Oh, Keunhee;Seo, Myung Won;Kim, Young Whan;Lee, Dong-Sup
IMMUNE NETWORK
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제15권3호
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pp.142-149
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2015
Lung fibrosis is a life-threatening disease caused by overt or insidious inflammatory responses. However, the mechanism of tissue injury-induced inflammation and subsequent fibrogenesis remains unclear. Recently, we and other groups reported that Th17 responses play a role in amplification of the inflammatory phase in a murine model induced by bleomycin (BLM). Osteopontin (OPN) is a cytokine and extracellular-matrix-associated signaling molecule. However, whether tissue injury causes inflammation and consequent fibrosis through OPN should be determined. In this study, we observed that BLM-induced lung inflammation and subsequent fibrosis was ameliorated in OPNdeficient mice. OPN was expressed ubiquitously in the lung parenchymal and bone-marrow-derived components and OPN from both components contributed to pathogenesis following BLM intratracheal instillation. Th17 differentiation of $CD4^+$${\alpha}{\beta}$ T cells and IL-17-producing ${\gamma}{\delta}$ T cells was significantly reduced in OPN-deficient mice compared to WT mice. In addition, Th1 differentiation of $CD4^+$${\alpha}{\beta}$ T cells and the percentage of IFN-$\gamma$-producing ${\gamma}{\delta}$ T cells increased. T helper cell differentiation in vitro revealed that OPN was preferentially upregulated in $CD4^+$ T cells under Th17 differentiation conditions. OPN expressed in both parenchymal and bone marrow cell components and contributed to BLM-induced lung inflammation and fibrosis by affecting the ratio of pathogenic IL-17/protective IFN-$\gamma$ T cells.
The cytokines which is produced by allergen-specific T helper (Th) cells play a pivotal role in the pathogenesis of asthma. Asthma is caused by exaggerated T-helper 2 (Th2)-based immune responses. It is suggested that controlling such Th2-based response is necessary for asthma therapy. The current therapies for asthma focus primarily on control of symptoms and suppression of inflammation, without affecting the underlying cause. So, we examined that anti-asthmatic drugs might have play a certain role in Th2/Th1 balance. Splenocytes isolated from ovalbumin (OVA)-sensitized mice cultured with anti-asthmatic drugs. It is well known that Th2 and Th1 immune responses can balance one another, as Th2 mediators suppress Th1 responses and Th1 mediators similarly inhibit Th2 responses. But salmeterol inhibits both of Th1 and Th2 mediators, which salmeterol is a suppressor of immune responses not only a suppressor of Th2-based immune responses. Aminophylline is a weak suppressor of immune responses. But ipratropium and cromoglycate don't have any suppressor effect to Th2-driven responses. They only have suppressor effect to Th1 immune responses. Salmeterol, ipratropium, aminophylline, and cromoglycate augmented mRNA levels of CRTH2, EP2, and IP2 receptors in OVA-sensitized splenocytes. It is well known that the up-regulation of CRTH2 - $PGD_2$ receptor - results in restraint of eosinophil recruitment and that the increment of IP and EP2 - $PGI_2$ and $PGE_2$ receptor, respectively - may induce the accumulation of cAMP that decrease the effector function of T cells. Moreover salmeterol and cromoglycate increase the mRNA expression of $PGD_2$ synthase. These findings indicate that anti-asthma agents may alleviate the immunological responses that cause the asthmatic diseases.
To evaluate radioprotective effects of Kamisagoonjatang(KST), Kamijihwangtang (KJT) and Kamigoonjajihwangtang(KKJT), studies were done experimentally. The results were obtained as follows: 1. By FACS analysis after exposure to radiation by Liniac, T cell and T-helper cell were significantly increased in KST treated group and also B cell and macrophage in KJT treated group while splenocytes were significantly decreased in control group. 2. WBC, PLT were significantly increased in KKJT treated group as compared with control group after exposure to radiation by Liniac. 3. In histological changes of jejunum of $BALB{\backslash}C$ mice after after exposure to radiation by Liniac, exclusion and fusion of villi were decreased in all groups as compared with control group. 4. In the observation of morphological changes by SEM and TEM after radiation by Liniac, KKJT, KJT and KST inhibited demage of internal structures such as mitochondria, ESR and golgi of jejunum cells in order as compared with control group. From above results it was concluded that KJT, KST and KKJT could be usefully applied for protection from damage by radiotherapy to cancer.
This study aimed to investigate whether the antidiabetic drugs dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) inhibitors such as evogliptin and sitagliptin affect the membrane DPP4 (mDPP4) enzymatic activity and immune function of T helper1 (Th1) cells in terms of cytokine expression and cell profiles. The mDPP4 enzymatic activity, cytokine expression, and cell profiles, including cell counts, cell viability, DNA synthesis, and apoptosis, were measured in pokeweed mitogen (PWM)-activated CD4+CD26+ H9 Th1 cells with or without the DPP4 inhibitors, evogliptin and sitagliptin. PWM treatment alone strongly stimulated the expression of mDPP4 and cytokines such as interleukin (IL)-2, IL-10, tumor necrosis factor-alpha, interferon-gamma, IL-13, and granulocyte-macrophage colony stimulating factor in the CD4+CD26+ H9 Th1 cells. Evogliptin or sitagliptin treatment potently inhibited mDPP4 activity in a dose-dependent manner but did not affect either the cytokine profile or cell viability in PWM-activated CD4+CD26+ H9 Th1 cells. These results suggest that, following immune stimulation, Th1 cell signaling pathways for cytokine expression function normally after treatment with evogliptin or sitagliptin, which efficiently inhibit mDPP4 enzymatic activity in Th1 cells.
[Purpose] This study evaluated the anti-atopic dermatitis (AD) properties of Cordyceps militaris (CM) aqueous extract in keratinocytes in vitro and in vivo. We investigated the nutraceutical composition of the CM extract, including its protein, carbohydrate, and selected phytochemical content. [Methods] The expression of pathogenic cytokines in keratinocytes was assayed using an in vitro model. The CM extract downregulated extracellular signalregulated kinase 1/2 (ERK1/2) and p38 kinase expression in TNFα/IFNγ-stimulated HaCaT cells. We also established an in vivo AD model by repeatedly exposing the ears of mice to local Dermatophagoides farinae extract (DFE; house dust mite extract) and 2,4-dinitrochlorobenzene (DNCB). The epidermal and dermal ear thickness, mast cell infiltration, and serum immunoglobulin levels were measured following a 4-week oral administration of the CM extract. [Results] Histopathological examination showed reduced epidermal/dermal thickness and mast cell infiltration in mouse ears. The CM extract also suppressed serum immunoglobulin levels and gene expression of T helper (Th)1/Th2 cytokines in mouse ear tissue. [Conclusion] These results suggest that the CM extract may be useful for the treatment of AD-like skin lesions.
Lactococcus lactis is a lactic acid bacterium and used in the dairy food industry. The ameliorating effects of Lactobacillus species on atopic dermatitis (AD) have been extensively studied, but the specific effect of L. lactis strains has not yet been investigated. In this study, the efficacy of L. lactis LB 1022, isolated from natural cheese, was evaluated using RAW 264.7, HMC-1 and HaCaT cell lines and an ovalbumin-sensitized AD mouse model. L. lactis LB 1022 exhibited nitric oxide suppression and anti-allergy and anti-inflammatory activity in vitro. Oral administration of L. lactis LB 1022 to AD mice significantly reduced the levels of IgE, mast cells, and eosinophils, and a range of T cell-mediated T helper Th1, Th2, and Th17-type cytokines under interleukin (IL)-10, transforming growth factor-β (TGF-β), thymus and activation-regulated chemokine (TARC), and thymic stromal lymphopoietin (TSLP). In addition, L. lactis LB 1022 treatment increased the concentration of short-chain fatty acids. Overall, L. lactis LB 1022 significantly modulated AD-like symptoms by altering metabolites and the immune response, illustrating its potential as candidate for use in functional food supplements to alleviate AD.
The purpose of this research was to investigate effects of Bambusae Caulis in Liquamen(BCL) on T-lymphocytes and peritoneal macrophages in mice. The apoptosis and subpopulation of T-lymphocytes were tested using a flow cytometer. The phagocytic activity of mouse peritoneal macrophage was tested using a luminometer. Nitric oxide production was tested using a Griess reagents. BCL induced T-lymphocytes apoptosis. BCL increased $T_H$ cells population and decreased $T_C$ cells population of T-lymphocyte, but did not affect splenocytes subpopulation. BCL increased nitric oxide production and phagocytic activity of peritoneal macrophage in mice. These results suggest that BCL regulates the immune system in consequence of an increase in helper T cell population and macrophages activation.
Allergic contact dermatitis is a common skin disease resulting from specific immunologic to topically applied various allergen. After Dinitrochlorobenzene (DNCB) secondary sensitization, the ICR mice administered Rhemanniae radix extract (RRE) was observed to ascerstain the effect of RRE on allergic contact dermatitis. Purpose of this study was to investigate contact hypersensitivity assay, abdominal skin morphologic changes. Including mast cells and cell-surface glycoconjugates. The change of interleukin 2 (IL-2) receptor (CD25R). ICAM in abdominal skin, lymph node of inguinal region, and electro microscope-morphologic changes of abdominal skin. The results of this study were as follows: 1. The contact hypersensitivity assay, the ear swelling in the RRE had lesser probability than in the ACD Group. 2. In the general morphologic change of skin, hyperplasia of keratinocytes, distribution of vasculogenesis and epidermal lymphocytes infiltration were decreased in the RRE group compared with the ACD group. In epidermal basal layer and prickle layer, cell damage was decreased in the RRE group compared with the group painted with ACD. 3. MasT-cell in dermis was decreased in the RRE group compared with the group painted with DNCB. 4. Distribution of interlukin-2 Receptior positive cell and ICAM positive cell in dermis was decreased in the RRE Group compared with the ACD group. 5. Distribution of helper T-lymphocyte and cytotoxic T-lymphocite in inguinal nodes was decreased in the RRE group, and was observed well in paracortical area and cortical cord. 6. Distribution of apoptotic cell was appeared in the RRE group compared with the ACD group, in skin, dermis. in inguinal nodes, paracortical area observed well. With above results, the restarint of immunosuppression occuring in Allergic contact dermatitis is resulted in the slow progress the effect of Allergic contact dermatitis, and it is thought that ithis fact has a series of relation with apoptosis.
The growth and synthetic activities of fibroblasts are regulated by cytokines and growth factors derived from activated inflammatory cells. Stimulatory effect of low level laser (LLL) radiation on wound healing seems to be in part due to direct stimulatory action on cell proliferation and synthetic activities of fibroblasts. Also indirect stimulatory effect on the fibroblast function through inflammatory or immune cells is another possible mechanism of biostimulatory action of LLL. This study was performed to determine the growth rate of human gingival fibroblasts obtained biopsy and culture, fibroblast cell line, and immune cell line by using $[^3H]-$ thymidine incorporation test. And gene expression pattern was also analyzed by using the DNA probe such as Hsp70, IL-1$\beta$, MIP-1$\alpha$ and actin cDNA. Proliferation rate of gingival fibroblast was increased by LLL irradiation, but no more effect was added by LPS or IL-1$\beta$ pretreatment Enhanced Hsp70 gene expression was found from gingival fibroblasts and fibroblast cell line COS by LLL irradiation., which was not more increased by LPS or IL-1$\beta$ pretreatment. LLL-irradiated promyelcytic cell line HL-60 and macrophage cell line RAW264.7 showed significant stimulatory effect of proliferation rate when compared with respective control. However there were no changes in growth rate of other immune cell tested in this study, such as B cell line WR19n.l and 230, helper T cell line Jurkat and Hut78, cytolytic T cell line CTLL-r8. By LLL-irradiation Hsp70 gene expression was increased in RAW246.7 and HL-60, not in CTLL-R8. And IL-1$\beta$ and MIP-1$\alpha$ gene expression were induced only from LLL-irradiated RAW264.7. These results led us to presume that LLL radiation may affect to the immune cells, especially to macrophage, through which it might promote wound healing process.
Purpose: This study was done to develop a school-based anger management program (SAMP) of 4 sessions and examine its effects on the anger, anger expression, psychosomatic responses, psychosocial responses, and immunologic responses in adolescents. Methods: A quasi-experimental study using a nonequivalent control group, pre-post design with repeated measures was used. Chi-square test, t-test, paired t-test, and Fisher's exact test were used to analyze the data. Results: There were no differences between the experimental and control groups in outcome variables except for lymphocytes. However, following additional analyses, statistically significant differences by time point were observed for pain sensitivity, T cell, Helper T (Th) cell, Suppressor (Ts) cell and Natural Killer (NK) cell post-treatment, entrapment and psychosomatic symptoms at the 4-week follow-up, and resilience at the 10-week follow-up for the experimental group. Conclusion: Although some modifications in contents and administration will be required to increase the effectiveness of the program for anger management, SAMP can be used to promote anger management ability in adolescents.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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