Background: AD-2 (20(R)-dammarane-3b, 12b, 20, 25-tetrol; 25-OH-PPD) is a ginsenoside and isolated from Panax ginseng, showing anticancer activity against extensive human cancer cell lines. In this study, effects and mechanisms of 1C ((20R)-3b-O-(L-alanyl)-dammarane-12b, 20, 25-triol), a modified version of AD-2, were evaluated for its development as a novel anticancer drug. Methods: MTT assay was performed to evaluate cell cytotoxic activity. Cell cycle and levels of reactive oxygen species (ROS) were determined using flow cytometry analysis. Western blotting was employed to analyze signaling pathways. Results: 1C concentration-dependently reduces prostate cancer cell viability without affecting normal human gastric epithelial cell line-1 viability. In LNCaP prostate cancer cells, 1C triggered apoptosis via Bcl-2 family-mediated mitochondria pathway, downregulated expression of mouse double minute 2, upregulated expression of p53 and stimulated ROS production. ROS scavenger, N-acetylcysteine, can attenuate 1C-induced apoptosis. 1C also inhibited the proliferation of LNCaP cells through inhibition on $Wnt/{\beta}-catenin$ signaling pathway. Conclusion: 1C shows obvious anticancer activity based on inducing cell apoptosis by Bcl-2 family-mediated mitochondria pathway and ROS production, inhibiting $Wnt/{\beta}-catenin$ signaling pathway. These findings demonstrate that 1C may provide leads as a potential agent for cancer therapy.
KONG Chang-Suk;BAK Soon-Sun;JUNG Keun-Ok;KIL Jeung-Ha;LIM Sun-Young;PARK Kun-Young
Korean Journal of Fisheries and Aquatic Sciences
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v.38
no.5
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pp.281-285
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2005
Raw meat of mackerel (Scomber japonicus) was salted by refined, sun-dried, bamboo, and KC1-added bamboo salts. Antimutagenic activity on N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine (MNNG) in Ames test and growth inhibitory effects of AGS human gastric and HT-29 human colon adenocarcinoma cells were investigated using methanol extracts of the salted mackerels. Mackerel salted sun-dried, bamboo, and KC1-added bamboo salts used increased the antimutagenic activities against MNNG, however, the sample treated with refined salt reduced the antimutagenic activity. Inhibitory effects of the salted-mackerels on the growth of human cancer cells were increased as dose dependent pattern. Mackerel salted with refined salt activated the growth of AGS human gastric adenocarcinoma cells, but mackerel salted with sun-dried, bamboo, and KC1-added bamboo salts kept or increased anticancer effect compared to the raw mackerel. Mackerel salted with KC1-added bamboo salt led to the highest antimutagenic and anticancer activities. These results suggest that antimutagenic and anticancer effects of mackerel during manufacturing of the salted-mackerel could be enhanced by using different kind of salts such as bamboo, or KC1-added bamboo salts.
We have synthesized novel platinum (II) coordination complex containing cis-1,2-diaminocyclohexane (DACH) as a carrier ligand and 1,2-bis(diphenylphosphino)ethane (DPPE) as leaving group. Furthermore, nitrate was added to improve the water-solubility. A new series of [Pt(cis-DACH)(DPPE)] $2NO_3(PC)$ was evaluated its antitumor activity on various MKN-45 human gastric adenocarcinoma cell-lines and normal primary cultured kidney cells. The new platinum complex demonstrated high efficacy in the cytotoxicity on MKN-45 cell-lines as well as adriamycin-resistant (MKN-45/ADR) and cisplatin-resistant (MKN-45/CDDP) cells. The cytotoxicities of PC were found quite less than those of cisplatin in rabbit proximal renal tubular cells, human renal cortical cells and human renal cortical tissues using MTT assay, $[^3H]-thymidine$ uptake and glucose consumption tests. Based on these results, this novel platinum (II) coordination complex, was considered as better a valuable lead for improving antitumor activities with low nephrotoxicities in the development of a new clinically available anticancer chemotherapeutic agents.
This study was performed to determine the antimutagenic and cytotoxic effect of Aster scaber root ethanol extract on Salmonella typhymurium TA98, TA100 and cancer cell lines using Ames test and cytotoxicity assay, respectively. Cancer cell lines include chronic myelogenous leukemia(K562), human gastric carcinoma(KATOIII), human hepatocellular carcinoma(Hep3B) and human breast adenocarcinoma(MCF-7). Futher fractionations with hexane, chloroform, ethyl acetate, butanol and water from ethanol extract of Aster scaber root were performed to obtain effective fraction. Ethanol extract and ethyl acetate fraction showed 79% and 82% inhibitory effect on the mutagenesis induced by N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine(MNNG) against TA100, while 48% and 60% inhibition was observed on the mutagenesis induced by 4-nitroquinoline-l-oxide(4NQO) against TA98. In the meanwhile, ethyl acetate fraction showed 78% and 85% inhibitory effect on the mutagenesis induced by benzo(${\alpha}$)pyrene[B(${\alpha}$)P] against TA98 and TA100, respectively, while 83% inhibition was observed on the mutagenesis induced by 3-amino-l,4-dimethyl-5H-pyrido(4,3-b) indole(Trp-P-1) against TA98. Ethyl acetate fraction (0.125 mg/ml) showed the strongest cytotoxic effect against K562, KATOIII, Hep3B and MCF-7 at the same concentration compared to those of other fractions. Ethanol extract and water fraction showed the least inhibitory effect.
Kim, Sang-Chan;Lee, Sang-Tae;Kim, Dae-Jun;Byun, Joon-Seok
Herbal Formula Science
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v.13
no.1
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pp.71-83
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2005
Chelidonii Herba (Baekgulchae in Korean: CHE), a commonly used herb in Korea, Japan and China, is widely used in the treatment of stomach cancer, jaundice, gastric ulcer, edema and pain of stomach. In the present study, we demonstrated that CHE induces apoptosis in AGS cells, human stomach adenocarcinoma cell line. One of the most important recent advances in cancer research is the recognition that apoptosis plays a major role in both tumor formation and treatment response, In this study, CHE caused a decrease of viability in AGC cells. When AGS cells were treated with CHE, cells showed dose-dependent manner apoptotic cell death. Increased apoptotic cell death, exposured to CHE, resulted from induction of Bad translocation to mitochondria, cytochrome-c release from mitochondria to cytosol, activation of caspase-3, 8, 9, and PARP cleavage. These results suggest that CHE may be potential therapeutic approach in the clinical management of stomach adenocarcinoma.
Antineoplastic activity against human gastric and colon carcinoma cell lines was measured in 100 extracts from 90 plants using MTT (3-[4,5-dimethyl thiazo-2-yl]-2, 5-diphenyl tetrazolium bromide) method. Four extracts from four plants have been reported to have antineoplastic effect. Extracts from remaining 86 plants failed to show significant cytotoxic effect at the concentration of less than $230\;{\mu}/ml$.
This study was carried out to determine the inhibitory effects of solvent extracts from Sargassum hemiphyllum on growth of cancer cell lines (AGS human gastric adenocarcinoma and HT-29 human colon cancer cells) and production of lipid peroxides. Inhibitory effects of acetone with methylene chloride extract from S. hemiphyllum on the growth of AGS and HT-29 cancer cells were increased as dose dependent patterns (p<0.05). The methanol extract was more effective on inhibition of growth of AGS. The treatments of hexane, 85% aq. methanol, butanol and water fractions significantly inhibited the growth of cancer cells (p<0.05) and the inhibitory effect was stronger in HT-29. In DCFH-DA (dichlorodihydrofluorescin diacetate) assay, acetone with methylene chloride and methanol extracts showed a stronger inhibitory effect on the production of cellular lipid peroxides (p<0.05) compared with the butanol and hexane fractions. These results indicate that the consumption of S. hemiphyllum may be recommended as a potent functional food for preventing cellular oxidation and cancer.
The immune activation and anticancer activities of the water and ethanol extracts from Artemisia capillaris Thunb. were studied. The growth of human hepatocarcinoma and human gastric cancer cell was inhibited by the addition of $1.0\;mg/m{\ell}$ of the water extract, by about 77% and 95%, respectively. The growth of human breast cancer cells was also inhibited by addition of $0.5\;mg/m{\ell}$ of both water and ethanol extracts by 88%. The growth of human normal lung cell, HEL299 was inhibited by 15% indicating very low cytotoxicity of both extracts. Overall selectivity of the both extracts on several human cancer cell line was over 2.5. The growth of both human B and T cells was enhanced up to 1.6 to 2.1 times by adding the ethanol extracts. The secretion of cytokines, $TNF-{\alpha}$ and IL-6, from human B cells was also increased showing $68\;pg/m{\ell}$ and $67\;pg/m{\ell}$, respectively, compared to $35{\sim}40\;pg/m{\ell}$ of the control. In terms of the immune activity, there was not much difference between water and ethanol extracts of Artemisia capillaris Thunb. It implies that the extraction solvent could not differ the biological activities of the extracts. Based on these results, Artemisia capillaris Thunb. can be developed into a potentially useful cancer chemoprentive agent.
Kim, Da-Hyun;Lee, Seul;Kang, Hyeok Gu;Park, Hyun-Woo;Lee, Han-Woong;Kim, Dongin;Yoem, Dong-Hoon;Ahn, Jin-Hyung;Ha, Eunsin;You, Weon-Kyoo;Lee, Sang Hoon;Kim, Seok-Jun;Chun, Kyung-Hee
BMB Reports
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v.53
no.10
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pp.533-538
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2020
Notch signaling has been identified as a critical pathway in gastric cancer (GC) progression and metastasis, and inhibition of Delta-like ligand 4 (DLL4), a Notch ligand, is suggested as a potent therapeutic approach for GC. Expression of both DLL4 and vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) was similar in the malignant tissues of GC patients. We focused on vascular endothelial growth factor (VEGF), a known angiogenesis regulator and activator of DLL4. Here, we used ABL001, a DLL4/VEGF bispecific therapeutic antibody, and investigated its therapeutic effect in GC. Treatment with human DLL4 therapeutic antibody (anti-hDLL4) or ABL001 slightly reduced GC cell growth in monolayer culture; however, they significantly inhibited cell growth in 3D-culture, suggesting a reduction in the cancer stem cell population. Treatment with anti-hDLL4 or ABL001 also decreased GC cell migration and invasion. Moreover, the combined treatment of irinotecan with anti-hDLL4 or ABL001 showed synergistic antitumor activity. Both combination treatments further reduced cell growth in 3D-culture as well as cell invasion. Interestingly, the combination treatment of ABL001 with irinotecan synergistically reduced the GC burden in both xenograft and orthotopic mouse models. Collectively, DLL4 inhibition significantly decreased cell motility and stem-like phenotype and the combination treatment of DLL4/VEGF bispecific therapeutic antibody with irinotecan synergistically reduced the GC burden in mouse models. Our data suggest that ABL001 potentially represents a potent agent in GC therapy. Further biochemical and pre-clinical studies are needed for its application in the clinic.
This study was conducted to gather the basic data on the alpine leek (Allium victorialis) for the expand of consumption and the production of its manufactured goods. Amino acid content in alpine leek leaves and various physiological activities were examined. Seventeen component amino acids and 38 free amino acids from alpine leek leaves were analyzed, and the total contents were 2,693.28 mg/100g for component amino acids and 535.39 mg/100g for free amino acids. Total phenolic compounds in the leaves of alpine leek showed the highest level from the methanol extract (37.7 mg/l), and followed by ethanol extract (31.9 mg/l) and hot water extract (25.4 mg/l). Total flavonoid contents in 1,000 mg/l extract was the highest in the methanol extract (22.2 mg/l). DPPH radical scavenging activity at 1,000 mg/l extract was high in the order of ethanol extract (51.6%), methanol extract (47.3%) and hot water extract (37.2%). nitrite radical scavenging activity Methanol extract from Allium victorialis leaves was the highest nitrite radical scavenging activity (79.5%). Hyperplasia suppression of lung cancer cells (Calu-6) and gastric cancer cells (SNU-601) by the methanol extract from the bulb of alpine leek were 99.9% in the extracting concentration of over 200 mg/l. No significant difference in antimicrobial activity among the 3 different solvents and extract concentrations was observed, and the inhibition zones against the gram-positive and negative microorganisms were ranged from 8.23 to 10.15 mm. It was concluded that physiological activities in a human body could be improved by the intake of alpine leek as a pharmaceutical material, and that it would be useful for the prevention of health risk such as lung and gastric cancers.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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