• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제49권3호
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• pp.242-250
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• 2006

Haemophilus influenzae type b(Hib) conjugate vaccines prevent Hib disease in individuals and reduce the carriage and transmission of the organism in the community. The incidence of Hib disease has been decreased dramatically in a diverse range of countries through the use of a variety of conjugate vaccines and vaccine schedules. In some countries, the vaccine has caused a near-disappearance of invasive Hib disease through a combination of direct protection and herd immunity. The effectiveness of the vaccine was not modified by the type of conjugate vaccine, the number of doses given(two, three or four), age at first vaccination(two months, 42 to 90 days, three months) and whether the vaccine was tested in an industrialized or developing country. Over 15 years of international experience with vaccines has also demonstrated that they are safe. In 2004, Hib vaccines were adapted in routine immunization in 92 countries in the world. Decisions regarding the use of the Hib vaccine in routine immunization schedules depend not only on the effectiveness and efficacy of the vaccine but also on factors such as burden of disease, vaccine cost, and competing priorities. In Korea, Hib disease burden seemed to be lower than other developed countries(~10/100,000). Moreover Hib vaccines showed excellent immunogenicity in Korean children in many studies. Therefore, a potential approach to economize the cost of Hib vaccines could be to explore the possibilities of using reduced vaccine doses for immunization as some other countries.

• Biotechnology and Bioprocess Engineering:BBE
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• 제11권3호
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• pp.215-222
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• 2006

The Lowry method was used in this study to measure protein in Haemophilus influenzae type b (Hib) conjugate vaccines (polyribosylibitol phosphate-tetanus toxoid; PRP-TT) using deoxycholic acid (DOC) to induce protein precipitation. Trichloroacetic acid (TCA) did not induce precipitation adequately from the Hib conjugate bulk and the freeze-dried Hib conjugate product. Its yield was approximately 50%. The matrix structure of Hib conjugate inhibits precipitation by TCA. Although the Lowry method can be carried out without precipitation in Hib conjugate bulk when no residual impurities (adipic acid dihydrazide [ADH], 1-ethyl-3-(3-dimethylamino-propyl) carbodiimide-HCI [EDAC], phenol and cyanogens bromide [CNBr], etc.) are present, it cannot be used for Hib conjugate products that contain sucrose 8.5%, because 8.5% concentration of sucrose enhanced the protein concentration. DOC- and HCl-induced precipitation is an alternative method for evaluating the protein content of the Hib conjugate bulk and the Hib conjugate product. The precipitation was optimal with a final concentrate of 0.1% for DOC at $4^{\circ}C$ and pH 2. This Lowry method, using DOC/HCI precipitation to induce protein precipitation, was confirmed a consistent, reproducible, and valid test for proteins in Hib conjugate bulk and its freeze-dried product.

• Pediatric Infection and Vaccine
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• 제24권3호
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• pp.125-133
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• 2017

목적: 1995년 한국에서 b형 헤모필루스 인플루엔자(Haemophilus influenzae type b [Hib]) 백신이 도입된 이후, 2013년 국가예방접종에 포함되었다. Hib 백신 도입 시기 이후 다른 나라의 일부 연구에 따르면, 침습적 Hib 질환은 소아보다 성인, 특히 노인 및 면역 저하 환자에서 더 자주 발생한다고 보고하였다. 따라서, 본 연구는 20-85세의 한국 성인에서 항-polyribosylribitol phosphate (PRP) 항체의 양적 및 질적 측정을 통하여 질병 감수성을 평가하고자 하였다. 방법: 혈청은 39명의 건강한 성인(20-50세)과 면역 저하 상태가 아닌 30명의 노인(75-85세)에서 수집하였다. 모든 피험자는 7일 이내에 항생제를 복용하지 않았다. 항-PRP 면역글로불린 G (immunoglobulin G [IgG]) 항체가 및 혈청 살상능 역가(serum bactericidal index [SBI])는 효소결합면역흡착측정법과 혈청 살상능 평가분석을 통해 측정하였다. 결과: 항-PRP IgG 항체가의 기하평균 및 SBI의 기하평균은 성인군에서 각각 $0.88{\mu}g/mL$ (95% 신뢰 구간, 0.17-3.85) 및 354 (95% 신뢰구간, 50-2,499)이었고, 노인군에서는 각각 $1.67{\mu}g/mL$ (95% 신뢰구간, 0.53-5.24) 및 449 (95% 신뢰구간, 146-1,376)이었다. 소아에서 Hib 감염에 대한 방어 농도로 인정하고 있는 0.15 및 $1.0{\mu}g/mL$을 적용하였을 때, 항체 양성률은 성인군에서 87.2%, 노인군에서 100%였다. SBI의 양성률($SBI{\geq}4$)은 성인군에서 82.1%, 노인군에서 100%였다. 결론: 대부분의 성인군과 노인군에서 양적으로나 기능적으로 Hib 질환에 대한 방어 면역력을 가지고 있었으나 모두는 아니었다. 높은 면역력과 낮은 Hib 순환율은 인구에서 Hib에 대한 자연면역을 감소시킬 수 있으므로, Hib 면역과 질병에 대한 지속적인 감시가 필요하다.

• BMB Reports
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• 제33권3호
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• pp.249-255
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• 2000

The Haemophilus influenzae type b (Hib) has been a major cause of bacterial meningitis in children who are less than two years old. The variable (V) region repertoire of adult Caucasian antibodies (Abs) to Hib polysaccharide (PS) has been characterized well. The majority of adult antibodies against Hib uses VL that is derived from the Vk gene A2 and have arginine at the N region. In order to explore the possibility those antibody responses to Hib-PS is variable in various age groups, we examined the VL regions of the antibodies to Hib-PS in Korean adults and children. We immunized Korean adults (n = 8) and children (n = 39) with Hib tetanus conjugated vaccines, isolated RNAs from the peripheral lymphocytes, and amplified the A2-derived VL regions by RT-PCR. The PCR products were subcloned and sequenced. Forty-seven out of 54 independent clones from children used the $J{\kappa}2$, or $J{\kappa}3$ gene in preference. The adults, however, used all of the $J{\kappa}$ genes evenly. With respect to the amino acid sequences of variable regions, adult $A2-J{\kappa}$ recombinants have a germline sequence. But, the 76th codon (AGC) of child $A2-J{\kappa}2$ recombinants was substituted with CGC (arginine) in most cases (88 %) and 77 percent of child clones using the $A2-J{\kappa}3$ genes have isoleucine-109 at the junction of $J{\kappa}-C{\kappa}$ instead of threonine that is found in a germline sequence. These results suggest that the mechanism of antibody production in young children is different from that of adults.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제50권5호
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• pp.449-456
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• 2007

목 적 : 우리나라에서 Hib 백신을 기본 예방접종에 포함시키는 것을 고려할 때 우리나라의 Hib 질환의 역학, 우리나라 소아의 Hib 백신에 대한 면역 반응에 대한 연구가 있어야 한다. 본 연구는 우리나라 소아에서 면역원성에 근거한 추가접종의 필요성 여부를 확인하고자 하였다. 방 법 : 2006년 6월부터 2006년 12월까지 이화여자대학교 동대문 병원, 강남 차병원, 관동대 명지병원에 내원하여 검사를 위해 혈액 채취의 기회가 있었던 12-23개월 사이의 소아 144명을 대상으로 하였다. 분리된 혈청으로 항 PRP 항체가를 효소면역법으로 측정하였고, 혈청 살균 능력 측정을 시행하였다. 결 과 : 추가접종까지 완료한 군의 항 PRP 항체의 기하평균은 기초접종을 완료한 군이나 접종하지 않은 군의 기하평균보다 높았다(P<0.05). 항 PRP 항체가가 $1.0{\mu}g/mL$ 이상인 비율은 추가접종까지 완료한 군은 96.5%로 다른 세 군에 비해, 기초접종을 완료한 군은 68.6%로 접종하지 않은 군의 30.0%에 비해 양성률이 높았다(P<0.05). 평균 살균 역가는 추가접종까지 완료한 군이 11,205로 기초접종을 완료한 군의 3,946보다 높았다(P<0.05). 항 PRP 항체가와 살균 역가는 양의 상관관계에 있었다(R=0.60). 결 론 : 우리나라 소아는 Hib 백신의 기초 접종 후 12-23개월의 나이에 많은 경우에서 방어 농도 이상의 항체가를 여전히 가지고 있었다. 추가접종에 대한 면역 기억 반응도 좋아 추가 접종 받은 소아의 항체가는 받지 않은 소아에 비해 의미 있게 높았다. 우리나라에 Hib 백신의 도입과 접종 횟수를 결정하기 위해서 지속적인 연구가 필요하다.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제46권11호
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• pp.1085-1088
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• 2003

목 적 : 국내 소아 세균성 수막염의 원인 균주가 시대적으로 차이가 있는지 알아보고자 하였다. 방 법 : 1992년 1월부터 2002년 12월까지 가톨릭대학교 대전성모병원에 세균성 수막염으로 입원한 40례(신생아군 14례, 소아군 26례)를 대상으로 하여 신생아군은 1970-80년대의 국내 보고와 비교하였고, 소아군은 Hib 백신이 도입되기 전후 시기의 H. influenzae 수막염의 발생 빈도를 비교하였다. 결 과 : 신생아군에서 GBS(33.3%)가 가장 흔한 원인 균주였으며 국내에서도 그람 음성균에서 GBS를 주로 하는 그람 양성 균주로의 변화 양상을 보였다. 소아군에서는 Hib 백신이 도입되기 이전인 1992년-1995년 사이에는 11례의 세균성 수막염 중 6례(55%)가 H. influenzae에 의한 수막염이었다. Hib 백신이 일반화된 시기인 1999-2002년에 7명의 세균성 수막염 환아 중 2명(29%)으로 H. influenzae 수막염이 감소하는 추세를 보였지만 통계학적으로 유의하지는 않았다(P=0.36). 결 론 : 신생아 수막염에서 GBS가 주된 원인 균주로 나타났으며, 이후 연령에서는 Hib 백신이 도입된 이후 H. influenzae에 의한 수막염은 감소하는 경향을 보였다.

• Pediatric Infection and Vaccine
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• 제10권2호
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• pp.208-214
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• 2003

목 적 : 소아에서의 세균성 수막염은 아직도 높은 사망률과 합병증을 나타내는 질환으로, 최근에 내성균의 증가 및 Hib 백신의 보급으로 항생제 치료 효과와 호발 원인균의 변화가 예상되고 있다. 이에 저자들은 최근 7년간 인하대학교병원에 입원하여 세균성 수막염으로 진단 받은 환아를 조사하여 세균성 수막염 환아의 역학 및 동향을 이해하는데 도움이 되고자 한다. 방 법 : 1996년 6월부터 2003년 6월까지 인하대학교병원 소아과에 입원하여 세균성 수막염으로 진단된 43명을 대상으로 하였다. 이들은 뇌척수액 세균배양 검사에서 양성인 31명과 뇌척수액 latex 응집검사로 세균 항원을 진단한 7명, 그리고 뇌척수액 생화학적 소견 및 혈액배양검사에서 양성인 5명이었다. 결 과 : 1) 2개월 미만은 19례(44.2%), 2개월 이상 1세미만은 10례(23.3%), 1세 이상 15세 미만은 14례(32.5%)로 1세 미만이 67.5%로 대부분을 차지하였고, 남녀 성비는 2.6 : 1이었다. 2) 2개월 미만의 원인균주는 19례로 GBS 9례(47.4%), E. coli 4례(21.1%), Klebsiella pneumoniae 4례(21.1%)의 빈도였고, 2개월 이상은 24례로 S. peumoniae 12례(50%), H. influenzae 4례(16.7%), N. meningitidis 4례(16.7%)가 흔한 균주였다. 3) H. influenzae 뇌막염은 5례로 모두 Hib 접종을 안한 환아였고, 2001년도 이후에는 발생이 없었다. 4) 사망한 경우는 2례(4.5%)로 H. influenzae, Klebsiella pneumoniae였으며, 생존한 41례 중 16례(39%)에서 뇌실염 및 수두증, 경막하 삼출, 간질, 뇌경색 등의 합병증을 남겼다. 5) 합병증이 없었던 25례 중 48시간 이전에 치료를 한 경우가 18례(72%)였고, 합병증이 있었던 16례 중 14례(87.5%)에서 모두 48시간 이후에 치료를 한 경우였다. 6) S. pneumoniae 전례에서 penicillin에 내성을 보였으며, ceftriaxone에는 50%의 민감성을 보였다. GBS에서는 ceftriaxone에는 100%의 민감성을, penicillin에서는 44.4%의 민감성을 보였으나 전례에서 penicillin에 반응을 보였다. 결 론 : 세균성 수막염의 예후인자로 치료시기가 중요한 결정인자였고, Hib 백신이 보급되기 시작한 이후 H. influenzae에 의한 수막염의 발생이 감소하였다.

• Pediatric Infection and Vaccine
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• 제21권2호
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• pp.81-95
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• 2014

목적: 조혈모세포이식 환자들은 b 형 헤모필루스 인플루엔자(Haemophilus influenzae type b, Hib)과 폐렴구균(Streptococcus pneumoniae, Sp)에 의한 침습성 감염에 취약하다. 방법: 삼성서울병원에서 2009-2011년 사이에 조혈모세포 이식 환자들에게 Hib와 Sp 백신을 접종하고 면역반응을 평가하였다. 결과: 10명의 소아환자가 참가하였고 연령의 중앙값은 5.5세 이었다. Hib 백신 이전에는 60%의 환자에서 anti-PRP IgG가 측정 하한값 $0.15{\mu}g/mL$ 보다 낮았으나 접종 후 100%의 환자에서 $0.15{\mu}g/mL$와 방어 항체가 $1.0{\mu}g/mL$ 이상으로 증가하였다. Sp 백신을 접종한 2-5세 환자 군은 접종 전 6개의 혈청형에 대한 기하 평균 항체가가 $0.35{\mu}g/mL$ 미만이었으나 접종 후 5개월째 7개 혈청형에 대한 기하 평균 항체가가 모두 $0.35{\mu}g/mL$ 이상으로 증가하였다. 5세 초과의 환자 군에서는 접종 전에 4개의 혈청형에 대한 기하평균 항체가가 $0.35{\mu}g/mL$ 미만이었으나 접종 후 3개월째 검사한 7개 혈청형에 대한 기하 평균 항체가가 모두 $0.35{\mu}g/mL$ 이상 증가하였다. 결론: 소아조혈모세포 이식 환자에서 Hib와 Sp 백신접종 후 면역 반응을 보임을 관찰하였다. 국내 소아 조혈모세포 이식 환자에서 이들 백신에 대한 면역반응 연구가 지속적으로 필요할 것으로 사료된다.

• Biotechnology and Bioprocess Engineering:BBE
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• 제9권6호
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• pp.490-494
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• 2004

An efficacy test of PRP (polyribosylribitol phosphate)-TT (Tetanus toxoid) conjugate vaccines was carried out using BALB/c mice as an animal model by inoculating Haemophilus in­fluenzae type b (Hib) with a virulence enhancement factor (VEF). Three administrations of the conjugate vaccines at 2-week intervals elicited a significantly high level of PRP antibodies (P>0.0001). The protective activity of the PRP immunization was challenged with either Hib with iron dextran (Hib/) or with a combination of mucin and hemoglobin (Hibmh) as a VEF. The me­dium lethal dose $(LD_{50})$ for Hibmh and Hibiwas measured as 10 CFU (Colony Forming Unit) and $2.5{\times}10^{8}$ CFU respectively. Each immunized animal was challenged with five or ten times the $LD_{50}$ level of bacteria with a VEF. A significant difference in mortality between the immunized and control mice (P> 0.01) was observed with the Hibmh challenge inoculation but not with the Hibi challenge inoculation. These results show that a combination of mucin and hemoglobin was able to enhance the virulence of Hib in BALB/c mice to cause a lethal infection, thus suggesting that BALB/c mice introduced to this method can be an effective model animal for testing the protective efficacy of H. influenzae conjugate vaccines.

• Pediatric Infection and Vaccine
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• 제13권2호
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• pp.130-136
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• 2006

목 적 : 최근 국내에서 신생아와 소아 세균성 수막염의 발생빈도, 원인균주의 변화, 임상양상, 치료방법, 합병증을 파악하고 예후에 관련된 위험인자를 분석하고자 하였다. 방 법 : 2000년 1월부터 2005년 12월까지 6년간 가톨릭대학교 6개 대학병원에 세균성 수막염으로 신생아실 혹은 소아과 병동에 입원한 57명을 대상으로 의무기록을 후향적으로 조사하였다. 결 과 : 전체 57명 중 신생아는 22명, 1개월 이상 15세까지 소아는 35명이었고 남녀 성비는 1.7 : 1이었다. 연평균 입원 환아수는 $9.5{\pm}4.28$명이었다. 신생아군에서 GBS가 16례(72.7%)로 가장 많았고, 소아군에서는 폐구균 9례(25.7%), Hib와 수막구균이 각각 8례(22.8%)순이었다. 항생제 감수성결과가 확인된 43례에서 penicillin 혹은 ampicillin에 대한 내성률은 폐구균 87.5%, Hib 85.7%, 수막구균 40%, GBS 33.3%, E.coli가 25%이었다. 2차 병원수준에서 입원 24시간이내에 확인 가능한 제한된 정보를 이용하여 예후 예측가능성을 분석한 결과, 몸무게 3백분위수 이하, 중앙값이상의 증가된 CRP 값, 뇌척수액 검사에서 당 감소는 통계적으로 의미 있는 위험인자이었다(P<0.05). 결 론 : 신생아에서 GBS에 의한 수막염이 과거 국내자료에 비해 크게 증가되었다. 현재 국내에서 Hib와 폐구균 백신을 선별접종으로 시행하고 있지만 아직까지 폐구균과 Hib는 소아 세균성 수막염의 주요한 원인균주임을 확인하였고, 높은 CRP값, 낮은 뇌척수액 당 수치, 3백분위수 이하의 저체중은 위험 예후 인자임을 확인하였다.