Receptor activator of NF-${\kappa}B$ ligand (RANKL) triggers the differentiation of bone marrow-derived monocyte/macrophage precursor cells (BMMs) of hematopoietic origin into osteoclasts through the activation of mitogen-activated protein (MAP) kinases and transcription factors. Recently, reactive oxygen species (ROS) and antioxidant enzymes were shown to be closely associated with RANKL-mediated osteoclast differentiation. Although glutaredoxin2 (Glrx2) plays a role in cellular redox homeostasis, its role in RANKL-mediated osteoclastogenesis is unclear. We found that Glrx2 isoform b (Glrx2b) expression is induced during RANKLmediated osteoclastogenesis. Over-expression of Glrx2b strongly enhanced RANKL- mediated osteoclastogenesis. In addition, Glrx2b-transduced BMMs enhanced the expression of key transcription factors c-Fos and NFATc1, but pre-treatment with SB203580, a p38-specific inhibitor, completely blocked this enhancement. Conversely, down-regulation of Glrx2b decreased RANKL- mediated osteoclastogenesis and the expression of c-Fos and NFATc1 proteins. Also, Glrx2b down-regulation attenuated the RANKL-induced activation of p38. Taken together, these results suggest that Glrx2b enhances RANKL-induced osteoclastogenesis via p38 activation.
제대혈 조혈모세포 이식은 악성 종양 및 혈액 질환의 치료에 있어 중요한 치료법인 조혈모세포 이식의 하나로 이식 편대 숙주병의 발생이 적어 비혈연간 환아에서의 제대혈 이식이 활발히 이루어지고 있다. 이에 저자들은 급성 골수구성 백혈병인 환아에서 성공적으로 호중구 및 혈소판 생착을 보인 비혈연간, 주조직 적합 항원-3개 불일치 제대혈 조혈모세포 이식을 경험하였기에 이에 보고하는 바이다.
WSBV에 감염된 대하의 간췌장, 림프기관, 위 그리고 심장으로부터 바이러스를 분리하여 바이러스액을 제조하였다. 수획된 바이러스액을 이용하여 병원성 시험을 실시하였다. 감염 방법에서는 주사감염, 경구감염, 침지감염순으로 병원성이 높게 나타났고 수온별 병원성에서는 $30^{\circ}C$, $25^{\circ}C$, $20^{\circ}C$, $15^{\circ}C$순으로 병원성이 높게 나타났다. 크기별 감염시험에서는 크기에 따라 폐사시기는 차이가 있지만 크기에 관계없이 강한 병원성을 나타냈다. 병리조직학적 관찰에서는 림프조직, 조혈조직, 위상피등에서 세포핵의 비대화를 관찰할 수 있었다.
In previous studies we reported that the levels of RBC, hemoglobulin (HGB) and hematocrit (HCT) in SAM P6 were increased significantly from 7 day after oral administration of the pilose antler extract, 5 g/kg/day, and were lasted during the study. Thus, this study was performed to elucidate mechanism of erythropoietic action by the extract administration. SAM R1 and SAM P6 were chosen as experimental animals. At age of 12 weeks, pilose antler extract were given 0.3 and 5 g/kg/day (p.o.) each for 0, 7 and 14 days in both animals. Complete blood cells such as RBC, HGB, and HCT were counted. And plasma concentration of erythropoietin (EPO) which is the major regulator of erythropoiesis was measured using $^{125}I-antierythropoietin$ IgG. Total iron concentration in plasma was also analyzed. The levels of RBC and HCT were increased significantly after administration at both doses of 0.3 and 5 g/kg/day in SAM P6, however, these were increased only at dose of 5 g/kg/day in SAM R1. The plasma EPO concentration was increased significantly after administration in SAM P6. The plasma concentrations of total iron were significantly decreased after administration of the extract in SAM P6. These results suggest that the changes in erythropoietic effects after the administration of pilose antler extract may be mediated, at least in part, through the change in the plasma EPO.
In this research we proceeded experiments to find the basis which make it possible to explain the physical and pathological process of Sasang constitutional medicine, in the way substituting hematopoietic-immune system(essence of life, blood, Ki and mental faculties : 精血氣神) Under these suppositions, the essence of life(精) is the multipotent stem cell which has the possibility to be specialized to any cell, the Ki(氣), blood(血) and mental faculties(神) are inferred that they are formed from specialized the essence of life(精), the blood(血) is the red blood cells and etc. that appears as the result of the genesis of circulation system. The Ki(氣) is from specialized basic immunity, the mental faculties(神) means long-term memories or combined immunity. Cytokines can act as specilaizing, growing factors and particiate in extremly combined procedure being controlled by both positive and negative specializing signals. Blood gathering was carried out in the morning and on empty stomach. The plasma was seperated and Erythropoietin, Stem cell factor, Granulocyte-colony stimulaing factor, Tumor necrosis factor, interlukin-3, Interleukin-6 were measured with ELISA kit. According to the result of post analysis by Duncan, each constitution is different in SCF(stem cell factor), IL-6(interleukin-6), EPO(erythropoietin). The value of Stem cell factor is high in order of Soumin(少陰人), Soyangin(少陽人), and Taeumin(太陰人), The value of interleukin-6 is high in Taeumin, Soumin, and Soyangin. Erythropoietin is high in order of Soumin, Soyangin, and Taeumin.
Six week-old ICR mice were divided into four groups including NC, RC, RR and RS, then they were injected with sun ginseng (RS), red ginseng (RR) and saline (RC) intraperitoneally as an amount of 60mg/kg body weight at 1 hour, 12 hours and 36 hours before the whole body irradiation with 6.5Gy of X-ray. And the mice were sacrificed at nine days after the irradiation. The RS group were significant increase in the weight of spleen (p<0.05) and the numbers of endogenous spleen colony (p<0.001) and WBC (p<0.05) especially neutrophils, lymphocytes and monocytes in comparison with the RC group. The RR group were significant increase in the numbers of endogenous spleen colony (p<0.01) and WBC (p<0.05) especially neutrophils, lymphocytes and eosinophils in comparison with the RC group. The RS group exhibited a more increase in the weight of spleen and the number of endogenous spleen colony than the RR group. The values of ALT (alanine transaminase) and AST (aspartate transaminase) were significantly elevated (p<0.05) by radiation and they were significantly decreased (p<0.05) in the RS group to the values of the NC group. The value of TBARS(thiobarbituric acid reactive substance) was significantly elevated (p<0.01) by radiation and it was significantly decreased (p<0.05) in the RS group. And the values of SOD (superoxide dismutase) and CAT (catalase) were significantly increased (p<0.05) in the RS group in comparison with the RC group. Taken together the above results, sun ginseng demonstrated the protective effects on hepatocytes and immune and hematopoietic cells in mice exposed to medium dose of irradiation, and those radioprotective effects were a little higher or similar to the red ginseng.
Background: Chronic myeloproliferative diseases are clonal stem cell diseases which occur as a result of uncontrollable growth and reproduction of hematopoietic stem cells, which are the myeloid series source in bone marrow. Recent studies have suggested that chronic inflammation can be a triggering factor in the clonal change in chronic myeloproliferative neoplasia (CMPN). In our study, we evaluated the existence of a chronic inflammation process in our Philadelphia negative (Ph-)CMPN patients using inflammation parameters in combination with demographic, laboratory and clinical characteristics of the patients. Materials and Methods: Demographic characteristics, clinical and laboratorial data, and thrombosis histories of 99 Ph-CMPN patients, who were diagnosed at our outpatient clinic of hematology in accordance with WHO 2008 criteria, were analyzed retrospectively,with 80 healthy individuals of matching gender and age included as controls. Complete blood counts, sedimentation, C reactive protein (CRP), JAK V617F gene mutations, abdomen ultrasound images and previous thrombosis histories of these patients were retrospectively analyzed. Results: Ph-CMPN and healthy control groups included 99 and 80 cases, respectively. PV, ET and MF diagnoses of patients were 43 (%43.4), 44 (44.4%) and 12 (12.1%), respectively. JAK V617F gene mutation was found to be positive in 64 (71.1%) of all cases and in 27(65.8%), 32 (82%), 5 (50%) of the cases in PV, ET and PMF groups, respectively. Thrombosis was determined as 12 (12%) in the entire group, 12.5% in the JAK V617F negative and 15.3% in the positive patients, with no statistical significance (p=0.758). No significant difference was observed between patients with and without previous thrombosis history in respect to hemogram parameters, sedimentation and CRP (p>0.05), neutrophil to lymphocyte ratio (NLR), erythrocyte distribution width (RDW), mean platelet volume (MPV) and sedimentation levels of the patient.
Objective: Explore the feasibility of allo-hemopietic stem cell transplants in treating patients with B cell acute lymphocytic leukemia. Methods: Between september 2006 and February 2011, fifteen patients with B cell acute lymphocytic leukemia (ALL) were treated by allo-hemopietic stem cell transplants (HSCT). Stem cell sources were peripheral blood. Six patients were conditioned by busulfan (BU) and cyclophosphamide (CY) and nine patients were conditioned with TBI and cyclophosphamide (CY). Graft versus host disease (GVHD) prophylaxis regimen consisted of cyclosporine A (CSA), methotrex ate (MTX) and mycophenolatemofetil (MMF). Results: Patients received a median of $7.98{\times}10^8{\cdot}kg^{-1}$ ($5.36-12.30{\times}10^8{\cdot}kg^{-1}$) mononuclear cells (MNC). The median time of ANC> $0.5{\times}10^9/L$ was day 12 (10-15), and PLT> $20.0{\times}10^9/L$ was day 13 (11-16). Extensive acute GVHD occurred in 6 (40.0%) patients, and extensive chronic GVHD was recorded in 6 (40.0%) patients. Nine patients were alive after 2.5-65 months follow-up. Conclusion: Allogeneic stem cell transplant could be effective in treating patients with B cell acute lymphocytic leukemia.
Formaldehyde (FA) is an economically important chemical, and has been found to cause various types of toxic damage to the body. Formaldehyde-induced toxic damage involves reactive oxygen species (ROS) that trigger subsequent toxic effects and inflammatory responses, which may increase risk of cancer. Therefore, in the present study, we aimed to investigate the possible toxic mechanism in bone marrow caused by formaldehyde. In accordance with the principle of randomization, the mice were divided into four groups of 6 mice per group. One group was exposed to ambient air and the other three groups were exposed to different concentrations of formaldehyde (20, 40, $80mg/m^3$) for 15 days in the respective inhalation chambers, 2h a day. At the end of the 15-day experimental period, all mice were killed. Bone marrow cells were obtained. Some of those were used for the determination of blood cell numbers, bone marrow karyote numbers, CFU-F, superoxide dismutase (SOD) activity and malondialdehyde (MDA) content; others were used for the determination of mitochondrial membrane potential (MMP), cell cycle and Bcl-2, Bax, CytC protein expression. WBC and PLT numbers in median and high dose groups were obvious reduced, but there was no change on RBC numbers. There was also reduced numbers of bone marrow karyotes and CFU-F in the high dose group. SOD activity was decreased, but MDA content was increased. MMP and Bcl-2 expression were decreased with increasing formaldehyde concentration, while expression of Bax and Cyt C was increased. We also observed change in cell cycling, and found that there was S phase arrest in the high dose group. Our study suggested that a certain concentration of formaldehyde could have toxic effects on the hematopoietic system, with oxidative stress as a critical effect.
Background: In normal cells, activated epidermal growth factor receptor (EGFR) molecules are subjected to ubiquitination-mediated proteasome degradation pathway by c-Cbl, an ubiquitin ligase that checks uncontrolled proliferation. Hence expression of wild type c-Cbl molecule is essential to keep this degradation machinery in a functional state. Loss of expression or function of c-Cbl may consequently lead to sustained activation of EGFR and promote carcinogenesis, loss of function mutations in the c-Cbl gene already being reported in lung and hematopoietic cancers. However, the genetic status of c-Cbl in oral squamous cell carcinoma (OSCC) is not known. Hence in the present study we investigated the genomic DNA isolated from OSCC tissue biopsy samples for mutations in the RING finger domain coding region of c-Cbl gene, which has also been reported to be most frequently mutated in other cancers. Materials and Methods: Total genomic DNA isolated from thirty two post surgical OSCC tissue samples were amplified using primers flanking the exon 8 of c-Cbl gene that codes for the RING finger domain. The PCR amplicons were then resolved in a 1.2% agarose gel, purified and subjected to direct sequencing to screen for mutations. Results: The sequencing data of the thirty two OSCC samples did not identify mutations in the RING finger domain coding region of c-Cbl gene. Conclusions: To the best of our knowledge, this is the first time that the genetic status of c-Cbl gene in OSCC samples has been investigated. The present data indicates that genetic alteration of RING finger domain coding region of c-Cbl gene is relatively infrequent in OSCC samples.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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