High-risk (HR) human papillomavirus (HPV) genotypes are strongly associated with cervical cancer, whereas other HPV genotypes are not. To identify the various HPV genotypes in clinical samples, we conducted HPV genotyping using a DNA chip test and reverse blot hybridization assay (REBA) in normal cytology samples and atypical squamous cells of undetermined significance (ASCUS) cytology samples. We also investigated the HPV infection rate and HPV genotype prevalence in women with normal cytology and ASCUS cytology. Liquid-based cytology preparations were used for the initial screening of 205 subjects with normal cytology and ASCUS cytology. The HPV infection rate was 49.8% when using the DNA chip assay and 61.0% when using the REBA test. In patients with normal cytology, the HR-HPV positive rate was 21.9% with the DNA chip assay and 43.9% with the REBA test. In contrast, 8.3% of patients with ASCUS were HR-HPV positive when using the DNA chip assay, and 13.6% were positive when tested with the REBA test. The infection rate of HR-HPV in the 40~50-year age group was significantly higher than that of the other age groups. Based on the cytological analysis of the normal and ASCUS samples, the five most prominent HPV genotypes were HPV 16, 18, 68, 33, and 58 using the DNA chip test, and they were HPV 16, 18, 53, 33, and 66 when using the REBA test. In conclusion, the findings show that the results of the REBA test are comparable to those of the DNA chip test. Most strikingly, the REBA test detected the HR-HPV genotype associated with cervical carcinoma similar to that detected with the DNA chip method. Therefore, the REBA test is a useful method to detect clinically important HR-HPV genotypes.
Cervical cancer is the most important female gynecological cancer, the second leading cause of cancer mortality in women worldwide and the second most common cancer in Thai women. The major cause of cervical cancer is persistent infection of human papillomavirus (HPV), leading to abnormal epithelial lesions, with progression to precancerous and invasive cancer. This study was conducted to investigate the frequency and type distribution of HPV in Thai women who had abnormal cytology. HPV detection from FFPE confirmed abnormal of high grade cervical intraepithelial lesions were for SPF-10-Innogenic Line Probe Assay. HPV-positivity was detected in 320/355 cases (90.14%) and HPV-negativity in 35/355 (9.86%). HPV-positive was found 147/320 cases (41.4%) of single infection, whereas 173/320 cases (48.7%) showed the multiple HPV infection. The most common seven types were HPV-16, -52, -18, -11, -51, -31 and -33, in that order. HPV 16 and 18, the important oncogenic HPV type, were observed in 64.8% of HSIL cases. Interestingly, a high proportion of multiple infections was found in this study and more than ten types could be detected in one case. Therefore, HPV infection screening program in women is essential, particularly in Thailand. Effective primary and secondary prevention campaigns that reinforce HPV screening for HPV detection and typing may be decrease the incidence and mortality of cervical cancer in the future and may lead to significantly improve the quality of life in Thai women.
The etiology of inverted papilloma(IP) remains unknown, but several studies have reported that Human Papillomavirus(HPV) may play a role in the pathogensis of sinonasal inverted papilloma(IP). And recent reports demonstrate the possible etiologic role of Epstein-Barr virus (EBV) in sinonasal IP. The aim of this study is to detect HPV and EBV in sinonasal IP, to examine the relationship between HPV subtype and sinonasal IP, to investigate the relation between HPV and EBV. We reviewed 30 cases of sinonasal IP(simple IP 19 cases, IP with dysplasia 8 cases, IP with squamous cell carcinoma 3 cases). Paraffin embedded archival tissue was used in this study. Detection of HPV, EBV were examined by in situ hybridization(ISH) using HPV type 6/11, 16/18, 31/33/35 DNA probe and EBER probe. The HPV was detected in 6(20%) out of 30 cases. The HPV 6/11 was dectected in 4 out of 19 cases of simple IP, HPV 16/18 in 1, HPV 31/33/35 in 1 out of 8 cases of IP with dysplasia respectively. The EBV was not detected in 30 cases. HPV may play a role in the pathogensis of sinonasal inverted papilloma. But EBV is not a etiopathologic factor to be considered in the development of sinonasal IP.
To prevent cervical cancer, human papillomavirus (HPV) bivalent and quadrivalent vaccinations are common, but there is a need for a vaccination system based on the high-risk human papillomavirus (HR-HPV) genotype that differs by region. This study aimed to investigate the prevalence of HPV and the distribution of HR-HPV genotypes in 2,014 women who were not vaccinated against HPV. In this study, HPV DNA testing was performed on 2,014 women not vaccinated against HPV and who visited the Busan Obstetrics and Gynecology Department from September 2020 to July 2021. In addition, liquid-based cytology (LBC) test was performed on 493 cases of HR- HPV genotype infection confirmed by HPV DNA test. The prevalence of HPV among women in Busan was positive in 609 (30.2%) out of 2,014 cases. Among the 609 HPV-positive cases, HR-HPV infection accounted for 493 cases (81.0%), which is a high proportion. Of the total 493 HR-HPV infection cases, liquid-based cytology (LBC) was within normal limits (WNL) in 266 cases (54.0%), atypical squamous cells of undetermined significance (ASCUS) in 97 cases (19.7%), low-grade squamous intraepithelial lesion (LGSIL) in 88 cases (17.8%), and high-grade squamous intraepithelial lesion (HGSIL) in 42 cases (8.5%). Single HR-HPV 52 and 16 accounted for the highest and second highest infection rates, respectively. The high infection rate among women aged 18~39 underscores the need for continuous monitoring. In addition, when there were abnormal findings in the cervical epithelium, HPV 52 was the most common, while in the case of HGSIL, HPV 16 was the most common. The HR-HPV genotypes related to cervical cancer should be continuously collected and monitored for use in health policies, including local and national vaccinations.
Human papillomavirus (HPV) is the major cause of cervical cancer, a deadly threat to millions of females. The early oncogene product (E7) of the high-risk HPV16 is the primary agent associated with HPV-related cervical cancers. In order to understand how E7 contributes to the transforming activity, we investigated the structural features of the flexible N-terminal region (46 residues) of E7 by carrying out N-15 heteronuclear NMR experiments and replica exchange molecular dynamics simulations. Several NMR parameters as well as simulation ensemble structures indicate that this intrinsically disordered region of E7 contains two transient (10-20% populated) helical pre-structured motifs that overlap with important target binding moieties such as an E2F-mimic motif and a pRb-binding LXCXE segment. Presence of such target-binding motifs in HPV16 E7 provides a reasonable explanation for its promiscuous target-binding behavior associated with its transforming activity.
With the emerging knowledge about tumor biology specific for human papillomavirus (HPV)-related head and neck cancers, the classical understanding about the curative surgery in head and neck cancers are starting to progress, customized for their HPV-associations and ultimately specific for tumor biologic characteristics. The common rule for surgery should reflect the biologic characteristics of target tumors, but still, multi-institutional large-scale data could be scarce, due to the subjective feature of surgical treatment itself. However, the impact of HPV for margin determination is now being questioned by multiple groups, and typical example is European Cooperative Oncology Group (ECOG)-3311 study. Here, we review the impact of viral association for surgical decision and its biological background and implications.
Background: Cervical cancer is listed as one of high-incidence endemic diseases in Xinjiang. Our study aimed to evaluate the expression of TLR9 in uterine cervical tissues of Uyghur women and examine associations with clinicopathological variables. We further characterized the direct effects of TLR9 upon the selective silencing of human papillomavirus (HPV) E6 and E7 oncoprotein expression in HPV 16-positive human cervical carcinoma cells treated with siRNA in vitro. Materials and Methods: Immunohistochemistry was applied to evaluate TLR9 expression in 97 formalin-fixed paraffin-embedded cervical samples from Uyghur women; 32 diagnosed with cervical squamous cell carcinomas (CSCC), 14 with low-grade cervical intraepithelial neoplasias (CINI), 10 medium-grade (CINII), 24 high-grade (CINIII), and 17 chronic cervicitis. $BLOCK-iT^{TM}$ U6 RNAi Entry Vector $pENTR^{TM}$/U6-E6 and E7 was constructed and transfected the entry clone directly into the mammalian cell line 293FT. Then the HPV 16-positive SiHa human cervical carcinoma cell line was infected with RNAi recombinant lentivirus. RT-PCR and Western blotting were used to determine the expression of TLR9 in both SiHa and HPV 16 E6 and E7 silenced SiHa cells. Results: Immunohistochemical staining showed that TLR9 expression was undetectable (88.2%) or weak (11.8%) in chronic cervicitis tissues. However, variable staining was observed in the basal layer of all normal endocervical glands. TLR9 expression, which was mainly observed as cytoplasmic staining, gradually increased in accordance with the histopathological grade in the following order: chronic cervicitis (2/17, 11.8%)
Carcinogenic potential of HPV-16 DNA and NNK in a human keratinocyte cell line was assessed to study effects of viral-chemical interaction. Human cells were transfected with HPV-16 DNA and 6 clonal cell lines were subsequently obtained. Clonal line-3 and 6 at passage 7 showed characteristics of tumor cells such as increases of saturation density, soft-agar colony formation, cell aggregation and foci appearance. Among cells treated with 1$\mu M$, 10$\mu M$, 100$\mu M$ or 1 mM of NNK for 4 weeks, 100$\mu M$ treatment showed most tumorigenic characteristics at passage 7. These results indicate that either HPV-16 or NNK alone is tumorigenic in this in human in vitro model. When cells transfected with HPV-16 were subsequently exposed by 100 uM NNK for 4 weeks, all the clonal cells except clone-1 showed higher levels of tumor cell characteristics than HPV-16 DNA or NNK exposure alone. Clonal line-6, the most tumorigenic cells, showed higher transcriptional level of fibronectin and lower level of TGF-$\beta_1$, as compared to control cells, suggesting that alteration of growth factor or extracellular matrix may play a role in carcinogenesis process induced by HPV-16 and NNK. Taken together, the present study indicates that viral-chemical interactions between HPV-16 DNA and NNK enhance carcinogenic potentials of human cells and implies that smoking among people infected with human papillomavirus may pose an additional risk of causing cancer.
High risk human papillomavirus (HR-HPV) is major risk factor for uterine cervical cancer. There are approximately 15 types of HR-HPV. Liquid based cytology samples (116 samples) with high grade cervical lesions belonging to cervical intraepithelial neoplasia (CIN) 2, CIN 3, carcinoma in situ (CIS) and squamous cell carcinoma (SCC) were used after histologic confirmation. HR-HPV genotype assay was conducted using DNA chips. The HR-HPV infection rate was 81.9% with SCC samples showing the highest HR-HPV infection rate of 31%. CIN 3, CIS and CIN 2 showed infection rates of 25%, 16.4% and 9.5%, respectively. According to age with HR HPV infection rate, the 30~39 years-old group showed the highest infection rate by 92.3%. According to distribution with HR HPV genotyping, HPV 16 showed the highest infection rate by 42.3% whereas HPV 33 and HPV 58 showed infection rates of 11.7% and 10.8%, respectively. HPV 18 which is the second most common infected HPV genotype in the world showed 3.6%. Of the three most common oncogenic HR-HPV genotypes in CIN 2, we detected HPV 16, 35, 58; CIN 3 was HPV 16, 33, 58; CIS was HPV 16, 58, 33 (35/52); and SCC was HPV 16, 33, and 18 (31/52/58). Among the HPV 18, CIN 2, CIN 3, CIS and SCC showed 0.9%, 0.9%, 0% and 1.8%, respectively. The most often used preventive vaccines for cervical cancers use HPV 16 and HPV 18 as targets. However, results derived from this study suggest that a preventive vaccine against HPV 16 and HPV 18 would not be optimal for populations in this study.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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