Naringin, a bioflavonoid found in Citrus seeds, inhibits proliferation of cancer cells. The objectives of this study were to investigate the mode and mechanism(s) of hepatocellular carcinoma HepG2 cell death induced by naringin. The cytotoxicity of naringin towards HepG2 cells proved dose-dependent, measured by MTT assay. Naringin-treated HepG2 cells underwent apoptosis also in a concentration related manner, determined by annexin V-fluorescein isothiocyanate (FITC) and propidium iodide (PI) employing flow cytometry. Mitochondrial transmembrane potential (MTP) measured using 3,3'-dihexyloxacarbocyanine iodide ($DiOC_6$) and flow cytometer was reduced concentration-dependently, which indicated influence on the mitochondrial signaling pathway. Caspase-3, -8 and -9 activities were enhanced as evidenced by colorimetric detection of para-nitroaniline tagged with a substrate for each caspase. Thus, the extrinsic and intrinsic pathways were linked in human naringin-treated HepG2 cell apoptosis. The expression levels of pro-apoptotic Bax and Bak proteins were increased whereas that of the anti-apoptotic Bcl-xL protein was decreased, confirming the involvement of the mitochondrial pathway by immunoblotting. There was an increased expression of truncated Bid (tBid), which indicated caspase-8 proteolysis activity in Bid cleavage as its substrate in the extrinsic pathway. In conclusion, naringin induces human hepatocellular carcinoma HepG2 cell apoptosis via mitochondria-mediated activation of caspase-9 and caspase-8-mediated proteolysis of Bid. Naringin anticancer activity warrants further investigation for application in medical treatment.
Objectives: We compared the therapeutic response, the treatment-related toxicity, and the improvement of subjective symptoms between the chemotherapy alone group and the western-oriental combined treatment group and evaluated the role of oriental medicine for the improvement of chemotherapy-related toxicity in the advanced gastric cancer and hepatocellular carcinoma. Methods: We evaluated 36 gastric cancer or hepatocellular carcinoma patients(chemotherapy alone group 25 patients, combined treatment group 11 patients) who had been treated in Wonju Christian Hospital and Hana Hospital of Oriental Medicine between June 1999 and October 2000. Enrolled patients' general medical records, results of laboratory and imaging studies, treatment-related toxicities, and subjective symptoms were recorded regularly according to the planned protocol. Therapeutic responses were estimated according to the WHO response criteria and the changes of tumor marker value such as CEA, CA 72-4 and AFP. Results: 1. There was no significant difference of therapeutic response by the WHO response criteria between the two groups(p=.459). 2. There was a significant decrease of tumor marker value in the combined treatment group compared to the chemotherapy alone group(p=.023). 3. There was less comprehensive treatment-related toxicity in the combined treatment group compared to the chemotherapy alone group(p=.037), but there was not a significant difference of comprehensive improvement of subjective symptoms between the two groups(p=.091). Conclusions: Based on the above results, we could expect the possibility of improvements in therapeutic response and treatment-related toxicity with the western-oriental combined anticancer treatment.
Farooq, Muhammad;Hozzein, Wael N.;Elsayed, Elsayed A.;Taha, Nael A.;Wadaan, Mohammad A.M.
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제14권2호
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pp.915-921
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2013
Background: Hepatocellular carcinoma is one of the leading causes of mortalities worldwide. The search for new therapeutic targets is of utmost importance for improved treatment. Altered expression of HDAC1 in hepatocellular carcinoma (HCC) and its requirement for liver formation in zebrafish, suggest that it may regulate key events in liver carcinogenesis and organogenesis. However, molecular mechanisms of HDAC1 action in liver carcinogenesis are largely unknown. The present study was conducted to identify HDAC1 interacting proteins in HepG2 cells using modified SH-double-affinity purification coupled with liquid mass spectrophotemetery. Materials and Methods: HepG2 cells were transfected with a construct containing HDAC1 with a C-terminal strepIII-HA tag as bait. Bait proteins were confirmed to be expressed in HepG2 cells by western blotting and purified by double affinity columns and protein complexes for analysis on a Thermo LTQ Orbitrap XL using a C18 nano flow ESI liquid chromatography system. Results: There were 27 proteins which showed novel interactions with HDAC1 identified only in this study, while 14 were among the established interactors. Various subunits of T complex proteins (TCP1) and prefoldin proteins (PFDN) were identified as interacting partners that showed high affinity with HDAC1 in HepG2 cells. Conclusions: The double affinity purification method adopted in this study was very successful in terms of specificity and reproducibility. The novel HDAC1 complex identified in this study could be better therapeutic target for treatment of hepatocellular carcinoma.
Objectives: Study of the mechanisms involved in cancer progression suggests that cyclooxygenase enzymes play an important role in the induction of inflammation, tumor formation, and metastasis of cancer cells. Thus, cyclooxygenase enzymes could be considered for cancer chemotherapy. Among these enzymes, cyclooxygenase 2 (COX-2) is associated with liver carcinogenesis. Various COX-2 inhibitors cause growth inhibition of human hepatocellular carcinoma cells, but many of them act in the COX-2 independent mechanism. Thus, the introduction of selective COX-2 inhibitors is necessary to achieve a clear result. The present study was aimed to determine the growth-inhibitory effects of new analogues of chalcone epoxide as selective COX-2 inhibitors on the human hepatocellular carcinoma (HepG2) cell line. Methods: Estimation of both cell growth and the amount of prostaglandin E2 (PGE2) production were used to study the effect of selective COX-2 inhibitors on the hepatocellular carcinoma cell. Cell growth determination has done by MTT assay in 24 h, 48 h and 72 h, and PGE2 production has estimated by using ELYSA kit in 48 h and 72 h. Results: The results showed growth inhibition of the HepG2 cell line in a concentration and time-dependent manner, as well as a reduction in the formation of PGE2 as a product of COX-2 activity. Among the compounds those analogues with methoxy and hydrogen group showed more inhibitory effect than others. Conclusion: The current in-vitro study indicates that the observed significant growth-inhibitory effect of chalcone-epoxide analogues on the HepG2 cell line may involve COX-dependent mechanisms and the PGE2 pathway parallel to the effect of celecoxib. It can be said that these analogues might be efficient compounds in chemotherapy of COX-2 dependent carcinoma specially preventing and treatment of hepatocellular carcinomas.
Background: 20(S)-protopanaxadiol (20(S)-PPD), one of the main active metabolites of ginseng, performs a broad spectrum of anti-tumor effects. Our aims are to search out new strategies to enhance anti-tumor effects of natural products, including 20(S)-PPD. In recent years, fasting has been shown to be multi-functional on tumor progression. Here, the effects of fasting combined with 20(S)-PPD on hepatocellular carcinoma growth, apoptosis, migration, invasion and cell cycle were explored. Methods: CCK-8 assay, trypan blue dye exclusion test, imagings photographed by HoloMonitorTM M4, transwell assay and flow cytometry assay were performed for functional analyses on cell proliferation, morphology, migration, invasion, apoptosis, necrosis and cell cycle. The expressions of genes on protein levels were tested by western blot. Tumor-bearing mice were used to evaluate the effects of intermittent fasting combined with 20(S)-PPD. Results: We firstly confirmed that fasting-mimicking increased the anti-proliferation effect of 20(S)-PPD in human HepG2 cells in vitro. In fasting-mimicking culturing medium, the apoptosis and necrosis induced by 20(S)-PPD increased and more cells were arrested at G0-G1 phase. Meanwhile, invasion and migration of cells were decreased by down-regulating the expressions of matrix metalloproteinase (MMP)-2 and MMP-9 in fasting-mimicking medium. Furthermore, the in vivo study confirmed that intermittent fasting enhanced the tumor growth inhibition of 20(S)-PPD in H22 tumor-bearing mice without obvious side effects. Conclusion: Fasting significantly sensitized HCC cells to 20(S)-PPD in vivo and in vitro. These data indicated that dietary restriction can be one of the potential strategies of chinese medicine or its active metabolites against hepatocellular carcinoma.
Jae Hoon Lim;Hyun-Jung Jang;Eung Yeop Kim;Cheol Keun Park;Jae-Won Joh;Yong Il Kim
Korean Journal of Radiology
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제1권1호
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pp.38-42
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2000
Objective: The purpose of this study was to determine the utility of preoperative CT in predicting early recurrence of hepatocellular carcinoma after partial hepatic resection. Materials and Methods: Preoperative three-phase helical CT scans in 53 patients with hepatocellular carcinoma were retrospectively reviewed by two radiologists. In 27 patients (group I), HCC had recurred within six months, while 26 (group II) had remained disease free for at least two years. In each group, preoperative CT findings were evaluated in each group for the tumor size and number, the presence or absence of capsule, distinctness of tumor margin, perinodular extension, and the presence or absence of portal vein thrombosis. Results: In group I, a tumor capsule of tumor was seen in five of 27 patients (19%), and in group II, in 16 of 26 (62%) (p = .001). The tumor margin was distinct in eight patients (30%) in group I and in 20 (77%) in group II (p = .001). Multiple tumors, perinodular extension, and portal vein thrombosis were more frequently seen in group I but the differences were not statistically significant (p > .05). Tumor size was similar in each group (p > .05). Conclusion: Preoperative CT findings that may help predict the early recurrence of hepatocellular carcinoma after surgical resection are an absence of capsule of tumors and an indistinct margin. Reference to these findings during preoperative CT can guide clinicians in their choice of treatment.
Background: This analysis was conducted to evaluate the efficacy and safety of Trans-arterial Chemo-Embolization (TACE) in treating Elderly patients with Hepatocellular Carcinoma (EHPC). Methods: Clinical studies evaluating the efficacy and safety of TACE on response and safety for patients with EHPC were identified by using a predefined search strategy. Pooled response rate of treatment were calculated. Results: In TACE based regimen, clinical studies which including patients with EHPC were considered eligible for the evaluation of response. And, in these TACE based treatments, pooled analysis suggested that, in all 288 patients whose response could be assessed, the pooled reponse rate was 29.5%(85/288) in TACE based treatment. The most commonly encountered TACE-related morbidity was liver function impairment. No grade III or IV renal or liver toxicity were observed. No treatment related death occurred in EHPC patients with TACE based treatments. Conclusion: This evidence based analysis suggests that TACE based treatments are associated with mild response rate and accepted toxicities for treating patients with EHPC.
Background: Real life management of hepatocellular carcinoma occasionally deviates from guidelines for recommended therapy. Aims: To evaluate how frequent this deviation happens in our center and assess its impact on outcome. Materials and Methods: The treatment of 770 patients (87% males, mean age 57.8 years) was analyzed and the effect of deviation on outcome over 36 months was examined. Results: Of Barcelona Clinic liver cancer stages 0 and A patients, 65.8% received resection, ablation, liver transplantation or transarterial chemoembolisation for unresectable tumors more than 5 cm in diameter, and 34.2% received treatment recommended for later stages. Of stage B patients, 62.2% received recommended therapy, 34.3% of patients received supportive therapy or sorafenib and 3.5% received upward treatment stage migration. Among stage C patients, 7.6% received sorafenib, and most (79.2%) were given supportive care. Deviation from recommended therapy occurred in 34.2%, 37.7%, and 92.4% in stages 0-A, B and C. Survival of stage 0-A patients who received downwards treatment stage migration was lower than those who received recommended treatment (p <0.001). Upward treatment stage migration in stages B, C and D did not improve survival compared to those who received recommended treatment. Conclusions: Deviation from recommended therapy had a negative impact on survival in Barcelona Clinic liver cancer stage A patients.
Objective: The results from studies on associations of the glutathione S-transferase T1 (GSTT1) gene polymorphism and hepatocellular carcinoma (HCC) risk in Chinese populations are still conflicting. This meta-analysis was performed to evaluate the relationship in detail. Methods: Eligible reports were recruited into this meta-analysis from the databases of PubMed, Embase, Cochrane Library and CBM-disc (China Biological Medicine Database). Results were expressed with odds ratios (OR) for dichotomous data, and 95% confidence intervals (CI) were also calculated. Results: Eighteen investigations were identified for the analysis of association between polymorphic deletion of GSTT1 and HCC, consisting of 2,693 patients with HCC and 4,696 controls. Null genotype of GSTT1 was associated with HCC susceptibility in Chinese (OR=1.53, 95%CI: 1.28-1.82; P<0.00001). Conclusion: The GSTT1 null genotype is associated with HCC susceptibility in Chinese.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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