Recently, we reported that defective autophagy may contribute to the inhibition of the growth in response to PP2 (4-amino-5-(4-chlorophenyl)-7-(t-butyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidine), a selective SFK inhibitor, in multidrug-resistant v-Ha-ras-transformed NIH 3T3 cells (Ras-NIH 3T3/Mdr). In this study, we demonstrated that PP2 induces LC3 conversion via a mechanism that is uncoupled from autophagy and increases apoptosis in Ras-NIH 3T3/Mdr cells. PP2 preferentially induced autophagy in Ras-NIH 3T3 cells rather than in Ras-NIH 3T3/Mdr cells as determined by LC3-I to LC3-II conversion and GFP-LC3 fluorescence microscopy. Beclin 1 knockdown experiments showed that, regardless of drug resistance, PP2 induces autophagy via a Beclin 1-dependent mechanism. PP2 induced a conformational change in Beclin 1, resulting in the enhancement of the pro-autophagic activity of Beclin 1, in Ras-NIH 3T3 cells. Further, PI3K inhibition induced by wortmannin caused a significant increase in apoptosis in Ras-NIH 3T3 cells, as demonstrated by flow cytometric analysis of Annexin V staining, implying that autophagy inhibition through PI3K increases apoptosis in response to PP2 in Ras-NIH 3T3 cells. However, despite the fact that wortmannin abrogates PP2-induced GFP-LC3 punctae formation, some LC3 conversion remains in Ras-NIH 3T3/Mdr cells, suggesting that LC3 conversion may occur in an autophagy-independent manner. Taken together, these results suggest that PP2 induces LC3 conversion independent of PI3K, concomitant with the uncoupling of LC3 conversion from autophagy, in multidrug-resistant cells.
Objectives: The purpose of this study was to report the long-term efficacy of herbal medicine for treatment of patients with recurrent aphthous stomatitis (RAS). Methods: We reviewed the clinical records of 17 patients with RAS who visited the Oral Diseases Clinic of Kyung Hee University Korean Medicine Hospital from September 1st, 2014 to August 29th, 2017. The patients were treated with herbal medicine for more than 3 consecutive weeks, followed by a telephone survey. We evaluated the clinical characteristics of RAS, and compared the short-term and long-term efficacy of herbal medicine treatment. Results: After treatment with herbal medicine, the clinical characteristics improved in the 17 patients with RAS, especially in terms of the duration and interval of recurrence. Prolonged effects were reported upon the follow-up telephone survey. Conclusion: Herbal medicine treatment may have a long-term effect in patients with RAS.
BACKGROUND/OBJECTIVES: It is known that the renin-angiotensin system (RAS) in the brain could regulate cognitive functions as well as blood pressure. Inhibition of RAS for the improvement of cognitive function may be a new strategy, but studies so far have mostly reported on the effects of RAS inhibition by drugs, and there is no research on cognitive improvement through RAS inhibition of food ingredients. Therefore, this study investigated the effect of curcumin on blood pressure and cognitive function and its related mechanism in spontaneously hypertensive rat/Izm (SHR/Izm). MATERIALS/METHODS: Six-week-old SHR/Izm rats were divided into 5 groups: control group (CON), scopolamine group (SCO, drug for inducing cognitive deficits), positive control (SCO and tacrine [TAC]), curcumin 100 group (CUR100, SCO + Cur 100 mg/kg), and curcumin 200 group (CUR200, SCO + Cur 200 mg/kg). Changes in blood pressure, RAS, cholinergic system, and cognitive function were compared before and after cognitive impairment. RESULTS: The SCO group showed increased blood pressure and significantly reduced cognitive function based on the y-maze and passive avoidance test. Curcumin treatments significantly improved blood pressure and cognitive function compared with the SCO group. In both the CUR100 and CUR200 groups, the mRNA expressions of angiotensin-converting enzyme (ACE) and angiotensin II receptor type1 (AT1), as well as the concentrations of angiotensin II (Ang II) in brain tissue were significantly decreased. The mRNA expression of the muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs) and acetylcholine (ACh) content was significantly increased, compared with the SCO group. CONCLUSIONS: The administration of curcumin improved blood pressure and cognitive function in SCO-induced hypertensive mice, indicating that the cholinergic system was improved by suppressing RAS and AT1 receptor expression and increasing the mAChR expression.
Farmesy-Protein Transferase의 저해제는 Ras단백질의 발암활성을 차잔하는 항암제의 후보로서 알려져있다. 우리는 최근에 topoisomerase I에 대하여 저해활성을 갖는 dihydrotanshinone I을 약용식물인 Salvia miltorhiza Bunge(Danshen)으로부터 분리하였다. Dihydrotanshinone Iml 작용기작의 해석을 위한 시도에서 farmesy-Protein Transferase에 대한 저해능($IC_{50}$치= 15ug/ml)을 관찰하였으며, 이것은 유용한 항암제로서의 가능성을 제시한 결과로 본다.
도시유역은 자연하천유역에 비해 다른 유형의 홍수피해를 보여주고 있다. 최근에 불투수면적의 증가로 홍수도달시간의 감소와 높은 첨두유량의 발생을 가져오면서 도시홍수피해의 원인이 되고있다. 본 연구에서는 XP-SWMM모형을 적용하여 침수심, 침수 면적을 시간대별로 침수해석을 수행하였으며, 침수해석시 건물의 영향을 고려하였다. XP-SWMM모형의 보정 및 검증을 위해 두 개의 강우사상(2005.06, 2005.07)을 적용하였고, 하천 외수위의 변하는 HEC-RAS모형을 통해 산정하였다. 모의결과 실제 관측된 침수면적(21.41ha)에 비해 산정된 침수구역의 면적은 23.45%로서 9.5% 과다하게 모의되었다. 또한 XP-SWMM모형의 DTM(DigitalTerrain Model)을 구축하여 주요 시간대별 건물의 영향에 따른 침수범위를 분석하였다.
목 적 : 소아 HSPN의 임상 경과와 이에 영향을 미치는 예후 인자를 조사하였다. 방 법 : 소아 HSPN 환자 75명(남아 44명, 여아 31명)을 대상으로 하였으며 발병연령은 $8.0{\pm}3.1$세(2.3-l5.3세)였고 추적관찰 기간은 $4.3{\pm}3.6$년(1.0-17.1년)이었다. 신생검은 24명(32$\%$)에서 시행되었다. 발병시 임상 양상과 검사 결과를 조사하였으며, 대상 환자들의 RAS 유전자의 다형성(ACE 유전자의 I/D 다형성, AGT 유전자의 M235T 다형성, AGTR 유전자의 A1166C 다형성)에 대해 검사하였다. 발병시와 마지막 추적관찰시 임상 상태는 다음과 같이 4군으로 분류하였다: A, 정상; B, 정도의 소변이상; C, 활동성 신질환(신증후군 범위의 단백뇨) 또는 고혈압 소견을 보이면서 혈청 크레아티닌 1.5 mg/dL 이하; D, 신부전. 결 과 : 발병시 환자들의 임상 상태는 26명(35$\%$)이 B, 45명(51$\%$)이 C였고 D가 3명(4$\%$)이었다. RAS 유전자 다형성의 분포는 100명의 건강한 대조군과 다르지 않았다. 마지막 추적관찰시 환자들의 임상 상태는 A가 23명(31$\%$), B가 38명(50$\%$), C가 9명(12$\%$), D가 5명(7$\%$)이었다. Multiple logistic regression 결과 발병 연령과 발병시 단백뇨의 양이 유의한 예후 인자로 확인되었다. RAS 유전자는 HSPN의 예후 인자로 통계학적 유의성이 없었다. 결 론 : 본 연구에서는 발병 연령이 높을수록, 발병시 단백뇨의 양이 많을수록 소아 HSPN의 예후가 나쁜 것으로 나타났고 RAS 유전자는 HSPN의 예후와 상관 관계가 없었다. 더 정확한 연구를 위해서는 더 많은 수의 환자를 대상으로 전향적인 연구가 필요하리라 생각한다.
최근 집중호우 및 홍수범람으로 인한 연평균 피해는 침수면적 26,757.17 ha, 수리시설 파괴 1,122개소, 그로 인한 피해액 약 580억원 등으로 집계되었으며 이상기후로 인한 집중호우 빈도 증가에 따른 잦은 홍수범람으로 그 피해액도 늘어나고 있는 것으로 조사되었다(국가재난정보센터). 이와 같은 피해를 최소화하기 위해서 홍수를 미리 예보하고 경보하는 시스템이 필요하며 시스템의 정확도 역시 중요하다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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