Song Dong-Keun;Cho Hyun-Mi;Lee Tae-Hee;Suh Hong-Won;Kim Yung-Hi
The Korean Journal of Pharmacology
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v.31
no.1
s.57
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pp.11-15
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1995
Serotonergic neurons in medulla oblongata play an important role in the endogenous descending pain inhibitory system. To illucidate the factors involved in the regulation of medullary serotonergic neurons, we studied the effects of cholecystokinin (CCK) and agents acting on various second messenger systems on 5-hydroxytryptamine (5-HT) release from cultured neurons of rat fetal (gestational age 14th day) medulla oblongata. Cultured cells maintained for 10 days in vitro were stimulated for 48 hours with CCK or other neuropeptides at 10 micromolar concentration. CCK ($10{\mu}M$) and substance P ($10{\mu}M$) significantly increased. 5-HT release. However, somatostatin, proctolin, thyrotropin releasing hormone, and interleukin-6 did not have any effects on 5-HT release. Nimodipine ($1{\mu}M$), a calcium channel blocker, almost completely, and calmidazolium ($1{\mu}M$), a calmodulin antagonist, significantly inhibited the CCK-induced 5-HT release. The total 5-HT content (intracellular 5-HT plus released 5-HT) was significantly increased by CCK. However, the intracellular 5-HT content was not significantly changed by CCK. Forskolin ($5{\mu}M$), an adenylate cyclase activiator, but not $2{\mu}M$ phorbol myristate acetate (PMA), a protein kinase C activator, significantly enhanced 5-HT release. The total 5-HT content (intracellular 5-HT plus released 5-HT) was significantly increased by forskolin. However, the intracellular 5-HT content was not significantly changed by forskolin. PMA had no effect on intracellular 5-HT levels. These results suggest that CCK regulates serotonergic neurons in the medulla oblongata by enhancing 5-HT secretion through calcium influx and caimodulin, and that cyclic AMP system but not protein kinase C system is involved in 5-HT release.
A role for brain serotonin(5-HT) in regulation of the HPA axis has been suggested but remains contoversial and poorly defined. The present experiments were designed to check kinetic parameters of 5-HT turnover in rat hypothalamus and remainder brain areas before and after stress and to test whether using various different pharmacologic approaches to stimulate or eliminate the control serotonergic system have any consistent effect on the stress-induced activation of HPA system. Steady state brain serotonin and 5-HIAA concentrations during 1 min ether stress were significantly elevated without significant rise in the levels of plasma corticosterone, which highly increased 2 minutes after stress. This suggests that the increase in serotonergic neuron activity precede that in HPA activity. Furthermore, during 1 ruin-ether stress or 30 min immobilization stress there is a marked increase in hypothalamic and remainder brain serotonin (5-HT) turnover or synthesis rates assessed by both the pargline/5-HT method and pargyline/5-HIAA method. The stress-induced corticosterone levels were increased by serotonin precursors and serotonin agonist in a dose-related fashion. The stress- induced corticosterone levels were highly elevated by L-tryptophan (100 mg/kg) and Potentiated by monoamine oxidase inhibitor, pargyline or serotonin agonist, 5-MeoDMT. The stress-induced elevation of corticosterone and 5-HT levels in rat brain were not significantly decreased by the administration of 5-HT synthesis inhibitor, PCPA and 5-HT neurotoxin, 5,7-DHT. However, the stress-induced elevation of corticosterone and 5-HT levels were decreased by the destruction of midline raphe nuclei. There was a strong positive correlation between plasma corticosterone and 5-HT concentrations changed by drugs which mainly manipulating 5-HT system in the hyhothalamus and in the remainder of the brain. In conclusion, our present data stongly suggest that 5-HT is an important key neurotransmitter involved in the stress-induced activation of the HPA system.
5-Hydroxytryptamine (5-HT), a monoamine, as a local regulator in the mammary gland is a chemical signal produced by the mammary epithelium cell. In cows, studies have shown that 5-HT is associated with epithelial cell apoptosis during the degenerative phase of the mammary gland. However, studies in other tissues have shown that 5-HT can effectively promote cell viability. Whether 5-HT could have an effect on mammary cell viability in dairy cows is still unknown. The purpose of this study was to determine: (1) effect of 5-HT on the viability of bovine mammary epithelial cells and its related signaling pathways, (2) interaction between prolactin (PRL) and 5-HT on the cell viability. The bovine mammary alveolar cell-T (MAC-T) were cultured with different concentrations of 5-HT for 12, 24, 48 or 72 hours, and then were assayed using cell counting kit-8, polymerase chain reaction (PCR) and immunobloting. The results suggested that 20 μM 5-HT treatment for 12 or 24 h promote cell viability, which was mainly induced by the activation of 5-HT receptor (5-HTR) 1B and 4, because the increase caused by 5-HT vanished when 5-HTR 1B and 4 was blocked by SB224289 and SB204070. And protein expression of mammalian target of rapamycin (mTOR), eukaryotic translation elongation factor 2 (eEF2), janus kinase 2 (JAK2) and signal transducer and activator of transcription 5 (STAT5) were decreased after blocking 5-HT 1B and 4 receptors. When MAC-T cells were treated with 5-HT and PRL simultaneously for 24 h, both the cell viability and the level of mTOR protein were significantly higher than that cultured with 5-HT or PRL alone. In conclusion, our study suggested that 5-HT promotes the viability of MAC-T cells by 5-HTR 1B and/or 4. Furthermore, there is a reciprocal relationship between PRL and 5-HT.
Central tryptaminergic system has been shown to play an important role in the regulation of renal function: $5-HT_1(5-hydroxytryptamine_1)$ receptors might seem to mediate the diuresis and natriuresis, whereas the $5-HT_2\;and\;5-HT_3$ receptors mediate the antidiuretic and antinatriuretic effects. This study attempted to delineate the role of central $5-HT_{1A}$ subtype in the regulation of rabbit renal function by observing the renal effects of intracerebrovent-ricularly(icv)-administered PAPP(p-aminorhenylethyl-m-trifluoromethytphenyl piperazine, LY165163), a selective agonist of $5-HT_{1A}$ receptors. PAPP in doses ranging from 40 to $350{\mu}g/kg$ icv induced significantly diuresis, natriuresis, and kaliuresis, along with increased renal perfusion and glomerular filtration. Systemic blood pressure was also increased. Free water reabsorption$(T^cH_2O)$, a measure of ADH(antidiuretic hormone) secretion, was increased also. Intravenous $350{\mu}g/kg$ of PAPP elicited antidiuresis and antinatriuresis together with decreased blood pressure, thus indicating that the effects of icv PAPP were brought about through the central mechanisms, not by direct peripheral effects of the drug on kidney. Ketanserin, a selective $5-HT_2$ antagonist, $40{\mu}g/kg$ icv, did not affect the renal effects of the icv PAPP. Methysergide, a non-selective $5-HT_1$ antagonist, also did not block the renal functional responses by the icv PAPP. NAN-190, a $5-HT_{1A}$ antagonist, also did not antagonized the renal action of the icv PAPP. However the increased free water reabsorption was abolished by both methysergide or ketanserin pretreatment. The increments of blood pressure by icv PAPP was blocked only by NAN-190 pretreatment. These observations suggest that the central $5-HT_{1A}$ receptor might be involved in the central regulation of rabbit renal function by exerting the diuretic and natriuretic influences.
Fatty acid composition of beef intramuscular tissue is an important trait because high proportions of mono-unsaturated fatty acid are related to favorable beef flavor. In this study, we investigated the effects of genetic factors, such as stearoyl-CoA desaturase (SCD), on beef carcass traits, including fatty acid composition, in the Hanwoo. Analysis of fatty acids in Hanwoo was performed using a breed raised in Gyeonbuk province (n = 395). Compared to the homozygote, the GA, CT, and CT genotypes of exon 5 in the SCD polymorphism showed a higher content of oleic acid (p<0.05) and higher contents of mono-unsaturated fatty acid (p<0.05) and marbling scores (p<0.05) in intramuscular fat. Results of haplotype analysis showed a significant presence of unsaturated fatty acids and marbling score in the $ht1^*ht2$ and $ht2^*ht2$ groups (p<0.05). Furthermore, haplotype effects more powerful than a single gene were also observed. These ht1 and ht2 types also showed a significant difference in unsaturated fatty acids and marbling score, affecting beef flavor in the Hanwoo groups. Therefore, it can be inferred that the ht1 and ht2 types might be valuable new markers for use in improvement of Hanwoo.
5-Hydroxytryptamine(5-HT, serotonin), when given into the vein, produced antidiuretic action accompanied with reduction of glomerular filtration(GFR), renal plasma flow(RPF), osmolar clearance(Cosm) and amounts of sodium or potassium excreted in urine( $E_{Na}$ , $E_{K}$), with the augmented reabsorption rates of sodium and potassium in renal tubules. 5-HT, when infused into a renal artery, exhibited diuretic action accompanied with the augmented RPF and increased $E_{Na}$ and $E_{K}$ in only infused kidney. Antidiuretic action of 5-HT infused into the vein was not influenced by ketanserin, 5-H $T_2$receptor blockade, given into a renal artery, vein or carotid artery, by methysergide, 5-H $T_1$receptor blockade, given into a renal artery, whereas above antidiuretic action was inhibited by methysergide given into vein or carotid artery. Diuretic action of 5-HT infused into a renal artery in only experimental kidney was blocked by ketanserin injected into a renal artery, was not influenced by methysergide administered into a renal artery. Above results suggest that 5-hydroxytryptamine(5-HT) produced the antidiuretic action through central 5-H $T_1$receptor and the diuretic action through 5-H $T_2$receptor located in renal tubules of kidney.ney.
Park, Sung-Won;Jang, Hyun-Jong;Cho, Kwang-Hyun;Kim, Myung-Jun;Yoon, Shin-Hee;Rhie, Duck-Joo
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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v.16
no.1
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pp.65-70
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2012
Synaptic long-term potentiation (LTP) and long-term depression (LTD) have been studied as mechanisms of ocular dominance plasticity in the rat visual cortex. Serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) inhibits the induction of LTP and LTD during the critical period of the rat visual cortex (postnatal 3~5 weeks). However, in adult rats, the increase in 5-HT level in the brain by the administration of the selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) fluoxetine reinstates ocular dominance plasticity and LTP in the visual cortex. Here, we investigated the effect of 5-HT on the induction of LTP in the visual cortex obtained from 3- to 10-week-old rats. Field potentials in layer 2/3, evoked by the stimulation of underlying layer 4, was potentiated by theta-burst stimulation (TBS) in 3- and 5-weekold rats, then declined to the baseline level with aging to 10 weeks. Whereas 5-HT inhibited the induction of LTP in 5-week-old rats, it reinstated the induction of N-methyl-D-aspartate receptor (NMDA)-dependent LTP in 8- and 10-week-old rats. Moreover, the selective SSRI citalopram reinstated LTP. The potentiating effect of 5-HT at 8 weeks of age was mediated by the activation of 5-$HT_2$ receptors, but not by the activation of either 5-$HT_{1A}$ or 5-$HT_3$ receptors. These results suggested that the effect of 5-HT on the induction of LTP switches from inhibitory in young rats to facilitatory in adult rats.
Kim, Hye-Eun;Cho, Hyejoung;Ishihara, Atsushi;Kim, Byungkuk;Kim, Okjoon
BMB Reports
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v.51
no.4
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pp.188-193
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2018
Caffeoylserotonin (CaS), one derivative of serotonin (5-HT), is a secondary metabolite produced in pepper fruits with strong antioxidant activities. In this study, we investigated the effect of CaS on proliferation and migration of human keratinocyte HaCaT cells compared to that of 5-HT. CaS enhanced keratinocyte proliferation even under serum deficient condition. This effect of CaS was mediated by serotonin 2B receptor (5-HT2BR) related to the cell proliferation effect of 5-HT. We also confirmed that both CaS and 5-HT induced G1 progression via 5-HT2BR/ERK pathway in HaCaT cells. However, Akt pathway was additionally involved in upregulated expression levels of cyclin D1 and cyclin E induced by CaS by activating 5-HT2BR. Moreover, CaS and 5-HT induced cell migration in HaCaT cells via 5-HT2BR. However, 5-HT regulated cell migration only through ERK/AP-1/MMP9 pathway while additional Akt/NF-${\kappa}B$/MMP9 pathway was involved in the cell migration effect of CaS. These results suggest that CaS can enhance keratinocyte proliferation and migration. It might have potential as a reagent beneficial for wound closing and cell regeneration.
Film thickness dependent nanostructure evolution by a post annealing was investigated in poly (3-hexylthiophene):phenyl-C61-butyric acid methyl ester(P3HT:PCBM) films for organic solar cells which were fabricated by dichlorobenzene(DCB) solvent. In case of a 70nm thin film, the thermal annealing process affected to slight increment of the P3HT crystals in the surface region. On the other hand, large number of small sized P3HT crystals near the surface region was formed in the 200nm thick film. The solar cell devices showed the 3% power conversion efficiency(PCE) in 1:0.65 and 1:1 ratio(by weight) of P3HT and PCBM in 70nm and 200nm thickness conditions, respectively. Despite to the similar PCE, the short circuit current Jsc was different in 70nm and 200nm devices, which was related to the different nanostructure of P3HT:PCBM after thermal annealing.
Objectives : To evaluate the analgesic effect of electroacupuncture on Choksamni (ST36) in the collagen-induced arthritis rats and investigate the role played by serotonergic receptor subtypes $(5-HT_{1A},\;5-HT_{1B},\;5-HT_4)$ in the antinociceptive effect of electroacupuncture in the thermal hyperalgesia test. Methods : Immunization of male Sprague-Dawley rats with bovine type II collagen emulsified in incomplete Freund's adjuvant, followed by booster injection 14 days later induced collagen-induced arthritis (CIA). The thermal hyperalgesia was evaluated weekly with tail flick latency (TFL). In the fourth week after first immunization. EA stimulation (2Hz, 0.07mA, 0.3ms) was delivered into Choksamni for 20 minutes. We measured the analgesic effect of EA with TFL afer intraperitoneal injection of normal saline, WAYl00635, SB216641 and GR125487. Results : TFLs were gradually decreased in CIA as time elapsed after the immunization of arthrogenic collagen and the maximum value was reached from third to fifth week. EA stimulation on ST36 inhibited chronic inflammatory pain induced by CIA. The analgesic effect of EA was inhibited by pretreatment of $5-HT_{1A}$. antagonist (WAYl00635), $5-HT_{1B}$ antagonist (SB216641) and $5-HT_4$ antagonist (GR125487). Conclusion : Electroacupuncture has the analgesic effect on chronic inflammatory pain and its mechanism was mediated by $5-HT_{1A}$, $5-HT_{1B}$ and $5-HT_4$.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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