• Neonatal Medicine
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• 제16권2호
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• pp.248-254
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• 2009

NAIT는 태아의 혈소판 동종 항체에 의해 산모가 감작되어 항체를 형성함으로써 발생되는 질환이다. 대부분의 NAIT는 혈소판 특이항체에 의해서 발생하며 HLA 항체에 의한 발병은 드물다. 저자들은 항 HLA-B35 항체에 의한 NAIT 1예를 경험하였기에 보고하는 바이다. 환아는 둘째로 태어난 남자 아이로 출생 시 점상출혈이나 자반은 없었다. 출생 5일에 발생한 발열을 주소로 내원하여 시행한 혈액검사에서 혈소판 수치가 $106\times10^9/L$로 감소하였다. 발열은 입원 후 호전 되었으며 2병일 흉부에 점상출혈을 보였으며 혈소판이 $25\times10^9/L$까지 감소하였다. CRP 및 PT, PTT는 정상이었다. 산모의 혈소판 수치는 정상이었고 출혈의 과거력은 없었다. PRA test로 산모의 혈청에서 항-HLA B35, B52, B56, C3, C14 가 확인되었고 환아와 아버지의 혈청에서 HLA-B35 항원이 검출되었다. 산모의 항 HLA-B35 항체와 환아가 아버지로부터 물려받은 HLA-B35 항원이 반응하였음을 확인할 수 있었다. 환아는 농축 혈소판과 면역글로불린 투여 후 혈소판 수치가 $248\times10^9/L$로 상승하면서 이후 호전되었다.

• 생물정신의학
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• 제1권1호
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• pp.79-87
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• 1994

For the purpose of evaluating the human leukocyte antigen(HLA) disease-association with bipolar disorder, HLA class I and class II allelic frequencies were assessed in 37 bipolar patients and were compared to the data from normal population. HLA class 1 typing was performed with microlymphocytotoxicity method while class II(DRB1) genotyping with reverse dot blot hybridization and sandwich method. Statistical analysis consisted of relative risk, Haldane's modified relative risk, Fisher's exact test and Bonferoni's corrected P. The results were as follows : 1) Bipolar patients showed increased allelic frequency of HLA A3 which has statistical significance. 2) Allelic frequencies of HLA B7, B14 and B54 were higher, while those of B51 and B55 were lower in bipolar patients, but they were not statistically significant. 3) Both of increased frequencies of DR2 in bipolar patients and DR15 in normal controls had statistical significance. The results of the present study suggested that some of HLA allelic types might be associated with bipolar disorder. To clarify the genetic influence of HLA to bipolar disorder, we should do consecutive study of bipolar disorder with new information about HLA system including alleles.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제46권5호
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• pp.467-473
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• 2003

목 적 : EBV는 전 세계적으로 다양한 질환을 일으키고, EBV는 지역과 EBV에 노출된 사람의 면역 또는 병적 상태에 따라 감염형이 달라 EBV 감염형에 관한 연구는 EBV의 역학연구와 EBV 관련 질환의 병인연구에 제일 기본적이다. EBV의 잠복감염 유전인자들에 의한 세포독성 T 림프구 면역상태는 EBV에 의한 다양한 질환의 병인적 역할이 있으며 HLA에 의하여 유발되어지는 것으로 알려져 있다. 과거에 시행한 많은 연구에서 EBV 감염과 HLA형과의 연관성은 객관적으로 입증되지 않았으나, HLA II형에 속한 항원이 EBV의 인체 내 침투에 관여한다는 사실이 최근에 보고됨으로써 이에 대한 관심이 재조명되고 있다. 이에 저자들은 EBV 감염에 의한 국내 급성 전염성 단핵구증 환아에서 주된 EBV 감염형의 분포를 확인하고, 급성 전염성 단핵구증의 발생이 HLA형과 연관성이 있는 지를 분자생물학적 분류법으로 알아보고자 이 연구를 실시하였다. 방 법 : 연구 대상은 6세에서 13세 사이의 급성 전염성 단핵구증으로 확진된 24명의 환아 이었다. 감염형의 비교 대조군은 건강한 정상 소아 중 면역혈청학적 검사로 EBV 노출이 확인된 동일한 연령의 58명이었고, HLA형 분류의 비교 대조군은 연구대상 환아와 동일한 연령의 정상 소아 200명을 대상으로 실시하였다. EBV에 의한 급성 전염성단핵구증 환아에서 중합 효소 연쇄반응법으로 EBV 감염형을 분류하여 주된 감염형을 확인하고, ARMs PCR법으로 HLA-A, B, C 항원형을, PCR-SSOP법으로 HLA-DRB 항원형을 분류하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 결 과 : 1) EBV 감염형 결과 : 연구 대상 환아 24명에서 EBV A형이 20명(83.3%)이었고, B형은 4명(16.7%)이었다. 비교 대조군의 경우에는 58명 중 14명(24.1%)이 EBV가 검출되고 이들 중 A형은 11명(78.6%)이었고, B형이 3명(21.%)이었다. 2) HLA 형 분류 결과 : HLA I형 결과는 HLA-A24형에서 비교 대조군 200명 소아 중 69명이 양성이었고, 연구 대상 환아 24명 중 14명이 양성을 보여 RR치가 3.5724, chi-square치가 5.26, P<0.05으로 통계적 유의성을 보였다. 그러나 HLA-B, C항원형에서는 통계적으로 유의한 결과가 없었다. HLA II형 결과는 HLA-DRB1*07형에서 비교 대조군 200명 소아 중 18명이 양성이었고, 연구 대상 환아 24명 중 8명이 양성을 보여 RR치가 5.6173, chi-square치가 9.73, P<0.01로 통계적 유의성을 보였다. 결 론 : 위의 연구 결과를 통하여 국내 급성 전염성 단핵구증 환아의 EBV 감염형은 정상 비교 대조군의 소아에서 주된 감염형인 A형과 동일한 감염형임을 확인하였다. 그리고 HLA형 연구에서 HLA-A24형과 HLA-DRB1*07형이 정상 대조군과 비교하여 통계적 유의성을 보여 EBV에 의한 급성 전염성단핵구증 발생이 HLA형과 연관성이 있음을 추정하였다.

• 대한의생명과학회지
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• 제2권2호
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• pp.223-229
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• 1996

HLA-class I 항원의 HLA-B 유전자좌에 존재하는 HLA-B27 유전자는 임상적으로 강직성 척수염과 강한 관련성이 있음이 보고되고 있으며, 현재 HLA 유전자중 질병과의 관련성을 보기 위한 검사로 임상에서 가장 널리 사용되고 있다. 대부분의 검사실에서는 현재까지 혈청학적 검사방법을 이용하여 HLA-B27 검사를 실시하고 있는데, 이 방법은 시약이 고가이고, 검체의 안정성과 보관이 어려우며, 분석시간이 오래 걸리는 등 불편한 점이 있고, 또한 현재에도 계속 새로운 HLA-B27 대립유전자가 발견되고 있으므로 위음성의 가능성도 배제할 수 없어, 보다 정확한 검사방법이 요구되고 있다. 최근 HLA-B27 대림유전자의 염기배열이 대부분 밝혀져 혈청학적 방법 대신 DNA를 이용한 typing방법이 보고되고 있다. 저자들은 HLA-B2l 대립 유전자에 공통으로 존재하는 염기배열 부분을 선택하여 group specific PCR(Polymerase Chain Reaction)을 실시하고 그 유용성을 검토하였다. 혈청학적 방법으로 HLA B-27 형이 확인된 검체 56 개와 4 개의 표준세포주 (HOM-2, JESTHOM, WT24, BTB)를 이용하여 혈청학적 방법과 DNA typing을 비교한 결과, 두 방법사이에 완벽한 일치를 나타내었다. 따라서 group specific PCR을 이용한 HLA-B27 DNA typing은 검체 및 시약의 안정성이 높고, 경제적이며 신속한 검사가 가능하므로 임상에서 활용성이 매우 클 것으로 사료된다.

• 대한미생물학회지
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• 제21권2호
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• pp.233-241
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• 1986

Patients of chronic hepatic diseases(n=107) including chronic hepatitis caused by hepatitis B virus infections(n=31), liver cirrhosis(n=53), and hepatocellular carcinoma(n=23) were examined to ascertain genetic relationship between chronic hepatic diseases and histocompatibility antigen. Peripheral blood lymphocytes were separated from whole blood by the method of Ficoll/Hypaque gradient. Total 54 histocompatibility antigens(class I antigens: 41, class II antigens: 13) were analysed by performing of complement dependent microlymphocytotoxicity method using Terasaki's and Catholic Medical College tissue typing plates. HLA antigen frequencies were compared with those of 661 normal controls. The following results were obtained: 1. HLA antigen frequencies of HLA-Bw46, -Bw76, -Cw1, -Cw6, and HLA-DR8 in chronic hepatitis patients were shown to be higher than those in controls(P<0.01). 2. HLA antigen frequencies of HLA-Bw46, -Cw7(P<0.01), and HLA-B37, -Bw58, -Cw1, -MT1(P < 0.05) in liver cirrhosis patients were shown relatively higher frequencies than those in controls. 3. In patients with hepatocellular carcinoma, antigens of HLA-A1, -A26, -Cw3, -Cw7 and HLA-DR6 were dominantly detected. 4. There were negative associations with HLA-Cw4, and -DR4 in patients of chronic hepatic diseases(P < 0.05).

• Childhood Kidney Diseases
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• 제4권1호
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• pp.33-39
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• 2000

목 적 : IgA 신병증은 혈뇨와 단백뇨를 보이는 사구체 질환으로 세계적으로 가장 빈도가 높은 질환중의 하나 이며 우리 나라를 포함한 아시아 지역에서도 높은 발생율을 보이고 있으나 아직 정확한 발생기전이나 원인은 불분명한 상태이다. IgA 신병증은 발병 10년 후 $20-30\%$가 말기 신부전증으로 진행됨이 보고되고 있으나 신부전으로 진행속도는 환자에 따라 매우 다양하기 때문에 특이적인 조직적합항원을 찾아냄으로서 치료 및 예후 결정에 도움을 주기 위하여 본 연구를 시행하였다. 대상 및 방법 : 세브란스 병원에 입원하여 IgA 신병증으로 진단 받은 환자를 대상으로 정상 신기능을 유지하고 있었던 소아환아 69명(Group A)과 이미 신부전으로 진행하여 신이식을 시행 받은 70명(Group B)을 포함한 신기능 저하군으로 분류하여 HLA대립유전자의 결정은 SSOP (sequence specific oligonucleotide probe)법으로 분석하여 HLA-class II(DR, DQ)대립유전자의 발현빈도와 IgA 신병증의 예후와의 관계를 분석하였다. 결 과 : 대상 환자의 진단 당시의 평균나이는 A군은 $8.8{\pm}2.9$세, B군은 $35.0{\pm}15.5$세였고, 남녀비는 각각 2.8:1과 2.5:1이었다. HLA-DQB1 유전자중 139명중 $47.5\%$로 $03^{**}$의 발현빈도가 가장 증가되어 있었고 $06^{**}(32.4\%),\;04^{**}(28.7\%),\;05^{**}(20.1\%),\;02^{**}(8.6\%)$순이 었다. DQ7의 HLA-DQB1*0301 이 전체 환자의 20.1$\%$(28/139)로 가장 흔한 대립유전자였으나 두군간에 유의한 차이는 없었다. 대립유전자중 HㄴA-$DQBI^*03^{**}과\;DQB1^*05^{**}$가 이미 말기신부전으로 진행된 Group B에서 유의하게 증가되어 있었으며(P<0.05), $03^{**}$ 아형중 $DQB1^{*}0302와\;05^{**}중\;DQB1^{*}05031$이 신기능이 정상인 A군에 비해 유의하게 증가되어 있었다(P<0.05). DR 유전자형의 low-frequency type상 HLA-$DRB1^*03과\;HLA-DRB1^*15$가 Group B에서 유의 있게 증가되어 있었으나, high-frequency type상에서는 양군 사이에 유의한 차이가 없었다. A군의 경우 신조직 검사의 소견에 따라 4등급으로 분류하여 대립유전자의 발현빈도를 분석하였으나 의미 있는 관계가 없었다. 곁 론 : IgA신병증의 예후를 예측하기 위한 여러 조사에서 발병 초기의 심한 단백뇨, 고혈압, 조직 병리학상의 심한 변화 등이 있을 경우 예후가 나쁘다고 하였으며 이런 위험 인자외에 유전적 요인에 대해 알아보고자 하였다. 본 연구에서 신부전으로 진행하여 신대체요법을 받은 IgA신병증환자군에서 HLA-$DQB1^*0302와\;^*05031$ 대립유전자의 발현빈도가 유의하게 증가되어 있어 이 결과를 바탕으로 치료후의 경과 및 예후를 진단초기에 예측하여 환자의 관리에 적용할수 있는 중요한 자료로 이용될 수 있을 것으로 사료된다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제59권3호
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• pp.298-305
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• 2005

연구배경 : 폐쇄성 수면무호흡증후군은 다양한 원인에 의해 발생하게 된다. 주된 위험요소로는 비만과 좁은 상기도, 비정상적인 머리-얼굴 구조 등이 알려져 있으며 유전적 요인 또한 가족내 집단적 발생하였다는 보고들에 의해 뒷받침되고 있다. 본 연구에서 저자들은 HLA검사를 통하여 폐쇄성 수면무호흡증후군에서 유전학적인 배경을 규명하고자 하였다. 방 법 : 철야 수면다원검사로 진단한 25명의 폐쇄성 수면무호흡증후군 환자 (여자 1명과 남자 24명, 연령 30-66세)를 대상으로 하였으며 대조군은 200명의 건강한 한국인으로 하였다. HLA-A와 -B 대립유전자의 검사는 미세세포독성검사로 시행하였고 HLA-DRB1 유전자의 두번째 엑손의 다형성에 대한 분석은 PCRSSOP방법을 이용하여 시행하였다. 결 과 : HLA-A11 대립유전자의 빈도는 폐쇄성 수면무호흡증후군 환자군에서 대조군에 비해 유의하게 감소되어 있었다 (p<0.05). HLA-B 대립유전자의 빈도는 양군간에 유의한 차이가 없었다. HLA-DRB1 유전자의 다형태 분석에서는 DRB1*09의 빈도가 폐쇄성 수면무호흡환자군에서 대조군에 비해 유의하게 증가되어 있었다 (p <0.05). 환자군을 무호흡지수 45를 기준으로 경-중등증군과 중증군으로 나누어 대조군과 비교하였을 때 중증군에서 HLA-DRB1*08의 빈도가 유의하게 증가되어 있었다 (p <0.05). 결 론 : 한국의 폐쇄성 수면무호흡증후군 환자에서 HLAA11과 DRB1*09가 폐쇄성 수면무호흡증후군과 관련되어 있고, HLA-DRB1*08이 이 질환의 중증도와 연관되어 있음을 알 수 있었다. 이상의 결과는 폐쇄성 수면 무호흡 증후군의 발생뿐 아니라 경중도 여부에도 유전적인 요소가 중요한 역할을 한다는 것을 시사한다.

• IMMUNE NETWORK
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• 제7권2호
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• pp.80-86
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• 2007

Background: CD40-activated B (CD40-B) cells might be an attractive source of autologous antigen-presenting cells (APCs) for immunotherapy due to the convenience to obtain from peripheral blood and expand in vitro. Moreover, CD40-B cells were found to be comparable with DCs in their capacity to raise antigen-specific CD8+ T cells. Here, we have established K562 cells expressing CD40L to expand CD40-activated B cells used for APCs. Methods: After activation of B cell by K562/CD40L, CD40-B cells were examined by counting B cell numbers. Surface expression of CD54, CD80, CD86 and HLA class II was measured by flow cytometry. The CD40-B cells were tested for its function as APC by mixed lymphocyte reactions (MLR) and by induction of T cell responses specific for pp65 peptide in vitro. Results: The expansion of B cells by K562/CD40L increased about 6-folds compared with anti-CD40 or K562. Furthermore, the expression of CD54, CD80, CD86 and HLA class II was up-regulated by K562/CD40L. B cells by K562/CD40L showed comparable antigen presentation activity with mature DCs as shown in MLR, INF-${\gamma}$ ELISPOT assay. Conclusion: These results suggest that K562/CD40L could be used to generate activated B cells as potent APCs which could be useful for cellular vaccination and adoptive immunotherapy.

• Journal of Periodontal and Implant Science
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• 제30권4호
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• pp.895-913
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• 2000

It is becoming increasingly clear that human gingival fibroblasts(HGF) may play a role in regulating immune responsiveness in inflammatory periodontal lesions. Stimulation of HGF with locally-secreted T cell cytokine $IFN_{\gamma}$ induces human leukocyte antigen class II(HLA II) expression on HGF, which is one of the characteristic feature of professional antigen presenting cells(pAPC). However, $IFN_{\gamma}$-treated HGF and other nonprofessional antigen presenting cells(npAPC) are known to be ineffective or less effective antigen presenter to resting T cells. This study, therefore, was undertaken in an effort to elucidate the differences in expression of cell surface molecules between npAPC in periodontal tissues, such as HGF and periodontal ligament fibroblasts(PDLF), and pAPC such as monocytes/macrophages. Using flow cytometry, the levels of cell surface expression of HLA-D, ICAM-1, LFA-3, and B7-1, which are involved in antigen presentation, were determined in HGF, PDLF and human myelomonocytic cell line THP-1. $IFN_{\gamma}$ clearly induced HLA-D expression on both of fibroblasts and monocytes dose dependently. However, expression level on monocytes were 4 to 5 times higher than that on fibroblasts, and induction rate was faster in monocytes than in fibroblasts. The levels of ICAM-1 expression on fibroblasts and monocytes were enhanced by $IFN_{\gamma}$ in a dose dependent manner. On the other hand, the expression of LFA-3 molecule, which could be detected in fibroblasts and monocytes without cytokine stimulation, was no more enhanced by addition of $IFN_{\gamma}$. B7-1, important costimulatory molecule in T cell activation and proliferation, was not detected on both of fibroblasts and monocytes even when stimulated with $IFN_{\gamma}$, except on monocytes fully differentiated by pretreatment of PMA and treated by $IFN_{\gamma}$. These results suggest that delayed expression of HLA-D and absence of B7-1 on $IFN_{\gamma}$ - treated fibroblasts may at least in part be involved in the ineffectiveness of fibroblasts as primary APC. And it is postulated that although periodontal fibroblasts may not serve as primary APC in normal periodontium, sustained expression of HLA II on ubiquitous fibroblasts in inflammatory lesions may perpetuate immune responses and produce chronic inflammation and tissue injury.

• IMMUNE NETWORK
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• 제3권3호
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• pp.235-241
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• 2003

Background: The protective immunity against tuberculosis (TB) involves both CD4+ T cells and CD8+ T cells. In our previous study, we defined four Mycobacterium tuberculosis derived peptide epitopes specific for HLA-$A^*0201$ restricted CD8+ T cells ($ThyA_{30-38}$, $RpoB_{127-135}$, $85B_{15-23}$, $PstA1_{75-83}$). In this study, we investigated the immune responses induced by these peptide specific CD8+ T cells in latently and chronically infected people with TB. Methods: We characterized these peptide specific CD8+ T cell population present in PBMC of both TB patients and PPD+healthy people using IFN-${\gamma}$elispot assay, intracellular staining and HLA-A2 dimer staining. Results: The frequency of peptide specific CD8+ T cell was in the range of 1 to 25 in $1.7{\times}10^5$ PBMC based on ex vivo IFN-${\gamma}$ elispot assay, demonstrating that these peptide specific CD8+ T cell responses are induced in both TB patients and PPD+ people. Short term cell lines (STCL) specific for these peptides proliferated in vitro and secreted IFN-${\gamma}$ upon antigenic stimulation in PPD+ donors. Lastly, HLA-$A^*0201$ dimer assays indicated that $PstA1_{75-83}$ specific CD8+ T cell population in PPD+ healthy donors is heterogeneous since approximately 25~33% of $PstA1_{75-83}$ specific CD8+ T cell population in PPD+ healthy donors produced IFN-${\gamma}$ upon peptide stimulation. Conclusion: Our results suggest that MHC class I restricted CD8+ T cell mediated immune responses to M. tuberculosis infection are induced in both TB patients and PPD + people; however, the CD8+ T cell population is functionally heterogeneous.