. 6. Revelation of COX-2 mRNA was decresed in RBL-2H3 cells. Conclusion : According to above results, to evaluate the effect of SSG on the anti-allergic effects.
$\beta$-l, 3-glucans are well known to enhance the immune reactions, resulting in antitumor, antibacterial, antiviral, anticoagulatory and wound healing activities. $\beta$-1, 3-glucans have various activities depending on molecular weight, degree of branching, conformation, water-solubility and intermolecular association. However, the $\beta$-1, 3-glucans linked backbone structure is essential and $\beta$-D-glucopyranosyl units are required for immunopotentiating activities. In this study, we tested the immunophamacological activities of insoluble $\beta$-1, 3-glucan from Agrobacterium sp. R259 KCTC 10197BP and confirmed the following activities: (1) IFN-${\gamma}$ production in PBMCs in the presence or in the absence of PHA, LPS, IL-18, and IL-12; (2) the induction of various cytokines in the spleen and thymus; (3) the adjuvant effect on the antibody production; (4) the cytotoxic and antitumor effects on cell lines and ICR mice. These results strongly suggest that $\beta$-1, 3-glucan from Agrobacterium sp. R259 KCTC 10197BP possesses various immunopharmacologica1 activities.
본 실험에서는 동양에서 예로부터 민간요법이나 한방에서 주로 많이 쓰여지고 있는 8가지 종류의 한약재에 대해서 면역억제제로써 사용 가능성을 실험하였다. 그 결과, 당귀, 산사, 어성초, 오가피, 황기의 추출물은 동종항원에 반응하는 순수분리 T 세포의 증식을 농도 의존적으로 억제 시켰다. 또한 이들 T 세포의증식에 있어써 필수적인 IL-2를 포함한 cytokine 즉, IL-2, IL-4, IL-10, IFN-${\gamma}$ 의 생산량은 대조군에 비해 실험군에서 유의한 차이가 없었고 특히 T 세포 증식에 필수적인 IL-2의 생산량의 변화가 거의 없었다. 이는 한약재에 의한 T 세포증식에 필수적인 IL-2의 생산량을 억제하기 때문에 일어나는 결과가 아님을 알 수 있었다. 그리고 T 세포의 살세포작용 억제를 직접적으로 측정하기 위하여 세포내 LDH의 양을 조사한 결과 모든 대조군에서 50%이상의 살세포작용 억제가 일어났고, 그 중 특히 오가피와 황기에서는 100% 살세포작용 억제가 일어났다. 따라서 본 실험에서 사용되 당귀, 산사, 어성초, 오가피, 황기 등의 5가기 약재가 부작용 없는 면역억제로써 사용 가능성이 높은 것으로 생각된다.
The unripe fruit of Momordica charantia (MC) has been shown to possess antidiabetic activity. However, the mechanism of its antidiabetic action has not been fully understood. In this study, the effects of the aqueous ethanolic extract of MC (AEE-MC) were evaluated on the apoptosis in pancreatic $\beta$-cells treated with a combination of the cytokines, interleukin (IL)-$1{\beta}$, tumor necrosis factor (TNF)-$\alpha$, and interferon (IFN)-$\gamma$. In MIN6N8 cells, the inhibitory effect of AEE-MC was significantly observed at 2 to 50 ${\mu}g/mL$: a 26.2 to 55.6% decrease of cytoplasmic DNA fragments quantified by an immunoassay. The molecular mechanisms, by which AEE-MC inhibited $\beta$-cell apoptosis, appeared to involve the inhibition on the expression of p21, Bax, and Bad, the up-regulation of Bcl-2 and Bcl-$X_L$, and the inhibition on the cleavage of caspase-9, -7, and -3 and poly (ADP-ribose) polymerase. This study suggests that MC may inhibit cytokine-induced apoptosis in $\beta$-cells and, thus, may contribute via this action to the antidiabetic influence in diabetes.
Park, In-Ho;Na, Do-Kyun;Lee, Kwang-H.;Lee, Do-Heon
한국생물정보학회:학술대회논문집
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한국생물정보시스템생물학회 2005년도 BIOINFO 2005
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pp.344-347
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2005
Helper T(Th) cells regulate immune response by producing various kinds of cytokines in response to antigen stimulation. The regulatory functions of Th cells are promoted by their differentiation into two distinct subsets, Th1 and Th2 cells. Th1 cells are involved in inducing cellular immune response by activating cytotoxic T cells. Th2 cells trigger B cells to produce antibodies, protective proteins used by the immune system to identify and neutralize foreign substances. Because cellular and humoral immune responses have quite different roles in protecting the host from foreign substances, Th cell differentiation is a crucial event in the immune response. The destiny of a naive Th cell is mainly controlled by cytokines such as IL-4, IL-12, and IFN-${\gamma}$. To understand the mechanism of Th cell differentiation, many mathematical models have been proposed. One of the most difficult problems in mathematical modeling is to find appropriate kinetic parameters needed to complete a model. However, it is relatively easy to get qualitative or linguistic knowledge of a model dynamics. To incorporate such knowledge into a model, we propose a novel approach, fuzzy continuous Petri nets extending traditional continuous Petri net by adding new types of places and transitions called fuzzy places and fuzzy transitions. This extension makes it possible to perform fuzzy inference with fuzzy places and fuzzy transitions acting as kinetic parameters and fuzzy inference systems between input and output places, respectively.
Systemic lupus erythematosus (SLE) is characterized by systemic inflammation through production of inflammatory mediators and signaling abnormalities between T- and B- cells, leading to autoantibody production and multiorgan injuries. This study was investigated whether bamboo culm extract (BC) attenuates development of lupus systemic inflammation in the early stage in pristane-induced lupus mice. The pristane-induced lupus mice were administrated with BC 0.5 ml/kg or PBS and healthy mice with PBS orally once a day for 14 days. Our results showed that BC remarkably attenuated levels of serum TNF-$\alpha$, IL-6, IL-10, IFN-$\gamma$, $PGE_2$, and VEGF, production of macrophages IL-6 and $PGE_2$ and expression of macrophages IL-6 and COX-2 mRNA in the presence or absence of LPS in pristane-induced lupus mice. Also, BC remarkably reduced expression of CD40L on the splenic T cells and CD80 on the splenic B cells and upregulated the reduced apoptosis of splenic T cells and CD4+ T cells in pristane-induced lupus mice. Therefore, these findings suggest that BC may attenuate early development of lupus systemic inflammation via downregulation of inflammatory mediators and amelioration of abnormal signaling between T cells and B cells.
An understanding of the nature of the immune response to asexual erythrocytic stages of malaria parasites will facilitate vaccine development by identifying which responses the vaccine should preferentially induce. The present study examined and compared the immune responses of NIH mice in either single or mixed infections with avirulent (DK) or virulent (DS) strains of Plasmodium chabaudi adami using the ELISA test for detecting and measurement of cytokines and antibody production. In both single and mixed infections, the study showed that both cell- and antibody-mediated responses were activated. In all experiments, an early relatively high level of IFN-$\gamma$ and IgG2a during the acute phase of the infection, and later elevation of IL-4 and IgG1, suggested that there was a sequential Th1/Th2 response. However, in the avirulent DK strain infection a stronger Th1 response was observed compared to the virulent DS strain-infection or in mixed infections. In the virulent DS infection, there was a stronger Th2 response compared to that in the DK and mixed infections. The faster proliferation rate of the virulent DS strain compared to the DK strain was also evident.
Objective : The aim of this study was to evaluate the efficacy of Injinchunggan-tang on Hepatitis C virus infection, and to clarify the mechanism of treatment by indentifying the effect of Injinchunggan-tang on cytokine secretion. Methods : In vitro model of HCV infection in MOLT 4 cell was used. The effect of Injinchunggan-tang on the attachment of HCV on MOLT 4 cell was studied by PCR method. The change of cytokine secretion according to Injinchunggan-tang treatment was investigated by ELISA. Results : Injinchunggan-tang inhibited the attachment of HCV on MOLT 4 in the concentration of $10-2{\mu\textrm{g}}/\mu\textrm{\ell}$ and $10-1{\mu\textrm{g}}/\mu\textrm{\ell}$. In cytokine assay, Injinchunggan-tang increased the secretion of IL-4 of mouse splenocytes and PBMC in 48 hour culture as well as the secretion of IL-12 of mouse splenocytes and PBMC in 48 hour culture, whereas it decreased the secretion of $IFN-{\gamma}$ of mouse splenocytes in 24 and 48 hour culture. Conclusion : The results of this study show that Injinchunggan-tang has an inhibitory effect on the attachment on HCV on Mo1t4 Cell, and that it increases the secretion of IL-4 and IL-12 of mouse splenocyte and PBMC.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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