• Pediatric Infection and Vaccine
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• 제7권1호
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• pp.120-128
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• 2000

목 적 : 환경적 변화에 잘 적응되는 특성을 지닌 A형 간염 바이러스는 환경과 위생이 개선된 현재에도 전 세계적으로 연간 140만명 정도가 발생되고 있는 중요한 전염성 감염 질환으로서 국내에서도 A형 간염 항체 보유율이 역학적 변화 상태에서 1996년 이후부터 10세에서 20세 사이의 연령에서 발생이 현저히 상승되는 양상을 보이고 있다. 국내에서 1996년부터 A형 간염 발생의 장기적 조절을 위하여 A형 간염 백신이 선별접종으로서 활용되고 있는 상황에서 저자들은 1세에서 15세 사이의 건강한 소아를 대상으로 A형 간염 백신에 대하여 면역원성 및 이상반응에 관한 기본적 임상연구를 실시하게 되었다. 대상 및 방법 : 본 연구는 1999년 2월부터 1999년 3월까지 가톨릭대학 성모자애병원, 인하대학병원, 순천향대학병원을 방문한 1세에서 15세 사이의 기저질환이 없으며 과거력상 A형 간염의 기왕력이나 A형 간염백신의 접종력이 없고 진찰상 건강한 소아들을 대상으로 국내에서 1997년부터 사용되고 있는 HM175주 A형 간염 백신(Havrix)을 1회 기초 접종하고 6개월 후에 추가 접종하여 접종때마다 단기간 내의 국소 및 전신적 이상반응을 확인하고 각 접종 1개월 후에 채혈 분리된 혈청에서 A형 간염 항체를 ELISA법으로 측정하여 면역원성을 평가하였다. 결 과 : 128명(남아 65명, 여아 63명; 평균 연령, 6.0세)이 1차 접종시부터 면역원성 및 이상반응에 대한 연구 대상아로 참여되었고 120명(남아 60명, 여아 60명; 평균 연령 6.0세)이 최종 연구기간까지 참여하였다. 면역원성 연구 결과 일차 접종 1개월 후 A형 간염 항체가 전체에서 양성으로 전환되었으며 평균 농도는 $389.2{\pm}392.7mIU/mL$, 기하평균치(GMT)는 266.4이었다. 추가 접종 1개월 후 면역혈청검사에서 역시 대상아 전체에서 양성을 보였으며 평균 농도가 $3,709{\pm}3,270mIU/mL$, 기하평균치가 2,502로 일차 접종 때보다 상승되었다. 한편 이차접종 1개월 후 면역검사에서 영아의 평균 A형 간염항체가는 남아의 평균 농도보다 유의하게(P=0.0017) 높았다. 이상반응 평가에서는 주사부위의 동통, 발적, 부종, 소양감, 발열감의 순으로 국소적 이상반응이 나타났고 권태감, 식욕부진, 두통, 발열, 오심의 순으로 이상반응이 일차 접종 후에 발현되었고 이차 접종 후에 발열은 전례에서 관찰되지 않았으며 권태감, 두통, 식욕부진, 오심, 구토, 발진이 관찰되었다. 이러한 이상반응들은 모두 3일 이내에 특별한 조처없이 소실되었다. 결 론 : 건강한 소아를 대상으로 국내에서 사용되고 있는 HM175주 A형 간염 백신에 대한 면역원성 및 이상반응에 관한 연구를 실시한 결과 1회 기초 접종 후 전례에서 방어항체가로 양전되고, 추가접종 후 방어 항체가가 매우 유의하게 상승되고 면역원성을 확인하였고, 국소 및 전신 이상반응은 모두 경미한 정도로 별다른 조치 없이 3일 내에 소실되어 안전한 백신임을 알 수 있었다.

• Parasites, Hosts and Diseases
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• 제56권1호
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• pp.61-70
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• 2018

We developed a Rapid Diagnostic Test (RDT) kit for detecting IgG/IgM antibodies against Zika virus (ZIKV) using monoclonal antibodies to the envelope (E) and non-structural protein 1 (NS1) of ZIKV. These proteins were produced using baculovirus expression vector with Sf9 cells. Monoclonal antibodies J2G7 to NS1 and J5E1 to E protein were selected and conjugated with colloidal gold to produce the Zika IgG/IgM RDT kit (Zika RDT). Comparisons with ELISA, plaque reduction neutralization test (PRNT), and PCR were done to investigate the analytical sensitivity of Zika RDT, which resulted in 100% identical results. Sensitivity and specificity of Zika RDT in a field test was determined using positive and negative samples from Brazil and Korea. The diagnostic accuracy of Zika RDT was fairly high; sensitivity and specificity for IgG was 99.0 and 99.3%, respectively, while for IgM it was 96.7 and 98.7%, respectively. Cross reaction with dengue virus was evaluated using anti-Dengue Mixed Titer Performance Panel (PVD201), in which the Zika RDT showed cross-reactions with DENV in 16.7% and 5.6% in IgG and IgM, respectively. Cross reactions were not observed with West Nile, yellow fever, and hepatitis C virus infected sera. Zika RDT kit is very simple to use, rapid to assay, and very sensitive, and highly specific. Therefore, it would serve as a choice of method for point-of-care diagnosis and large scale surveys of ZIKV infection under clinical or field conditions worldwide in endemic areas.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권2호
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• pp.637-642
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• 2014

The pathogenesis of hepatocellular carcinoma (HCC) related to habitual betel quid (BQ) chewing is unclear. Risk of HCCis increased with adverse hepatic fibrosis. This study aimed to assess the impact of chronic viral hepatitis on adverse hepatic fibrosis in HCC related to BQ chewing. This hospital-based case-control study enrolled 200 pairs of age- and gender-matched patients with HCC and unrelated healthy controls. Serologic hepatitis B surface antigen (HBsAg), antibodies to hepatitis C virus (anti-HCV), ${\alpha}$-fetoprotein (AFP), and surrogate markers for significant hepatic fibrosis were measured. Information on substance-use habits was obtained with a questionnaire. By analysis of surrogate markers for hepatic fibrosis, the prevalence of significant hepatic fibrosis in patients chewing BQ was between 45.8% and 91.7%, whereas that for patients without BQ chewing was between 18.4% and 57.9%. The difference was significant (P <0.05 for each surrogate marker). Multivariate analysis indicated that cirrhosis with Child-Pugh C (odds ratio (OR) = 3.28; 95% confidence interval (CI), 1.29-8.37), thrombocytopenia (OR = 3.92, 95% CI, 1.77-8.68), AFP >400 mg/L (OR = 2.21, 95% CI, 1.05-4.66) and male gender (OR = 4.06, 95% CI, 1.29-12.77) were independent factors associated with habitual BQ chewing. In conclusion, adverse hepatic fibrosis and severe liver damage play important roles in the pathogenesis of BQ-related HCC, which could be aggravated by chronic hepatitis B and hepatitis C. BQ-cessation programs and prevention of chronic HBV/HCV infection are needed to prevent HCC related to BQ chewing.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제6권2호
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• pp.191-198
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• 1998

Vsrio vulnificus is an estuarine gram-negative human pathogen that affects people with chronic hepatitis, alcoholic cirrhosis, diabetes mellitus or other underlying diseases. V. vulnificus infection is mediated primarily by consumption of raw fish or by exposure of pre-existing wounds to seawater, causing permanent tissue damages or fatal septic shock. We have been developing a vaccine against V. vulnificus composed of whole cell Iysate of a V. vulnificus O-antigen serotype 4 strain. Oral administration of the V. vulnificus;oral vaccine;immunogenicity;protective efficacy vaccine elicited a high serum antibody response in rabbits. The induced antibodies were reactive not only to the homologous strain but also to heterologous O-antigen serotype strains, indicating cross-reactivities among serotypes. Western blot analysis revealed that the antibodies are mainly specific for outer membrane proteins (OMPs) and reacted equally well with OMPs purified from 9 O-antigen serotypes. The rabbit antisera showed opsonophagocytic killing activity against heterologous strains as well as the homologous strain. Passively transferred rabbit antisera into mice were protective against a lethal V. vulnificus infection. These data demonstrate that oral administration of the V. vulnificus vaccine induced a systemic antibody response which had a protective efficacy against V. vulnificus infections, suggesting that this vaccine preparation could be used to develop an oral vaccine against V. vulnificus.

• KSBB Journal
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• 제15권2호
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• pp.214-218
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• 2000

면역크로마토그래피 진단방법을 이용하는 B형간염 스크리닝 kit를 개발하기 위하여 두가지의 항체를 이용하였다. 표식자항체로 사용된 것은 단세포군항체 anti-HBs이고 포획항체는 goat anti-HBs 인데 포획항체는 니트로셀룰로즈 막에 고정되고 표식자항체는 금 입자에 결합된다. 혈청 검체를 well에 가하면 유리섬유 표면에 건조상태로 침착되어 있던 conjugate가 활성화되어 검체중의 HBsAg와 결합한다. 검체를 가한 지 5분 후 검사결과가 나타나는데 HBsAg와 conjugate가 결합된 복합체가 니트로셀롤로즈 막의 하단부에 붉은 색 선으로 나타난다. 본 kit의 검출한계는 표준 HBs-Ag 용액을 사용하여 시험하였을 때 2 ng/ml이었다.

• Pediatric Gastroenterology, Hepatology & Nutrition
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• 제23권2호
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• pp.132-136
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• 2020

Purpose: To evaluate the effect of gluten-free diet (GFD) on hepatitis B surface antibody (HBsAb) concentrations among previously immunized pediatric celiac disease (CD) subjects. Methods: We retrospectively evaluated pediatric CD subjects in serological remission who were previously immunized for hepatitis B virus as infants. The temporal relationship between HBsAb concentration, the amount of time on a GFD, and age were evaluated. Results: Overall, 373 CD subjects were analyzed: 156 with HBsAb sampled prior to GFD initiation and 217 after initiation of a GFD and in serological remission. Median age at HBsAb concentration measurement for those before and after GFD initiation was 5.3 years (interquartile range [IQR], 3.1-9.2 years) and 7.6 years (IQR, 5.4-10.9 years), respectively (p<0.001). There was no sex difference between the groups. The median time of HBsAb measurement was 2 months (IQR, 0-5.7 months) before and 12.8 months (IQR, 5.3-30.3 months) after initiation of GFD. The HBsAb concentration was low in 79 (50.6%) and 121 (55.7%) subjects before and after GFD initiation, respectively (p=0.350). Age was inversely associated with low HBsAb concentrations. Neither being on a GFD nor sex was associated with low HBsAb concentrations. Conclusion: Adherence to a GFD does not affect HBsAb concentration in children with CD. Age is inversely associated with HBsAb concentration.

• Clinical and Experimental Vaccine Research
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• 제12권1호
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• pp.47-59
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• 2023

Purpose: The development and study of hepatitis C virus (HCV) vaccine candidates' individualized responses are of great importance. Here we report on an HCV DNA vaccine candidate based on selected envelope (E1/E2) epitopes. Besides, we assessed its expression and processing in human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and in vivo cellular response in mice. Materials and Methods: HCV E1/E2 DNA construct (EC) was designed. The antigen expression of EC was assayed in PBMCs of five HCV-uninfected donors via a real-time quantitative polymerase chain reaction. Serum samples from 20 HCV antibody-positive patients were used to detect each individual PBMCs expressed antigens via enzyme-linked immunosorbent assay. Two groups, five Swiss albino mice each, were immunized with the EC or a control construct. The absolute count of lymph nodes' CD4⁺ and CD8⁺ T-lymphocytes was assessed. Results: Donors' PBMCs showed different levels of EC expression, ranging between 0.83-2.61-fold in four donors, while donor-3 showed 34.53-fold expression. The antigens expressed in PBMCs were significantly reactive to the 20 HCV antibody repertoire (all p=0.0001). All showed comparable reactivity except for donor-3 showing the lowest reactivity level. The absolute count % of the CD4⁺ T-cell significantly increased in four of the five EC-immunized mice compared to the control group (p=0.03). No significant difference in CD8⁺ T-cells % was observed (p=0.89). Conclusion: The inter-individual variation in antigen expression and processing dominance was evident, showing independence in individuals' antigen expression and reactivity levels to antibodies. The described vaccine candidate might result in a promising natural immune response with a possibility of CD4⁺ T-cell early priming.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권18호
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• pp.7725-7730
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• 2014

Hepatocellular carcinoma (HCC) is the third most common cause for cancer death in the world, now being especially linked to chronic hepatitis C virus (HCV) infection. This case-control study consisting of 65 HCC patients and 82 patients with other malignant tumours as controls was conducted to determine the association of HCV markers with HCC. Serum of each participant was obtained for detection of HCV Ab and RNA by DNA enzyme immunoassay (DEIA). Twenty six per cent (26.0%) of HCC patients had positive anti-HCV which was significantly greater than the control group (p=0.001). HCC patients significantly have a risk of exposure to HCV infection almost 3 times than the control group (OR=2.87, 95% C.I=1.1-7). Anti-HCV seropositive rate was significantly (p=0.03) higher among old age HCC patients and increases with age. Males with HCC significantly showed to have more than 9 times risk of exposure to HCV infection (OR=9.375, 95 % CI=1.299-67.647) than females. HCV-RNA seropositive rate was (70.8%) significantly higher among HCC patients compared to (22.2%) the control group (p=0.019). The most prevalent genotype (as a single or mixed pattern of infection) was HCV-1b. This study detected a significantly higher HCV seropositive rate of antibodies and RNA in HCC patients.

• Pediatric Infection and Vaccine
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• 제12권2호
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• pp.186-194
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• 2005

목 적 : A형 간염의 발생이 2000년대부터는 1990년대에 청소년과 젊은 성인에서 발생이 높았던 것과는 달리 20대부터 30대 초반의 젊은 성인 환자가 증가되는 추세를 보이며 소규모이기는 하나 집단적 돌발유행이 발생되는 변화가 있으며, 더불어 1990년대에 시행되었던 A형 간염 항체 보유율 역학연구가 2000년대에 와서 이루어지지 않고 있는 실정이다. 이런 상황에서 저자들은 최근 국내 A형 간염의 역학적 변화의 원인분석과 이에 따른 예방대책의 기초 자료로 활용하기 위하여 연령별 A형 간염 항체 보유율 역학연구를 실시하게 되었다. 방 법 : 2005년 1월부터 6월까지 가톨릭대학교 성모자애병원 및 마산파티마병원에 내원한 외래 방문자, 건강 검진자 및 입원 환자에서 과거에 A형 간염에 이환된 병력과 가족 내 발생이 없고 A형 간염 백신 접종력이 없는 출생 후부터 50세까지 연령의 소아와 성인 1,301명(남자 655명, 여자 646명)을 대상으로 A형 간염 항체 검사를 실시하였다. 동시에 성별비교와 두 지역간의 통계적 유의성을 검토하였다. 결 과 : 항체 보유율은 1세 미만에서 61.1%, 1세 부터 5세의 연령군에서 30.5%, 6세에서 10세 사이 연령군에서 14.6%, 11세에서 15세 사이 연령군에서 1.7%, 16세에서 20세 사이 연령군에서 6.5%, 21세에서 30세 사이 연령군에서 36.6%, 31세에서 40세 사이 연령군에서 77.5%, 41세에서 50세 사이 연령군에서 99.8%의 항체 보유율을 확인하였다. 그리고 연령군에서 남녀간의 통계적 유의성은 없었으나, 두 지역에서 6세부터 10세 사이 연령군에서 통계적으로 유의한 차이를 확인하였다. 결 론 : 16세에서 30세 사이 연령의 항체 보유율이 1990년대에 비해 현저히 낮아진 것을 확인하였고 이로 인하여 이들 연령에서 A형 간염 발생이 지속적으로 높아질 것과 집단적 돌발유행의 가능성이 있어 향후에도 이와 관련된 광범위 역학연구가 필요하다. 더불어 지역간에도 연령에 따른 항체 보유율이 달라 지역간 역학 비교연구가 필요하다.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제49권6호
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• pp.630-634
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• 2006

목 적 : B형 간염 백신은 접종 후 시간이 경과하면서 항체가는 감소하나, 면역학적 기억은 약 10년 이상 유지되며, 항체가가 감소하더라도 임상적으로 의미있는 감염에 대한 예방효과가 있어 현재 정상 면역 기능을 가진 경우 3회 접종 후 예방 가능한 항체가 형성된 경우는 추가접종을 권장하고 있지 않다. 저자들은 최근 우리나라 중부지역 소아의 B형 간염 항체 보유율과 B형 간염 백신의 면역학적 기억에 대해 연구하고자 하였다. 방 법 : 2003년 3월부터 2005년 5월까지 단국대학교병원(병동, 외래)에서 간염 항원, 항체 검사(RIA, 혹은 EIA)를 받은 소아(6개월-18세)를 대상으로 하였고, 측정한 B형 간염 항체가가 10 IU/mL 이상인 경우를 양성으로 하였다. B형 간염 항체가가 음성인 소아 중 B형 간염 백신을 1회($Euvax^{(R)}$ 혹은 $Hepavaxgene^{(R)}$) 추가 접종한 후 1개월 후에 측정한 항체가가 10 mIU/mL 이상의 양전을 보인 경우를 면역기억반응이 있다고 정의하였다. HBsAg, anti-HBs를 검사받은 대상 중에서 $-20^{\circ}C$에 보관된 169명의 혈청에서 EIA로 IgG anti-HBc를 측정하였다. 결 과 : 총 3,448명이 RIA 또는 EIA로 HBsAg/anti-HBs 검사를 받았으며 그 중 3,277명(남아 1,923명, 여아 1,354명)을 연구 대상으로 하였다. 미숙아, 면역기능 저하자, 검사 전 수혈을 받았거나 면역글로불린을 투여 받은 소아를 제외한 3,277명 중에서 1,913명(58.4%)이 anti-HBs가 양성이었고, 그 중에서 남아는 1,115명(58.3%)이었다. HBsAg 양성은 29명(0.9%)였다. 나이에 따른 anti-HBs 양성률은 6-12개월까지는 78.6%(88/112명), 1-3세는 62.7%(455/726명), 4-6세는 51.9%(407/784명), 7-12세는 49.5%(441/890명), 13-15세는 63.4%(220/347명) 그리고 16-18세까지는 72.2%(302/418명)였다. 과거에 기본접종을 받았으나 HBsAg/anti-HBs 모두 음성을 보여 추가 접종을 받은 소아는 80명이었고, 1개월 뒤 측정한 간염 항체 검사 결과 양성률은 88.8%(71/80명), 무반응자는 9명이었다. IgG anti-HBc를 검사한 169명 중에서 5명(3.0%)이 양성을 보였고, 5명 모두 HBsAg이 음성이었다. 5명 중 anti-HBs가 음성인 소아가 4명으로 모두 1회 접종 후 항체 양전을 보였다. 결 론 : 우리나라 중부지역 소아의 B형 간염 항체 양성률이 나이가 들면서 감소를 보이고 있으나 1회 접종으로 10 IU/mL 이상으로 항체가 증가를 보여 이는 B형 간염 백신의 장기간의 면역학적 기억을 보여 주는 것으로 생각된다.