C57BL/6J mice have been widely used as a diet-induced obesity model because they trigger common features of the human metabolic syndrome. In the present study, C57BL/6J male mice were fed either a high-fat diet (HFD) or normal diet (ND) during a 24-week period, and then the age-dependent liver proteome of mice in two groups was analyzed using 2-DE combined with MALDI-TOF-MS. Among identified proteins, up-regulated proteins were subdivided to early (during the first 4 weeks) and late (20~24 weeks) markers that played a role in diet-induced obesity development. Important early markers included ketohexokinase and prohibitin, and late markers included the 75 kDa glucose-regulated protein, citrate synthase, and selenium-binding liver protein. Of these, the 75 kDa glucosere-gulated protein has already been linked to obesity; however, prohibitin protein involved in obesity was identified for the first time in this study. In order to validate the proteomic results and gain insight into metabolic changes between the two groups, we further confirmed the expression pattern of some proteins of interest by Western blot analysis. Combined results of proteomic analysis with Western blot analysis revealed that antioxidant enzymes were progressively decreased, whereas cytoskeletal proteins were time-dependently increased in HFD mice.
Park, Soyoung;Lim, Yeseo;Shin, Sunhye;Han, Sung Nim
Nutrition Research and Practice
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제7권5호
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pp.352-358
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2013
Korean pine nut oil (PNO) has been reported to have favorable effects on lipid metabolism and appetite control. We investigated whether PNO consumption could influence weight gain, and whether the PNO-induced effect would result in an improvement of immune function in high-fat diet (HFD)-induced obese mice. C57BL/6 mice were fed control diets with 10% energy fat from either PNO or soybean oil (SBO), or HFDs with 45% energy fat from 10% PNO or SBO and 35% lard, 20% PNO or SBO and 25% lard, or 30% PNO or SBO and 15% lard for 12 weeks. The proliferative responses of splenocytes upon stimulation with concanavalin A (Con A) or lipopolysaccharide (LPS), Con A-stimulated production of interleukin (IL)-2 and interferon (IFN)-${\gamma}$, and LPS-stimulated production of IL-6, IL-$1{\beta}$, and prostaglandin $E_2$ ($PGE_2$) by splenocytes were determined. Consumption of HFDs containing PNO resulted in significantly less weight gain (17% less, P < 0.001), and lower weight gain was mainly due to less white adipose tissue (18% less, P = 0.001). The reduction in weight gain did not result in the overall enhancement in splenocyte proliferation. Overall, PNO consumption resulted in a higher production of IL-$1{\beta}$ (P = 0.04). Replacement of SBO with PNO had no effect on the production of IL-2, IFN-${\gamma}$, IL-6, or $PGE_2$ in mice fed with either the control diets or HFDs. In conclusion, consumption of PNO reduced weight gain in mice fed with HFD, but this effect did not result in the overall improvement in immune responses.
된장은 콩 발효식품으로 주원료인 콩류에 Bacillus subtilis, Rizopus, Mucor와 Aspergillus species를 접종하여 발효시킨 메주를 소금물과 혼합하여 숙성 시킨 한국의 전통적인 발효식품이다. 본 연구에서는 동물실험을 통하여 검정콩 된장의 항비만 효과를 확인하였다. 항비만 효과의 확인은 혈중 TG, TC, 아디포넥틴과 렙틴의 레벨을 측정함과 동시에 지방합성에 관여하는 전사인자인 SREBP-1c과 PPAR-g의 mRNA와 단백질 발현 정도를 측정하였다. 고지방 식이에 검정콩 된장을 첨가한 그룹에서는 고지방식이로 인해 증가된 체중을 유의적으로 감소시킴을 확인하였다. 혈중 중성지방, 콜레스테롤과 렙틴의 레벨은 고지방식이를 섭취한 마우스에 비하여 검정콩 된장을 섭취한 마우스에서 감소하였으며 아디포넥틴의 분비량은 유의적으로 증가하였다. 이러한 결과가 지방 생성의 억제로부터 유도되는지를 조사하기 위하여 지방 합성에 관여하는 전사인자인 SREBP-1c과PPAR-g의 mRNA양과 단백질 발현을 측정한 결과 검정콩 된장을 섭취한 마우스에서 현저하게 감소하는 것을 확인하였다. 이러한 결과는 검정 콩 된장의 섭취가 지방대사와 지방 전사 인자의 활성을 감소시킨다는 것을 확인함으로써 검정콩 된장이 비만의 예방과 진행을 개선시킬 수 있음을 증명하였다.
Ahn, Ji-Su;Yang, Ji Won;Oh, Su-Jeong;Shin, Ye Young;Kang, Min-Jung;Park, Hae Ryoun;Seo, Yoojin;Kim, Hyung-Sik
BMB Reports
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제54권6호
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pp.323-328
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2021
Periodontal diseases have been reported to have a multidirectional association with metabolic disorders. We sought to investigate the correlation between periodontitis and diabetes or fatty liver disease using HFD-fed obese mice inoculated with P. gingivalis. Body weight, alveolar bone loss, serological biochemistry, and glucose level were determined to evaluate the pathophysiology of periodontitis and diabetes. For the evaluation of fatty liver disease, hepatic nonalcoholic steatohepatitis (NASH) was assessed by scoring steatosis, inflammation, hepatocyte ballooning and the crucial signaling pathways involved in liver metabolism were analyzed. The C-reactive protein (CRP) level and NASH score in P. gingivalis-infected obese mice were significantly elevated. Particularly, the extensive lobular inflammation was observed in the liver of obese mice infected with P. gingivalis. Moreover, the expression of metabolic regulatory factors, including peroxisome proliferator-activated receptor γ (Pparγ) and the fatty acid transporter Cd36, was up-regulated in the liver of P. gingivalis-infected obese mice. However, inoculation of P. gingivalis had no significant influence on glucose homeostasis, insulin resistance, and hepatic mTOR/AMPK signaling. In conclusion, our results indicate that P. gingivalis can induce the progression of fatty liver disease in HFD-fed mice through the upregulation of CD36-PPARγ axis.
Hong, Sun Hee;Kim, Mijeong;Woo, Minji;Song, Yeong Ok
Nutrition Research and Practice
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제11권5호
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pp.365-372
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2017
BACKGROUND/OBJECTIVES: Owing to health concerns related to the consumption of traditional snacks high in sugars and fats, much effort has been made to develop functional snacks with low calorie content. In this study, a new recipe for Korean rice cookie, dasik, was developed and its antioxidative, lipid-lowering, and anti-inflammatory effects and related mechanisms were elucidated. The effects were compared with those of traditional rice cake dasik (RCD), the lipid-lowering effect of which is greater than that of traditional western-style cookies. MATERIALS/METHODS: Ginseng-added brown rice dasik (GBRD) was prepared with brown rice flour, fructooligosaccharide, red ginseng extract, and propolis. Mice were grouped (n = 7 per group) into those fed a normal AIN-76 diet, a high-fat diet (HFD), and HFD supplemented with RCD or GBRD. Dasik in the HFD accounted for 7% of the total calories. The lipid, reactive oxygen species, and peroxynitrite levels, and degree of lipid peroxidation in the plasma or liver were determined. The expression levels of proteins involved in lipid metabolism and inflammation, and those of antioxidant enzymes were determined by western blot analysis. RESULTS: The plasma and hepatic total cholesterol concentrations in the GBRD group were significantly decreased via downregulation of sterol regulatory element-binding protein-2 and 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase (P < 0.05). The hepatic peroxynitrite level was significantly lower, whereas glutathione was higher, in the GBRD group than in the RCD group. Among the antioxidant enzymes, catalase (CAT) and glutathione peroxidase (GPx) were significantly upregulated in the GBRD group (P < 0.05). In addition, nuclear factor-kappaB (NF-${\kappa}B$) expression in the GBRD group was significantly lower than that in the RCD group. CONCLUSIONS: GBRD decreases the plasma and hepatic cholesterol levels by downregulating cholesterol synthesis. This new dasik recipe also improves the antioxidative and anti-inflammatory status in HFD-fed mice via CAT and GPx upregulation and NF-${\kappa}B$ downregulation. These effects were significantly higher than those of RCD.
본 실험의 복분자종자유는 리놀렌산 238.3 mg/g, 리놀레산과 감마리놀렌산 427.1 mg/g을 포함하며 이는 고시된 범위내의 섭취량이므로 독성시험 없이 4주 동안 매일 경구 투여로 암컷과 수컷 쥐 모두에게 섭취하도록 하였다. 또한 성인 정상체중을 약 60 kg으로 설정하고 60 kg의 성인이 하루 1 g, 2 g을 각각 섭취할 때의 혈중 지방의 감소 효과를 알아보기 위해 급이군의 설정을 1 g/60 kg BW/d(BSO 1 g), 2 g/60 kg BW/d(BSO 2 g)로 정하였다. 양성대조군의 경우에 판매되는 연어유 1,000 mg 캡슐을 2정 섭취하는 것을 권장하였고, 이에 맞추어 2 g/60 kg BW/d로 설정하게 되었다. 실험기간 종료 후 마우스를 희생시켜 혈액을 얻었으며, 복분자종자유(BSO 2 g)를 섭취한 마우스에서 총콜레스테롤 및 HDL, LDL/VLDL-콜레스테롤과 혈중 중성지방이 유의적으로 감소하는 것을 확인할 수 있었다(P<0.05). 이를 종합해 보았을 때 복분자종자유는 고지혈증 상태를 개선하고 미약하지만 항응고 활성을 통해 혈액의 항상성을 유지하도록 돕는 작용을 한다고 할 수 있다. 따라서 앞으로 동물 유래가 아닌 식물유래 복분자종자유를 이용한다면 고지혈증 개선 효과와 혈액 항응고 활성을 조절할 수 있을 것이며, 더욱 다양한 표적 인자 분석을 통하여 복분자종자유의 고지혈, 항응고 및 혈행개선 기전연구가 가능할 것이라 판단된다.
미강은 쌀 도정의 부산물로 다양한 연구에서 미강의 생리활성 구성 요소의 항산화, 항암, 면역 강화, 콜레스테롤 저하효과가 보고되어 미강을 식품소재로 활용하기 위한 연구가 진행되고 있다. 하지만 미강을 첨가한 제품의 품질과 관능 기호도에 대한 기초 자료를 제공할 뿐이고, 미강의 생리활성에 대한 연구는 미강 추출물로 이루어진 것이 대부분이다. 이에 본 연구는 안정화 미강 첨가가 항비만 및 항산화 효과를 나타내는지 생리적 효과를 검토하기 위해 in vivo model에서 실험을 진행하였다. C57BL/6 마우스에 6주간 고지방식이를 급여하여 비만을 유도하였고, 미강이 비만에 미치는 영향을 살펴보고 제품 개발 시 기능성을 유지하는 적정 첨가비율을 확인하기 위해 안정화 미강 분말을 고지방 식이에 각각 20%, 40%를 첨가하여 7주간 실험을 진행하였다. 실험결과 고지방 식이에 미강을 20% 첨가한 HFRB20군은 HFD군과 유의한 차이가 없었지만, 고지방 식이에 미강을 40% 첨가한 HFRB40군에서 체중 증가 억제와 지방 조직 무게감소 효과 및 혈당 저하와 leptin 농도의 감소를 보였고 항산화 효소 활성을 개선시켰다. 이러한 결과는 안정화 미강의식이 섬유소와 그 외의 주요 성분들이 복합적으로 시너지효과를 나타냈기 때문으로 보인다. 결론적으로 안정화 미강을 이용하여 생리적 효과를 나타내는 제품 개발에 안정화 미강의 첨가량은 40%가 적절한 것으로 생각된다. 그러나 본 연구는 7주의 단기 연구를 수행하였고 통계적 유의성은 없었으나 HFRB20군에서 비만과 항산화 및 관련 지표가 개선되는 경향을 나타내었으므로 장기간 섭취 시의 효과에 대한 추후 연구가 필요할 것으로 생각된다.
Objective : Previous studies showed that water extract of Plantago asiatica (Plantaginis asiaticae Folium, PAF) significantly controlled in body weights, adipose tissue weights and blood lipid profiles in obese C57BL/6 mice. To investigate the mechanism of anti-obesity action of PAF, expressions of obesity-related proteins were identified such as p-AMPK and p-ACC in hypothalamus, UCP-1 in brown adipose tissue, p-AMPK, p-ACC, SREBP-1c, $PPAR{\gamma}$, HMGCR and CPT-1 in liver. Method : Five-weeks old male C57BL/6 mice were divided into 5 groups; ND (normal diet + 0.9% saline), HFD (high-fat diet + 0.9% saline), PC (high-fat diet+Garcinia cambogia 500 mg/kg), PAF 100 and 300 (high-fat diet + PAF 100 or 300 mg/kg). PAF was treated orally for 6 weeks. The protein expression of AMPK, p-AMPK, ACC, p-ACC, $PPAR{\gamma}$, SREBP-1c, HMGCR, CPT-1 and UCP-1 were identified by expression levels of proteins through western blot analysis. Result : The results showed that protein expressions on hypothalamic p-AMPK and p-ACC did not differ between the HFD and PAF groups. In addition, PAF did not affect the increase of UCP-1 in brown adipose tissue. The protein expression levels of hepatic p-AMPK, p-ACC and CPT-1 increased in PAF groups compared to HFD group. And those of $PPAR{\gamma}$, SREBP-1c and HMG-CoA decreased in PAF groups compared to HFD group. Conclusion : These results suggest that the PAF administration induce weight loss via inhibition of lipid metabolism-related protein expressions in hepatic tissues. Therefore, PAF could be used as a potent material of anti-obesity products for prevention and treatment of obesity.
Kim, A-Young;Jeon, Seon-Min;Jeong, Yong-Jin;Park, Yong-Bok;Jung, Un-Ju;Choi, Myung-Sook
Preventive Nutrition and Food Science
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제16권2호
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pp.95-103
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2011
This study was performed to investigate the antioxidant mechanism of tomato wine with varying lycopene content in rats fed a high fat diet (HFD). Male Sprague-Dawley rats were randomly divided into five groups (n=10 per group) and fed an HFD (35% of total energy from fat) plus ethanol (7.2% of total energy from alcohol), tomato wine with varying lycopene content (0.425 mg%, 1.140 mg% or 2.045 mg% lycopene) or an isocaloric control diet for 6 weeks. Mice fed HFD plus ethanol significantly increased erythrocyte hydrogen peroxide and thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) levels with increases in activities of erythrocyte antioxidant enzymes such as superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione peroxidase (GSH-Px) and glutathione reductase (GR) compared to pair-fed rats. Supplementation of tomato wine with varying lycopene content decreased ethanol-mediated increases of erythrocyte lipid peroxidation and antioxidant enzyme activities in HFD-fed rats, and tomato wine with higher lycopene appeared to be more effective. Tomato wine also dose-dependently lowered TBARS levels with decreased pro-oxidant enzyme, xanthine oxidase (XOD) activity in plasma of HFD-fed rats. In contrast to erythrocytes, the inhibitory effects of tomato wine on hepatic lipid peroxidation were linked to increased hepatic antioxidant enzymes (SOD and CAT) and alcohol metabolizing enzyme (alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase) activities. There were no significant differences in hepatic XOD and cytochrome P450-2E1 activities among the groups. Together, our data suggest that tomato wine fortified with lycopene has the potential to protect against ethanol-induced oxidative stress via regulation of antioxidant or pro-oxidant enzymes and alcohol metabolizing enzyme activities in plasma, erythrocyte and liver.
Objective : Obesity is often defined as a condition associated with accumulations of excessive body fats which resulting from disorder of energy balance in term of energy intake and energy expenditure. Methods : The effects of natural mixture (T) for inhibition of lipid metabolism on the liver, epididymal fat pads and pancreatic zymogen granules of high fat diet (HFD) supplied rats were observed by histopathology and histomorphometry. Results : As results of HFD supply, severe steatohepatitis such as increases of mean diameters of hepatocytes and the percentages regions of fatty changes was detected. In addition, hypertrophy of adipocytes (increase of mean diameters of epididymal fat pads) was also detected with dramatic decreases of pancreatic zymogen granules at histopathological and histomorphometrical observations. However, theses steatohepatitis and hypertrophy of adipocytes induced by HFD supply were inhibited by treatment of 5 % and 10 % T (T5, T10), respectively. Well corresponded as the results of adipocyte hypertrophy and steatohepatitis, the decreases of pancreatic zymogen granules were also dose-dependently inhibited by T treatment as compared with HFD control, respectively. Conclusion : In conclusion, based on the results, it is considered that test materials, T5 and T10, will be showed hepatoprotective and anti-obese effects, may be directly and/or indirectly mediated by pancreatic zymogen granules because they dose-dependently inhibited steatohepatitis, hypertrophy of adipocytes and decreases of pancreatic zymogen granules induced by HFD supply, respectively.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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