Zekri, Abdel-Rahman N;Sobhy, Esraa;Hussein, Nehal;Ahmed, Ola S;Hussein, Amira;Shoman, Sahar;Soliman, Amira H;El-Din, Hanaa M Alam
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제17권7호
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pp.3131-3138
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2016
Several studies have addressed the possible role of hepatitis C virus genotype-4 (HCV GT4) in apoptosis. However, this still not fully understood. In the current study a re-constructed clone of E1/E2 polyprotein region of the HCV GT4 was transfected into the Huh7 cell line and a human apoptotic PCR array of 84 genes was used to investigate its possible significance for apoptosis. Out of the 84 genes, only 35 showed significant differential expression, 12 genes being up-regulated and 23 down-regulated. The highest-up regulated genes were APAF1 (apoptotic peptidase-activating factor 1), BID (BH3 interacting domain death agonist) and BCL 10 (B-cell CLL/lymphoma protein 10) with fold regulation of 33.2, 30.1 and 18.9, respectively. The most down-regulated were FAS (TNF receptor super family), TNFRSF10B (tumor necrosis factor receptor super-family member 10b) and FADD (FAS-associated death domain) with fold regulation of -30.2, -27.7 and -14.9, respectively. These results suggest that the E1/E2 proteins may be involved in HCV-induced pathogenesis by modulating apoptosis through the induction of the intrinsic apoptosis pathway and disruption of the BCL2 gene family.
Objective: Patients with hepatocellular carcinoma (HCC) in stage Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)-A were grouped based on whether they were accompanied with hepatitis B virus (HBV) infection or not so as to explore the clinical characteristics and prognostic conditions of HCC patients with non-HBV/hepatitis C virus (HCV). Materials and Methods: Clinical data of 64 stage BCLC-A HCC patients with non-HBV/HCV infection (observation group) who received radical hepatectomy in the Affiliated Cancer Hospital of Guangxi Medical University from January, 2006 to November, 2014 were retrospectively analyzed and compared with those of 409 stage BCLC-A HCC patients with HBV infection (control group) in corresponding period. Results: The postoperative 1-, 3- and 5-year recurrent rates of the observation group were 25%, 38.6% and 48.8%, with postoperative mean and median disease-free survival time being 49.1 months and 62.0 months, respectively. Additionally, the postoperative 1-, 3- and 5-year survival rates of observation group were 90.1%, 72.7% and 62.0%, with the mean and median survival times being 54.4 months and 70.0 months, respectively. Conclusions: The 1-year recurrent rate is the highest in HCC patients with non-HBV/HCV, and almost half of the patients have recurrence within 1 year, after which the recurrent rate decreases along with the time.
본 실험에서는 C형 간염바이러스 (HCV)의 외피 단백질인 E2 당단백질에 결합하는 세포단백질들을 클로닝하기 위해 간세포 cDNA를 phage 표면에 발현시킨 phage library를 제작하였고, 12-mer peptide library와 함께 E2 단백질에 대해 panning을 실시하였다. 검색결과 세포내 신호전달과 cytoskeleton 구성에 관여하는 tensin, membrane protein band 4.1 등 세포질내 단백질과 CCR7, CKR-L2, insulin-like growth factor-1 receptor 등 세포막 단백질 등이 확인되었다. 이들 단백질들을 발현하는 phage들은 수용성 E2단백질을 이용한 결합중화반응 결과 E2 단백질에 특이적으로 결합함이 확인되었다. 사람 T 세포에서 주로 발현되는 CCR7 유전자를 PHA로 활성화된 사람 T 세포의 total RNA를 이용하여 증폭하고 클로닝하였다. 293T 세포에 transfection시켜 단백질 발현양상을 flow cytometer로 분석하여 70% 이상의 세포들이 CCR7을 발현하고 있음을 관찰하였다. 수용성 E2 단백질을 CCR7이 transfection된 세포와 mock transfection된 대조군 세포에 각각 반응시킨 결과 dose-dependent 양상으로 CCR7에 결합하였다.
HCV에 감염된 환자중 반이상은 만성간염 환자로 이행되며 이중 20% 정동서는 간경변증 환자가 된다고 하며 그 외 간세포암 발생과의 관련성도 높다고 한다. 혈청으로 인한 각종 감염경로를 차단하는 것이 현재로서는 가장 확실한 C형 간염의 관리방법이긴 하나 약 반수정도의 환자는 산발형의 감염으로 뚜렷한 원인을 찾지 못하고 있다. 따라서 만성 C형 간염의 치료는 주요한 과제의 하나이며 최근 interferon 제제로 치료하여 ALT치의 정상화, 혈청 HCV RNA의 소실 및 간조직검사상의 상태개선이 가능하다는 국외의 희망적 보고들이 계속되고 있음은 다행한 일이며 이 보고내용에는 간편한 ALT치 검사가 치료경과 관찰 및 판정의 지표로 사용될 수 있음을 시사하고 있다. 저자는 1991년 5월부터 1992년 9월 사이에 영남대학교 의과대학 부속병원 내과에 내원하여 혈청 anti-HCV가 양성이며 임상적으로 최기간경변증 및 간조직검사상 만성간염 진단된 환자 16명에 대해 ${\alpha}$-interferon 300만 단위를 주 3회, 1-9(평균 4.0)개월동안 피하주사하고 그후 1-18(평균 7.0)개월후까지의 ALT치를 조사하였다. 치료중 대부분의 환자에서 ALT치의 감소가 있었으나 2명에서는 치료중 다시 상승되었다. 치료중단 후 6개월 이후에도 계속적으로 정상 ALT치를 보인 경우에는 9명중 4명(44.4%)였다. 대부분 환자에서 ALT치의 정상화는 치료시작후 1개월 전후에 관찰되었으며 치료중 ALT치의 파동이 있거나 늦게 정상화된 환자에서는 치료중단 후에도 ALT치의 파동이 있거나 정상 ALT치가 유지되지 않았다. 따라서 만성 C형간염 환자에서 ${\alpha}$-interferon의 치료는 간기능 개선에 도움이 되나 더 나은 성적을 위해서는 투여양과 기간을 치료에 따른 환자의 검사결과에 따라 변화시켜 사용하는 것이 도움이 될 것으로 여겨지고 이 치료에 전혀 반응이 없는 환자들에 대한 연구도 병행되어야 할 것으로 생각되며 또한 우리나라에서도 치료 후 장기간의 경과관찰, HCV RNA 검사 및 HCV genotyne에 관한 연구로서 만성 C형 간염에 대한 ${\alpha}$-interferon 치료효과를 더 정확히 평가해야 할 것으로 사료된다. 또한 최근에는 만성 C형간염의 ${\alpha}$-interferon 치료 후의 장기효과에 영향을 미칠 수 있는 여러조건들 즉 나이, 간경변의 유무, 치료전 NCV-RNA양 및 HCV와 genotype 등이 관심이 대상이 되기 시작하였으므로 향후 이점들에 대해서도 관찰이 시도되어야 할 것으로 사료된다.
Kwon, Jae-Cheol;Chang, Hye Young;Kwon, Oh Young;Park, Ji Hoon;Oh, In Soo;Kim, Hyung Joon;Lee, Jun Hyung;Roh, Ha-Jung;Lee, Hyun Woong
Yonsei Medical Journal
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제59권9호
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pp.1072-1078
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2018
Purpose: The Korean society has moved rapidly toward becoming a multicultural society. This study aimed to estimate the seroprevalence of hepatitis viruses and investigate hepatitis B virus (HBV) genotypic diversity in female marriage immigrants. Materials and Methods: Screening program was conducted at support centers for multicultural families in 21 administrative districts in Korea between July 2011 and January 2017. A total of 963 female marriage immigrants were included in this study. Blood samples were tested for hepatitis viral markers and HBV genotype. Results: Subjects' median age was 33 years (20-40 years), and they originated from nine countries including Vietnam (n=422, 43.8%), China (n=311, 32.3%), the Philippines (n=85, 8.8%), Cambodia (n=58, 6.0%), and Japan (n=39, 4.0%). About 30% (n=288) of subjects required hepatitis A vaccination. HBsAg positive rate was 5.4% (n=52). Positive HBsAg results were the highest in subjects from Southeast Asia (6.6%, n=38). Anti-HBs positive rate was 60.4% (n=582). About 34% (n=329) of subjects who were negative for anti-HBs and HBsAg required HBV vaccinations. Genotypes B and C were found in 54.6% (n=12) and 45.4% (n=10) of the 22 subjects with HBV, in whom genotypes were tested. Eight (0.8%) subjects were positive for anti-HCV. Positive anti-HCV results were the highest in subjects from Central Asia (7.9%, n=3). Conclusion: Testing for hepatitis viral marker (hepatitis A virus IgG and HBsAg/anti-HBs) is needed for female marriage immigrants. Especially, HBV genotype B is different from genotype C of Koreans. Therefore, interest and attention to vaccination programs for female marriage immigrants are necessary for both clinicians and public health institutes.
IVIG 제재 투여시 HCV 전파 여부와 anti-HCV 검사의 의의를 알아보기 위하여, IVIG를 투여 받았던 36례를 대상으로 조사한 결과 전례에서 IVIG 투여 후 1주일에 anti-HCV 양성을 보였으나 3개월 후까지 양성이었던 경우는 8례이었다. 이들에 대한 PCR검사를 실시한 결과 한 례에서도 바이러스가 검출되지는 않았다. 이것으로 보아 anti-HCV 양성 반응은 단순한 항체의 전이로 생각되며 HCV의 전파로 인한 감염을 의미하지는 않는 것으로 생각된다. 그러나 IVIG 투여 후 HCV 감염의 례가 보고되고 있고 본 연구에서는 많은 환자를 대상으로 여러시기에 제조된 IVIG 제품으로 장기간 조사해 보지 않았으므로 IVIG 제재의 제조 과정에서의 HCV 불활성화가 완전하지 못할 가능성을 배제할 수는 없다. 그리고 IVIG 제작을 위한 공혈자의 HCV screening은 철저하게 해야될 것으로 생각되며 앞으로 IVIG 제재 투여시 약제의 Lot No.를 기록하여 문제점의 발생을 신중히 살펴볼 필요는 있다고 생각된다.
Jacob, James R.;Mansfield, Keith;You, Jung-Eun;Tennant, Bud C.;Kim, Young-Ho
Journal of Microbiology
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제45권5호
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pp.431-440
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2007
A silkworm (Bombyx mori L.) extract known to contain naturally occurring iminosugars, including 1-deoxynojirimycin (1-DNJ) derived from the mulberry tree (Morus alba L.), was evaluated in surrogate HCV and HBV in vitro assays. Antiviral activity of the silkworm extract and one of its purified constituents, 1-DNJ, was demonstrated against bovine viral diarrhea virus (BVDV) and GB virus-B (GBV-B), both members of the Flaviviridae family, and against woodchuck hepatitis virus (WHV) and hepatitis B virus (HBV), both members of the Hepadnaviridae family of viruses. The silkworm extract exhibited a 1,300 fold greater antiviral effect against BVDV in comparison to purified 1-DNJ. Glycoprotein processing of BVDV envelope proteins was disrupted upon treatment with the naturally derived components. The glycosylation of the WHV envelope proteins was affected largely by treatment with the silkworm extract than with purified 1-DNJ as well. The mechanism of action for this therapy may lie in the generation of defective particles that are unable to initiate the next cycle of infection as demonstrated by inhibition of GBV-B in vitro. We postulate that the five constituent iminosugars present in the silkworm extract contribute, in a synergistic manner, toward the antiviral effects observed for the inhibition of intact maturation of hepatitis viral particles and may complement conventional therapies. These results indicate that pre-clinical testing of the natural silkworm extract with regards to the efficacy of treatment against viral hepatitis infections can be evaluated in the respective animal models, in preparation for clinical trials in humans.
MicroRNAs directly and indirectly influence many biological processes such as apoptosis, cell maintenance, and immune responses, impacting on tumor genesis and metastasis. They modulate gene expression at the posttranscriptional level and are associated with progression of liver disease. Hepatocellular carcinoma (HCC) is a cancer which mostly occurs in males. There are many factors affect HCC development, for example, hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV) and human immunodeficiency virus (HIV), co-infection, environmental factors including alcohol, aflatoxin consumption and host-related factors such as age, gender immune response, microRNA and single nucleotide polymorphisms (SNPs). Chronic infection with the hepatitis B virus is the major factor leading to HCC progression since it causes the liver injury. At present, there are many reports regarding the association of SNPs on miRNAs and the HCC progression. In this research, we investigated the role of miR-149 (rs2292832) and miR-101-1 (rs7536540) with HCC progression in Thai population. The study included 289 Thai subjects including 104 HCC patients, 90 patients with chronic hepatitis B virus infection (CHB) and 95 healthy control subjects. The allele and genotype of rs2292832 and rs7536540 polymorphisms were determined by TaqMan real-time PCR assay. Our results revealed no significant association between miR-149 (rs2292832) and miR-101-1 (rs7536540) and the risk of HCC in our Thai population. However, this research is the first study of miR-149 (rs2292832) and miR-101-1 (rs7536540) in HCC in Thai populations and the results need to be confirmed with a larger population.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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