We studied the effects of trazodone on arterial blood pressure in anesthesized guinea pigs, and on vascular responses in isolated thoracic aorta. Trazodone produced a concentration-dependent relaxation in phenylephrine-precontracted endothelium intact (+E) rings, but not in a KCl-precontracted aortic rings. These relaxant effects of trazodone on +E rings were significantly greater than those on denuded (-E) rings. The trazodone-induced relaxation was suppressed by glibenclamide and tetrabutylammonium, but not by N(G)-nitro-L-arginine (L-NNA), N(omega)-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME), methylene blue (MB), nifedipine, indomethacin, 2-nitro-4-carboxyphenyl-n,n-diphenylcarbamate (NCDC) and clotrimazole. In vivo, infusion of trazodone elicited a significant decrease in arterial blood pressure. Trazodone-induced blood pressure lowering was markedly inhibited by intravenous pretreatment of prazosin but not by pretreatment of saponin, L-NNA, L-NAME, MB, nifedipine, glibenclamide, clotrimazole and NCDC. In addition, trazodone produced an increase in twitch force of isolated papillary muscle and left ventricular pressure of perfused heart. These findings suggest that the endothelium-independent vasorelaxant effect of trazodone may be explained by activation of $Ca^{2+}$-activated and ATP-sensitive $K^+$ channels, and the hypotensive effect of trazodone is not associated with cardiac contraction.
냉동 건조한 귤(Citrus sinensis)의 껍질로 부터 methanol과 butanol추출물인 crude bioflavonoids를 건조중량으로 최초 시료대비 약 0.26%의 수율을 얻을수 있었다. 이 crude bioflavonoids를 gel filtration, HPLC를 이용하여 분리, 정제하였고 TLC, HPLC, UV spectrum, NMR spectral analysis를 통해 narirutin과 hesperidin으로 동정할 수 있었다. 또한 HPLC 정량분석 결과, narirutin과 hesperidin은 crude bioflavonoids의 g당 42mg과 530mg을 얻을 수 있었으며 귤 껍질의 주요 bioflavonoid는 hesperidin으로 판명되었다. 한편 실험 동물인 Sprague-Dawley종의 흰쥐를 대상으로 혈압 변화를 측정한 결과 귤 껍질의 주요 bioflavonoid성분인 hesperidin은 약물 투여 후 유의성있게 (p< 0.001) 혈압 저하효과가 있음을 관찰 할 수 있었다.
Experimental studies were conducted to investigate the effect of Sagan-Tang on analgesic, sedative, antipyretic, isolated ileum and blood vessel and so on. The results of this investigation were summarized as follows; Analgesic action by the acetic acid stimulating method in mice were recognized. Prolonging action against the hypnotic duration induced by thiopental-Na was noted in mice. Antipyretic effect in typhoid vaccine febrile rats was recognized. Spontaneous motility of the isolated ileum of mice was suppressed and contractions of the isolated ileum of mice and guinea-pig induced by accetylcholine chloride, barium chloride and histamine were remarkably inhibited. Vaso-diating and hypotensive actions were recognized in rabbits. GOT and GPT activities in the serum of rats damaged by $CCl_4$ and galactosamine were decreased remarkably.
홍국의 혈압강화효능과의 관련성이 시사된 GABA 및 균체량 그리고 홍국이 나타내는 가장 큰 특성 중의 하나인 색도가 서로 다른 각 홍국추출물을 SHR에 경구투여하고 투여 1시간 후부터의 7시간 후까지 혈압강하효과에 미치는 영향을 측정하였다. 모든 홍국 투여군에서 혈압강하효과가 나타났으며 이 효과는 GABA나 균체량 또는 색도와 상관관계를 나타내지 않았다.
희첨 Siegesbeckiae Herba 의 축추물(수성및 알콜성)을 가토의 정맥내에 투여할때 일과성이 긴 하나 현저한 혈압강하작용이 나타나며 이들의 혈압강하작용은 atropoine이나 diphenhydramine에 의하여 유의성인 억제가 이루어짐을 저자들은 발표한바 있다. 그러나 벨라도나 알칼로이드가 개및 고양이에서는 심전 증가를 일으키거나 가토에서는 그렇지를 못하는것처럼 동물의 종에 따라 약물의 반응이 상이한 경우가 있다. 따라서 이 희첨의 실용성 여부를 정확히 파악하기 위한 실험의 한 방법으로서 실험 동물의 종차에 따른 혈압강하작용및 그 기전에 있어서 차이점의 유무를 확인하고저 비교적 작용강도가 큰 비의 에탄올 엑기스로 개및 닭을 이용하여 이번 실험을 시행하였다.
Adult rabbits were anesthetized with nembutal, 30 mg/kg. Carotid artery and jugular vein were exposed surgically and cannulated with polyethylene tubing. Arterial blood pressure was recorded via pressure transducer on the physiograph and $100{\mu}g/ml$ of histamine solution was infused through the jugular vein by using the constant infusion pump with a rate of 0.92 ml/min or 1.40 ml/min. Mean arterial blood pressure was maintained at $40{\sim}70 mmHg$ and hypotension was kept for 2 hours. After the termination of this period, blood was taken and osmotic fragility was mea sured immediately. Also, every sample of normal blood and shocked blood was incubated for 1 hour or 2 hours at $37^{\circ}C$ in order to see whether or not there was some influence of incubation. Furthermore to clarify which component was responsible for the change on the fragility, the mixtures of normal blood cells with shocked plasma and shocked blood cells with normal plasma were also incubated at $37^{\circ}C$ for one or two hours and fragility in such cases was measured. The data obtained were analysed by probit-plot method and the concentration of saline solution at which the hemolysis started to occur, 50% of blood cells were hemolysed and that at which the red blood cells hemolysed completely were determined. The values for the blood of hypotension stage were compared with those of the control blood. The results obtained were as fellows: 1. Osmotic fragility of red blood cell was increased in hypotensive state induced by histamine. 2. The differences of osmotic fragility after two hours of incubation were negligible both in normal blood and in that of hypotensive state. 3. Osmotic resistance of normal red blood cell incubated in shock plasma was less than that of shock red blood cell incubated in normal plasma. It was suggested that plasma in hypotensive state caused by histamine might be primarily responsible for the alteration of red blood cell fragility.
신성고혈압백서모델인 one-kidney, one-clip Goldblatt 고혈압백서에서 혈압과 NO생성에 미치는 고려홍삼 사포닌과 비사포닌의 영향을 규명하고자, 무마취 무제한상태에서 혈압을 측정하고, 혈중 NO와 NO합성효노에 대한 활성 및 단백량을 실시한 결과이다. 고려홍삼 사포닌은 정상혈압백서 및 신성고혈압백서에서 모두 혈압을 강하시키는 효과가 현저하였는데 혈압강하는 초기 2-4분 동안 최대를 보였으며 혈압강하와 동시에 심박수의 증가 현상이 관찰되었다. 그러나 고려홍삼 비사포닌은 혈압강하효과와 심박수의 증가현상은 사포닌에 비하여 미미 하였다. 고려홍삼 사포닌에 의한 혈압강하 현상과 NO와의 상관관계를 규명하기 위하여 혈중 NO를 측정한 결과 홍삼사포닌은 혈중 NO를 상승시켰다. NO합성효소의 활성도를 측정하기 위하여 $[^{3}H]-L-arginine$의 $[^{3}H]-L-cioulline$으로의 변환률을 측정한 결과 고려홍삼 사포닌에 의하여 NO합성효소의 활성도는 증가하였다. 이상의 결과를 종합해 볼 때 고려홍삼은 혈압을 강하시키는 효과가 있으며, 이러한 혈압강하는 주로 사포닌 성분에 의한 것으로 생각된다. 이러한 고려홍삼 혈압강하 현상은 혈중의 NO량을 증가시키는 것에 기인하며 NO의 증가는 NO합성효소의 활성도의 증가에 기인하는것으로 사료된다.
본 실험에서는 사람의 본태성 고혈압과 가장 유사 한 증상을 나타내는 SHR을 이용하여 고혈압의 악성기에 해당하는 6개월간의 장기간 동안 생마늘과 익힌 마늘 첨가식이를 급여함으로써 마늘의 열처리가 혈청 지질과 혈액 응고에 미치는 효과를 비교 관찰하였다. 실험 결과를 요약하면 다음과 같다. 식이 섭취량은 익힌 마늘 3% 첨가군이 다소 낮았으며, 체중 증가량 및 식이 효율은 마늘 첨가군과 대조군간이 차이는 없었다. 총 콜레스테롤 수준은 마늘 첨가군이 대조군에 비해 현저히 저하되었으며, 특히 익힌 마늘군이 생마늘 군 보다 낮게 나타났다. 중성 지질 수준은 마늘 첨가군 들이 대조군에 비해 낮았다. 혈장 prothrombin time은 마늘 첨가군들이 대조군 보다 길었으며, 마늘 열처리에 따른 차이는 없었다. Fibrinogen 농도는 익힌 마늘군이 대조군이나 생마늘군 보다 낮았다. Fibrinogen과 pro- thrombin time은 유의한 부의 상관관계를 나타내었다. 이상을 종합하여 살펴보면, 익힌 마늘 3%와 생마늘 3% 첨가군 모두 체중이나 식이 섭취량 및 식이 효율에서 대조군과 큰 차이가 나타나지 않은 것으로 보아 일상 식이 섭취 수준으로서 섭취할 수 있는 농도로 여겨진 다. 열처리 효과를 비교해 보면, 익힌 마늘의 생리 효과가 생마늘에 비해 낮다고 보고된 타 연구 결과와는 달리 , 본 실험에서는 익힌 마늘과 생마늘의 효과가 유사 한 것으로 나타났다.
대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.1
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pp.128-128
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2003
Bradykinin modulates the sympathetic system in various ways. It can stimulate sympathetic neurotransmission directly through presynaptic receptors (Llona et al., 1991) and indirectly via its hypotensive or nociceptive effects which activate central and ganglionic mechanisms (Kuo and Keeton, 1991; Dray et al., 1988). However, it has been found that bradykinin can also liberate prostaglandins in peripheral tissues, thereby attenuating the release of catecholamines(Starke et al., 1977). (omitted)
Several physiological components containing a secondary amino group were capable of reacting sodium nitroprusside to form potentially carcinogenic nitrosamines under physiological conditions (pH 7.3, 37). In each case the products were identical to those produced upon reaction with nitrous acid at much lower pH values. Reaction rates measured with proline were shown to reflect a first order dependence on both amine and nitroprusside concentrations. The strong influences of pH on the reactions of sodium nitro prusside with amines were also observed. These results show sodium nitroprusside could be a very potent nitrosation agent under physiological conditions.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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