The electrophoretic patterns of plasma membrane surface proteins of normal rat liver cells and rat hepatomas were compared in 10% non-denaturing and 7-15% gradient non-denaturing gel. Chemical carcinogens, 2-Me DAB (2-methyl-4-dimethylaminoazobenzene) and DENA (diethylnitrosamine), were used to induce hepatoma in rats. One protein which disappeared in hepatoma was identified in normal rat liver by non-denaturing gel electrophoresis. Rabbit antisera were raised against this specific protein, and the protein was purified by Sephacryl S-200 column and immunoaffinity chromatography using the purified antibody. The purified protein showed two bands of molecular weights approximately 50 $kD_{\alpha}$ and 52 $kD_{\alpha}$ by SDS-polyacrylamide gel electrophoresis, which reacted specifically with the antibody. However only one band was observed in non-denaturing gel and also in isoelectric focusing with a pI value of 6.6. This study showed the existence of an unique protein on the plasma membrane surface of normal rat liver cells which disappeared in rat hepatomas induced by chemical carcinogens.
To find new inhibitory effects from oriental drugs, Albizziae root was extracted in methanol and the extracted was stepwisely fractionated by hexane, chloroform, ethylacetate, butanol and water. In cytotoxic effect of Albizziae root fractions against cancer cell lines including human hepatoma cells(HepG2) were investigated. Expecially the butanol fraction exhibited a inhibition effects on the growth of human hepatoma cells(HepG2). It inhibited of HepG2 cells with the value of IC50. The activities of qutathione after B(a)P treatment were markedly decreased than control, but those levels were increased by the treatment of Albizziae root methanol fraction. The activity of glutathione-S-transferase after B(a)P treatment were markedly decreased than control, but those levels were increased by the treatment of Albizziae root methanol traction. Induction of phase II enzymes is a major mechanism of chemoprevention. The induction levels of quinone reductase(QR) activity in cultured murine hepatoma(Hepa IcIc7)cell by methanol extract of Albizziae root were measured. Among the tested tractions, the extracts of butanol were found to induce QR activities over 2.8 fold than control. These results suggest that Albizziae root has chemopreventive Potential by inducing QR activities and GST levels and increasing GSH
Ahn, Hak Jun;Hwang, Soon Young;Nguyen, Ngoc Hoan;Lee, Ik Jae;Lee, Eun Jeong;Seong, Jinsil;Lee, Jong-Soo
Molecules and Cells
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제42권7호
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pp.530-545
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2019
Tumor cells can vary epigenetically during ionizing irradiation (IR) treatment. These epigenetic variegations can influence IR response and shape tumor aggressiveness. However, epigenetic disturbance of histones after IR, implicating in IR responsiveness, has been elusive. Here, we investigate whether altered histone modification after IR can influence radiation responsiveness. The oncogenic CXCL12 mRNA and protein were more highly expressed in residual cancer cells from a hepatoma heterotopic murine tumor microenvironment and coculture of human hepatoma Huh7 and normal IMR90 cells after radiation. H3K4 methylation was also enriched and H3K9 methylation was decreased at its promoter region. Accordingly, invasiveness and the subpopulation of aggressive $CD133^+/CD24^-$ cells increased after IR. Histone demethylase inhibitor IOX1 attenuated CXCL12 expression and the malignant subpopulation, suggesting that responses to IR can be partially mediated via histone modifications. Taken together, radiation-induced histone alterations at the CXCL12 promoter in hepatoma cells are linked to CXCL12 upregulation and increased aggressiveness in the tumor microenvironment.
Carcinoembryonic antigen (CEA) levels were measured in the serum of 35 normal control subjects and 179 cases of various benign and malignant gastrointestinal diseases. Malignant gastrointestinal tumors include 69 cases of stomach cancer, 24 cases of hepatoma and 33 cases of colorectal cancer. Benign gastrointestinal diseases include 29 cases of peptic ulcer and 24 cases of liver cirrhosis. The results were as followings: 1) Mean serum CEA level in normal control subjects was $6.9{\pm}3.3ng/ml$ and there was; no difference in mean serum CEA level between age and sex difference. 2) In malignant gastrointestinal tumors, mean serum CEA level in colorectal cancer, hepatoma and stomach cancer, were $54.3{\pm}88.9ng/ml,\;62.1{\pm}99.7ng/ml$ respectively. Serum CEA level showed positive rate of 67% in colorectal cancer, 63% in hepatoma and 62% in stomach cancer. There was no difference in mean levels and positivity of serum CEA between these 3 malignant tumor groups. 3) Positivity of serum CEA was 61% in malignant gastrointestinal tumor group in spite of 37% in benign gastrointestinal disease group. In both mean level and positivity of serum CEA, stomach cancer was much higher than peptic ulcer. But there was no difference in mean level and positivity of serum CEA level between hepatoma and liver cirrhosis. 4) In hepatoma serum CEA level showed positive rate of 62.5% and alpha-feto protein showed a rate of 58.3%. 5) Mean serum CEA levels in patients with cancer in rectal, cecal, sigmoid colon, ascending: colon and descending colon were $73.7{\pm}106.7ng/ml,\;69{\pm}84.8ng/ml$, $15.7{\pm}9.1ng/ml,\;7.5{\pm}10.6ng/ml$ and 4.0ng/ml respectively. Positive rate of serum CEA showed 86% in sigmoid. colon cancer, 68% in rectal cancer and 66% in cecal cancer. 6) In considering of histological background, there was no correlation between the degree of differentiation of tumor cell and the serum CEA level in colorectal cancer. According to Duke's classification, the mean serum levels of CEA were $8.8{\pm}11.4ng/ml$ in group A, $15.3{\pm}16.0ng/ml$ in group B and $68.5{\pm}101.5ng/ml$ in group C respectively. Positivity-of serum CEA in group A, Band C were 40%, 50% & 69% respectively. So there was significant correlation between the degree of elevation of serum CEA and tumor extension.
생체는 산소를 소비하는 대사 과정 중에 초산화물(superoxide, $O_{2}$), 과산화수소($H_2O_2$), 수산 라디칼(OH)과 같은 다양한 활성산소(reactive oxygen)들을 생성하게 되며, 그 중에서도 hydrogen peroxide ($H_2O_2$)는 biological membrane을 자유롭게 통과하며, 세포내에서 hydroxyl radical 등의 반응성이 큰 활성 산소종(reactive oxygen species, ROS)을 발생시키는 작용을 하는 강력한 산화제이다. 세포를 계대 배양 (5, 15, 25, 35 passage)하여 $H_2O_2$를 농도별(100 ${\mu}M$, 500 ${\mu}M$, 1 mM, 5 mM)로 처리하고, 또한 $H_2O_2$의 처리 시간(30 분, 1 시간)을 변화시킴으로써, Hepatoma 세포주에서 $H_2O_2$ 처리에 의한 Cu/Zn SOD의 발현을 Northern blot을 통하여 다음과 같이 분석하였다. 1)Hepatoma 세포주에서 시간별, 농도별로 산화제를 처리 했을 때 각각의 경우에서 발현양의 차이는 적었지만, 오랜 시간동안 고농도의 산화제에 노출시켰을 때 항산화 능력이 증가한다는 것을 확인할 수 있었다. 2)계대배양을 증가시키는 것은 노화가 진행된다는 것을 의미하므로, 산화제를 처리했을 때 25 passage에서 35 passage 단계에서 항산화 효소의 발현 정도가 급격히 감소되는 것으로 미루어 보아 이 단계에서 노화가 진행되었음을 추측할 수 있었다. 3)동일한 시간과 농도로 처리했을 때 각각의 passage의 발현 level에서 보이는 양상과는 다르게 35 passage에서는 500${\mu}M$이상의 농도를 1 시간동안 노출시켰을 경우에 Cu/Zn SOD가 거의 발현되지 않았으며, 30 분 동안 노출시켰을 때에는 500 ${\mu}M$의 농도까지 방어할 수 있는 능력을 가진 것으로 보인다.
암은 한국인의 사망원인 중 1위이며, 간암은 위암, 폐암과 함께 한국인의 3대 암의 하나로 발생 빈도가 높은 암이나, 대부분의 환자가 자각증상이 없어 수술이 가능한 시기를 지난 후에 진단되어 다양한 치료에도 불구하고 생존율이 낮다. 간암은 진단 시 종양의 크기가 비교적 크며, 주위 정상 간 조직의 견딤선량이 낮아 통상적인 방사선치료로는 간암세포의 치사량을 조사할 수 없어 표적장기에는 다량의 방사선을 조사하면서 주위정상조직에는 조사량을 최소로 할 수 있는 세기조절 방사선치료의 필요성은 매우 크다. 그러나 간암이나 폐암에서는 호흡이나 심박동, 장의 연동운동 등으로 상, 하, 좌, 우, 전, 후 방향으로 종양이 움직임으로 계획된 치료선량이 정확한 부위에 전달되는지에 대한 QA 기법이 개발되어 있지 않아 세기조절 방사선치료의 이론적인 많은 이점에도 불구하고 실제 임상에서의 치료는 활발하지 못하다. 본 연구에서는 35예의 간암환자를 대상으로 하여 복잡한 술기가 필요하지 않아 환자가 불편하지 않고 환자의 치료시간도 지연시키지 않으면서, 임상적용이 용이한 QA 방법을 고안하여 간암환자의 임상적용가능성을 입증하고자 하였다. 모든 환자에서 호흡으로 인한 종양의 이동폭이 가장 크다고 보고되고 있는 상하의 margin은 횡격막의 상하 이동을 5회 측정하여 평균값으로 정하고, 이 평균값만큼 상하 자동으로 반복 이동하도록 특수 제작한 장치 위에 팬텀을 고정하여 환자에서와 같은 조건으로 방사선을 조사한 후 방사선조사 선량을 TLD와 전리함으로 측정하고 컴퓨터 계산치와도 비교하여 3% 이내의 오차를 확인하였다. 환자의 첫 번째 치료에서 만든 확인 필름과 인체모형 팬텀에서 같은 방법으로 방사선을 조사하여 만든 확인 필름을 필름 스캐너로 선량을 측정한 후 90% 등선량 곡선을 비교하여도 큰 차이를 발견할 수 없어 임상에서 적용 가능한 QA 기법으로 제안하고자 한다.
목적 : 간암을 대상으로 한 고식적인 방사선치료가 아닌 정위방사선치료에 대한 보고는 매우 드물다. 이에 저자들은 원발성 간암환자들을 대상으로 정위방사선치료에 대한 예비결과를 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 : 1999년 7월부터 2000년 3월까지 성모병원 치료방사선과에서 두개외 종양으로 정위방사선치료를 33명의 환자들에서 시행하였으며 그중 13명의 원발성 간암환자들을 대상으로 하였다. 대상환자들의 성별은 남자가 12명, 여자가 1명이었으며 연령분포은 $44\~66$세(중앙값:59세)였고 종양의 크기는 $10\~825\;cc$ (평균 : 185 cc)였다. 정위방사선치료는 1회 $3\~5\;Gy$를 $90\%$의 등선량 곡선에 기준하여 주 3-5회씩, $2\~3$주 동안 조사선량의 범위는 $30\~50\;Gy$이고 중앙선량은 50 Gy였다. 결과 : 추적관찰기간은 $3\~13$개월이었다(중간추적관찰기간: 8개월). 정위방사선치료 후 전체 환자에서 완전관해 $7.7\%$, 부분관해 $v$, 미세관해 $30.8\%$, 무반응 $7.7\%$였으며 국소제어율(완전관해+부분관해)은 $61.5\%$였다. 혈청 AFP의 치료 전과 치료 후 수치의 변화를 비교한 결과, 전체환자 중 $92.3\%$에서 AFP이 감소하였다. 치료에 따른 부작용은 소화장애가 $84.6\%$, 경한 오심이 $69.2\%$, 일시적인 간 기능의 저하가 $15.4\%$, 미열이 $7.7\%$에서 나타났으나 치명적인 부작용은 없었다. 결론 : 원발성 간암에 대한 정위방사선치료를 시행한 결과 비교적 안전하고 효과적인 치료방법이었다. 그러나 새로운 치료방법으로서 검증하기 위해서는 보다 많은 환자와 장기적인 추적관찰이 필요하리라고 사료된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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