• Archives of Pharmacal Research
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• 제19권2호
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• pp.85-90
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• 1996

It has been suggested that oxygen-derived free radicals play an important role in the pathophysiology of acute gastric ulceration induced by NSAIDs and ischemia-reperfusion. Taurine is hypothetized to exert its protective effect on NSAIDs-induced gastric injury by its antioxidant properties. Protective effect of taurine on indomethacin-induced gastric mucosal lesion and its protection mechanism were investigated. Intragastric administration of 25 mg/kg of indomethacin induced hemorrhagic lesions on the glandular stomach in rats. Pretreatment with 0.25 or 0.5 g/kg of taurine one day before or for 3 days significantly reduced the gastric lesion formation and inhibited the elevation of lipid peroxide level in gastric mucosa. The luminol-dependent chemiluminescence of rat peritoneal neutrophils increased immediately after treatment of FMLP or indomethacin. Taurine (5-20 mM) inhibited chemiluminescence of neutrophils activated by FMLP. Human neutrophils (polymorphonuclear leukocytes) significantly adhered to the confluent monolayer of human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) after coincubation with indomethacin. This neutrophil adhesion induced by indomethacin to HUVEC was prevented by taurine in a dose-dependent manner. These results indicate that the protective effect of taurine against NSAIDs-induced gastric mucosal injury is due to its antioxidant effect, which inhibits lipid peroxidation and neutrophil activation.

• 대한약리학회지
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• 제31권1호
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• pp.123-133
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• 1995

삼환계 항우울제들은 calmodulin 억제 작용을 갖고 있으며, 칼슘 유입, 산화성 인산화 반응 및 ATPase 활성도를 억제하는 것으로 제시되고 있지만 사람 호중구에서의 기능 표현에 대한 효과는 밝혀져 있지 않다. 본 연구에서는 amitriptyline, imipramine과 doxepine이 superoxide와 $H_2O_2$ 생성, myeloperoxidase 유리, leukotriene $B_4$ 생성과 세포내 칼슘의 상승에 나타나는 효과를 조사하였다. 변성된 IgG에 의하여 활성화된 호중구에서 superoxide와 $H_2O_2$ 생성은 amitriptyline, imipramine과 doxepine에 의하여 억제되었고 EDTA, EGTA, verapamil과 bepredil은 superoxide 생성을 억제하였다. Chlorpromazine, trifluoperazine, staurosporine 및 H-7 또한 superoxide 생성을 억제하였다. PMA에 의한 superoxide 생성은 amitriptyline, imipramine과 doxepine, chlorpromazine과 H-7에 의하여 억제되었다. Amitriptyline, imipramine, chlorpromazine과 trifluoperazine은 변성된 IgG에 의한 myeloperoxidase 유리를 억제하였다. 변성된 IgG에 의하여 활성화된 호중구에서 $LTB_4$와 5-HETE 형성은 amitriptyline, imipramine과 doxepine에 의하여 억제되었다. 변성된 IgG에 의한 세포내 칼슘의 증가는 amitriptyline, imipramine, doxepine, chlorpromazine과 EGTA에 의하여 억제되었고, verapamil은 세포내 칼슘의 증가를 약간 억제하였으나 H-7은 세포내 칼슘의 증가에 영향이 없었다. 이상의 결과로부터 변성된 IgG에 의하여 활성화된 호중구에서의 respiratory burst, myeloperoxidase 유리와 LTB, 생성에 대한 amitriptyline, imipramine과 doxepine의 억제효과는 칼슘동원, calmodulin과 protein kinase C의 억제에 기인할 것으로 추정된다.

• 대한약리학회지
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• 제26권1호
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• pp.55-66
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• 1990

안정 상태 및 활성화된 중성 백혈구에서 ATP는 superoxide 라디칼 생성을 자극하였으나 adenosine은 약간 억제하였다. ATP에 대한 활성화된 중성 백혈구의 반응이 안정상태의 중성 백혈구에서보다 크게 나타났다. 칼슘이 제거된 반응액에서 superoxide 라디칼 생성에 대한 adenosine의 억제효과가 관찰되었으나 ATP는 영향을 주지않았다. Superoxide 라디칼 생성에 대한 ATP의 자극 효과는 adenosine에 의하여 용량에 따라 억제되었다. ATP와 adenosine은 NADPH oxidase 활성도에 영향을 주지 않았다. ATP 또는 adenosine에 의한 superoxide 라디칼 생성의 변경은 다른 triphosphate nucleotide나 nucleoside에 의한 것보다 현저하였다. 활성화된 중성 백혈구에서 ATP와 ADP는 칼슘이온의 흡수를 더 자극하였고 세포질 유리 칼슘농도를 증가시켰으나, adenosine은 칼슘이온의 이동을 억제하였다. APT에 의한 세포질 유리 칼슘이온 농도의 증가는 verapamil에 의하여 효과적으로, tetrodotoxin에 의하여 약간 억제되었다. ATP에 노출된 활성화된 중성 백혈구에서의 superoxide 라디칼 생성에 대한 verapamil 과 tetrodotoxin의 억제 효과는 ATP의 영향이 없는 활성화된 중성 백혈구에서보다 크게 나타났다. Tetraethylammonium chloride는 superoxide 생성에 뚜렷한 영향을 미치지 못했다. CCCP, 2,4-dinitrophenol, diphenylhydantoin과 procaine은 활성화된 중성 백혈구에서 superoxide 라디칼의 생성을 억제하였다. 이들 가운데 CCCP만이 ATP의 자극 효과를 억제하였다. ATP는 활성화된 중성 백혈구에서의 sulfhydryl기의 손실을 더 자극하였으나 adenosin의 영향은 관찰되지 않았다. 이상의 결과로부터 중성 백혈구의 기능적 반응은 부분적으로 purine에 의하여 조절될 것으로 시사되었다. ATP와 adenosine은 칼슘 흡수와 그리고 아마도 세포막 인산화 반응 및 용해성 sulfhydryl기의 산화에 대한 영향을 통하여 활성화된 중성 백혈구의 반응을 더 변경 시킬 수 있을 것으로 추정된다.

• 대한의생명과학회지
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• 제13권4호
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• pp.279-285
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• 2007

Although retinoic acid has been known as either anti-inflammatory or pro-inflammatory molecule, depending on the cell type, its exact role in mature human neutrophils has not been fully explored. In this study, we investigate the effects of retinoic acid on neutrophil apoptosis and the associated mechanism and found that 9-cis retinoic acid (9CRA) significantly inhibits the spontaneous apoptosis of neutrophils. Its effect is increased by co-treatment with $TNF-\alpha$ (P<0.05). The 9CRA-induced inhibition is blocked by the following enzyme inhibitors: Ly 294002, phosphoinoside (PI)-3 kinase inhibitor, U73122, a phospholipase C (PLC) inhibitor, PP2, Src family protein inhibitor, SB202190, p38 MAPK inhibitor, and BAY-11-7085, NF-kB inhibitor. This study also demonstrates that all-trans retinoic acid suppresses spontaneous apoptosis, similar to the mechanism of inhibition exhibited by 9CRA. Phosphorylation of p38 MAPK decreases by 9CRA treatment. $Ik-B{\alpha}$ is degraded until 30 minutes after a time-dependent 9CRA treatment, but degradation can be inhibited by Ly 294002. These results indicate that 9CRA decreases p38 MAPK activation, induces NF-kB activation via PI-3 kinase, and also blocks cleavage of caspase 3. As these findings suggest, 9CRA has a molecular mechanism which may help pro-inflammatory response by blocking neutrophil apoptosis.

• 생명과학회지
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• 제13권6호
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• pp.903-910
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• 2003

Phosphipase D(PLD)는 호중구의 활성에서 중요한 신호전달 인자로 작용한다. 본 연구에서는 호중구에서 PLD의 활성화에 대한 nitric oxide(NO)와 cGMP의 영향을 조사하였다. 세포 내 NO의 생성을 증가시키는 물질인 sodium nitroprusside (SNP)를 단독으로 처리하였을 때 SNP를 처리하지 않은 세포에 비교하여 PLD 활성은 0.5 mM 농도에서 2배 이상 증가하였다. 세포 내 cAMP의 농도를 증가시키는 물질인 dibutyryl-cAMP를 처리하였을 때 formyl-Met-Leu-Phe(fMLP)에 의한 PLD활성은 억제되었으나 cGMP를 증가시키는 물질인 8-bromo-cGMP(300 $\mu$M)를 단독으로나 fMLP와 같이 처리하였을 때 PLD의 활성은 큰 영향이 없었다. NO에 의한 PLD의 활성은 cGMP-의존형 인산화 효소인 protein kinase G(PKG)의 억제제인 KT 5823에 의하여 억제되지 않았는데 이러한 결과는 PKG 이외의 경로를 통하여 일어남을 제시한다. NO를 처리한 호중구에서 p38 mitogen activated protein kinase(MAPK)가 활성화되어 인산화된 p38 MAPK가 Western blot에서 증가되었다. NO에 의한 p38 MAPK의 인산화는 KT 5823에 의하여 억제되지 않았고 PLD 억제제인 n-butanol에 의하여도 영향을 받지 않았다. PLD 활성의 인자인 RhoA는 fMLP나 phorbol myristate acetate(PMA)의 자극에 의하여 세포질로부터 세포막으로 전이가 되었으나 cGMP의 전처리에 의하여 fMLP에 의한 RhoA의 전이는 억제되었으나 PMA에 의한 전이는 영향을 받지 않았다. 이들 결과들은 호중구 내 증가된 cGMP가 RhoA를 억제하였으나 세포 내 증가된 NO는 cGMP 이외의 인자를 통하여 PLD의 활성화를 일으킨다는 것을 제시하고 있다.

• 생명과학회지
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• 제16권1호
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• pp.30-36
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• 2006

호중구의 세포사멸은 자연적으로 일어나지만 여러 외부자극에 의한 신호의 전달에 의하여 증가하거나 지연된다. 본 연구에서는 항암, 항생제로 개발된 프레닐 페놀계인 ascochlorin의 유도체 중에서 백혈구 암의 세포사멸을 유도하는 4-O-methyl-ascochlorin (MAC)이 호중구의 자연 세포사멸 및 지연되는 세포사멸에 어떠한 영향을 미치는가와 그 작용기작을 연구하였다. 호중구의 세포사멸은 사람 말초 혈액으로부터 분리하여 세포 배양 시간에 따라 형태 변화, annexin-V/propidium iodide의 염색, 및 DNA 전기영동 등으로 조사하였다. MAC는 농도 및 시간 의존 형으로 호중구의 세포사멸을 증가시켰다. 그러나 granulocyte macrophage-colony stimulating factor나 lipopolysaccharide 등에 의한 세포사멸의 지연은 MAC에 의하여 부분적으로 억제되었다. MAC에 의한 세포사멸의 유도는 pancaspase, caspase-8 및 caspase-3 억제제인 zVAD-fmk. zIETD-fmk, 및 zDEVD-fmk에 의하여 억제되었으며 procaspase-8과 procaspase-3의 단백질 양도 MAC로 처리한 호중구에서 현저히 감소하였다. 미토콘드리아 막 투과성은 MAC에 의하여 현저히 감소하였으나 zVAD-fmk에 의하여 완전히 봉쇄되지 못하였다. 이들 결과 들은 MAC에 의한 호중구 세포사멸의 증가는 caspase-8 및 caspase-3의 활성을 통하여 일어나지만 미토콘드리아의 막성분에는 영향이 없다는 것을 제시하고 있다.

• 한국식물학회:학술대회논문집
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• 한국식물학회 1994년도 94 Symposium on Plant science September 10, 1994 Ewha Womans University, Seoul, Korea 94 식물학 심포지움 환경 스트레스와 식물의 반응
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• pp.75-87
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• 1994

• 동의생리병리학회지
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• 제18권5호
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• pp.1494-1504
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• 2004

The present paper reports the effects of Hwaotang an atherosclerosis using a spontaneous experimental model, We have also investigated the pharmacological effect of Hwaotang on collagen- and ADP-induced blood platelet aggregation, thrombin-induced conversion of fibrinogen and fibrinolysis in in vitro experiments, and various effects on stimuli-induced superoxide generation in human neutrophils. Hwao-tang was shown to have inhibitory effect on collagen- and ADP-induced blood platelet aggregation, on thrombin-induced conversion of fibrinogen to fibrin and on the activity of plasminogen or plasmin. Hwao-tang also significantly inhibited fMLP-induced superoxide generation in a concentration-dependent manner, but not that induced by arachidonic acid. Hwao-tang inhibited neutrophil functions, including degranulation, superoxide generation, and leukotriene B4 production, without any effect on 5-lipoxygenase activity. In conclusion, the protection of extracts of Hwao-tang on the ischemic infarction induced artificially might be involved to their inhibition of thrombotic action. The results also indicate that Hwao-tang exerts the effects on superoxide generation related to the inhibition of neutrophil functions.

• 대한의생명과학회지
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• 제29권4호
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• pp.211-219
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• 2023

Caffeic acid phenethyl ester (CAPE) is an active component of propolis obtained from honeybee hives. CAPE possesses anti-mitogenic, anti-carcinogenic, anti-inflammatory, and immunomodulatory activities in diverse systems, which know as displays antioxidant activity and inhibits lipoxygenase activities, protein tyrosine kinase, and nuclear factor kappa B (NF-κB) activation. This study aimed to investigate the effect of CAPE on lipopolysaccharide (LPS)-induced human neutrophil phagocytosis. Human neutrophils were cultured with various concentrations of CAPE (1, 10, and 100 µM) with or without LPS. The pro-inflammatory proteins (tumor necrosis factor-alpha [TNF-α], interleukin [IL]-6 and IL-8) levels were measured after 4 h incubation. To investigate the intracellular signaling pathway, we measured the levels of mitogen-activated protein kinases (MAPK), including phosphorylation of p38, extracellular signal-regulated protein kinases 1 and 2 (ERK1/2) and c-Jun N-terminal kinase (JNK). Next, to evaluate the potential phagocytosis, neutrophils were labeled with iron particles of superparamagnetic iron oxide nanoparticles (SPIONs, 40 nm) for 1 h in culture medium containing 5 mg/mL of iron. The labeling efficiency was determined by Prussian blue staining for intracellular iron and 3T-wighted magnetic resonance imaging. CAPE decreased the activation of intracellular signaling pathways, including ERK1/2 and c-Jun, and expression of pro-inflammatory cytokines, including TNF-α and IL-6, but had no effect on the signaling pathways of p38 and cytokine IL-8. Furthermore, images obtained after mannan-coated SPION treatment suggested that CAPE induced significantly higher signal intensities than the control or LPS group. Together, these results suggest that CAPE regulates LPS-mediated activation of human neutrophils to reduce phagocytosis.

• 대한약리학회지
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• 제23권1호
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• pp.33-44
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• 1987

면역보체가 결합되어 있는 zymosan 또는 열로 응집된 IgG에 의하여 활성화된 호중구에서의 NADPH oxidase 의존적인 $O_{\overline{2}}$의 생성과 탐식작용은 칼슘의 흡수과정과 일치하였다. 활성화된 백혈구의 반응은 세포외 칼슘 농도에 따라 항진되었으며, 이는 칼슘의 킬레이트제인 EGTA나 EDTA에 의하여 유의하게 억제되었다. 활성화된 백혈구로부터 $O_{\overline{2}}$의 생성은 dantrolene과 chlorpromazine에 의하여 억제되었다. 칼슘 길항제인 bepredil, diltiazem, verapamil, nifedipine, nimodipine은 효과적으로 활성화된 백혈구의 칼슘흡수, $O_{\overline{2}}$ 생성 그리고 탐식 작용을 억제하였고 NADPH oxidase 활성도 또한 억제하였다. 그러므로, 칼슘 길항제는 칼슘 유입을 억제하거나 칼슘의 세포내 재분포 및 NADPH oxidase 반응계에 작용하여 활성화된 백혈구에서의 $O_{\overline{2}}$의 생성과 백혈구의 탐식작용을 억제할 것으로 시사되었다.