Kang, Young-Sook;Ulrich Bickel;Oliver P. Schumacher;Karlheinz Voigt
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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1996.04a
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pp.246-246
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1996
The glucuronide conjugates of morphine have been claimed to exert significant neuropharmacological effects. Morphine-6-glucuronide (M6G) may be a potent opioid agonist in vivo, and morphine-3-glucuronide (M3G) may act as a weak opioid antagonist. The present study addressed the permeability of the blood-brain barrier (BBB) for these metabolites compared to morphine. Tracers were prepared by enzymatic glucuronidation of U-methyl-$^3$H]-morphine. Brain uptake in rats was measured by the internal carotid artery perfusion technique and after i.v. bolus injections. In the perfusion experiments morphine showed a permeability-surface area product (PS) of 3.52${\pm}$0.61 ${\mu}$L min$\^$-1/ g$\^$-1/ Uptake seems to be mediated by passive diffusion and was not saturable by 100 ${\mu}$M morphine in the perfusate. The BBB permeability of [$^3$H]-M3G and [$^3$H]-M6G was too low to be quantified after 5 min of perfusion. Brain uptake of [$^3$H]-M3G and [$^3$H]-M6G 60 min after i.v. bolus injection reached 0.0060${\pm}$0.0003 and 0.0030${\pm}$0.0005% injected dose per g, respectively. From these brain concentrations and from the corresponding plasma concentration - time curves, BBB PS values of 0.14${\pm}$ 0.02 ${\mu}$L min$\^$-1/g$\^$-1/ and 0.11 ${\pm}$ 0.01 ${\mu}$L min$\^$-1/g$\^$-1/, respectively, were calculated. The ratio of BBB PS values is complementary to the analgesic potencies of morphine and M6G after different routes of administration. The low PS of MSG explains, why it is approximate]y equipotent to morphine after systemic injection, although it is about 2 orders of magnitude more potent than morphine after administration directly into the central nervous system.
Two experiments were carried out to determine the utility of sainfoin hay, a temperate tanniferous forage legume, as a dietary supplement for grass-fed cows. The condensed tannins (CT) of sainfoin might counteract the typical metabolic ammonia load of cows in intensive grazing systems. Furthermore, the physical fibrousness of sainfoin might improve ruminal pH stability. In the preliminary experiment, the eating rate of non-lactating Holstein cows of two tanniferous hays, sainfoin and birdsfoot trefoil, was compared to that of a grass-clover hay after specific periods of time (n = 4). The eating rate of sainfoin was superior to that of the other forages. In the main experiment, designed as a replicated 3${\times}$3 Latin square, six ruminally-cannulated, lactating Red Holstein cows received grass, concentrate and either no supplementation, 3 kg/d of grass hay or 3 kg/d of sainfoin hay (n = 6). Measured intakes of the grass hay and the sainfoin hay were 2.0 and 1.5 kg DM, and two cows entirely refused to eat the sainfoin hay and had to be excluded from data analysis. Grass DMI was similar for cows supplemented with sainfoin hay and cows fed only grass whereas intake of concentrate was higher (p<0.01) for the latter treatment. Continuous measurement of ruminal pH showed that the minimum pH at night tended to be lower (p<0.10) with grass-only feeding compared to sainfoin supplementation, but pH did not decline below the threshold of subacute acidosis for a longer period of time. The slightly higher intake of nitrogen (N) for cows supplemented with sainfoin hay (413 g/d) compared to cows fed only grass (399 g/d) was accompanied by an increased (p<0.05) fecal N excretion and a tendency for an increased (p<0.10) urinary N excretion. Ruminal ammonia concentration, as well as plasma and milk urea, were not affected by sainfoin supplementation. In conclusion, the lack of positive effects typical for CT might be explained either by the limited CT content of this plant species (55 g/kg DM) or the relatively low proportion of sainfoin in the total diet or both. Moreover, due to the unexpected low grass quality, the general ammonia load might have been too low for CT to have an impact.
We prepared ultra thin film structure of Si(100)/ $SiO_2$(200 nm)/Ta(5 nm)/Ni$_{80}$Fe$_{20/(l~15 nm)}$Ta(5 nm) using an inductively coupled plasma(ICP) helicon sputter. Magnetic properties and cross-sectional microstructures were investigated with a superconduction quantum interference device(SQUID) and a transmission electron microscope(TEM), respectively. We report that NiFe films of sub-3 nm thickness show the B$_{bulk}$ = 0 and B$_{surf}$=-3 ${\times}$ 10$^{-7}$(J/$m^2$). Moreover, Curie temperature may be lowered by decreasing thickness. Coercivity become larger as temperature decreased with 0.5 nm - thick Ta/NiFe interface intermixing. Our result implies that effective magnetic properties of magnetoelastic anisotropy, saturation magnetization, and coercivity may change abruptly in nano-thick films. Thus we should consider those abrupt changes in designing nano-devices such as MRAM applications.
Titanium nitride films were deposited on the (100) oriented-p-type silicon substrates of RF plasma enhanced chemical vapor depositiom\n using a gaseous mixutre of TiCl$_{4}$, N$_{2}$, H$_{2}$ and Ar. The chemincal composition, structure and the rsistivituy of the films were investigated with the deposition variables such as the flow rate ratio of N$_{2}$/TiCl$_{4}$, the deposition temperature and the RF power. The deposition rate increases with increasing the flow rate ratio of N$_{2}$TiCl$_{4}$ and RF power, while the rate decreases with increasing the deposition temperature. As the flow rate ratio of N$_{2}$/TiCl$_{4}$ and depostion temperature increases within proper RF pwoer, the Cl concentartion in the films decreases and the stoichiometry and crystallingiy are improved, so decreases the resistivity of the films. The films depostied under the condition of the N$_{2}$/TiCl$_{4}$ ratio of 30, the RF power of 50W and the depostion temperature of 62$0^{\circ}C$ had the Cl content of 1.5at% and the resistivity of 56㏁cm. Also, the bottom coverage of the films was above 60% on the step with the width and depth of 0.6${\mu}{\textrm}{m}$$\times$0.6${\mu}{\textrm}{m}$.
Im, So Hee;Ahn, Jin Hee;Kim, Ki Young;Bae, Myung Ae;Kim, Sang Kyum;Ahn, Sung-Hoon
YAKHAK HOEJI
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v.59
no.2
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pp.59-65
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2015
KR-67500, trans-4-(2-(4-methyl-1,1-dioxido-6-(2,4,6-trichlorophenyl)-1,2,6-thiadiazinan-2-yl)acetamido)adamantane-1-carboxamide, is a novel $11{\beta}$-HSD1 inhibitor with its therapeutic effects of its anti-diabetic, anti-adipogenic and anti-osteoporotic activity. This study was performed to evaluate in vitro and in vivo pharmacokinetic properties of KR-67500 as a new drug candidate. KR-67500 was stable and highly bound to proteins in rat plasma. The microsomal stabilities of KR-67500 in human and rat liver were high. The inhibitory effect of KR-67500 for five cytochrome P450 enzymes was low. Preclinical pharmacokinetic studies have been carried out with intravenous or oral administrations of KR-67500 (10 mg/kg) to male rats and monkey. KR-67500 showed low clearance (0.68 l/h/kg) and high oral bioavailability (102%) in male rats. These results suggest that KR-67500 has good drug-like pharmacokinetic properties with a low first-pass effect and high bioavailability for an oral therapeutic agent of diabetes and osteoporosis.
This study examined the chemical composition of lotus root and functionally evaluated a fermented lotus root drink. Electron-donating ability using DPPH along with nitrite-scavenging ability were used to compare the antioxidative activities of unfermented and fermented lotus root drinks. The electron-donating abilities of the unfermented lotus root drink (1%) and fermented lotusroot drink (1%) were 22.55% and 23.88%, respectively. At pH 6.0, the nitrite-scavenging abilities of the unfermented lotus root drink and the fermented lotus root drink (100%) were 27.64% and 40.3%, respectively, and their scavenging ability increased in a dose-dependent manner at all pH values. In order to study the anti-obesity effects of the two drinks, male Sprague-Dawley rats were divided into four groups (A: basal diet, B: high fat diet, C: high fat diet+unfermented lotus root drink, D: high fat diet+fermented lotus root drink). Net weight gains were not significantly different among the four groups. Plasma total cholesterol concentrations significantly decreased in the groups receiving the unfermented and fermented lotus root drinks. Also, plasma total lipid and triglyceride contents were lower in the groups receiving the unfermented and fermented lotus root drinks as compared to the high fat diet group; however, the differences among the three groups were not significant.
In order to overcome trade-off among compositions, process and properties of the glasses with high PbO-base composition for PDP Rib, we studied glass crystallization and crystallization kinetics by Differential Thermal Analysis(DTA). Glass powder was obtained through melting/cooling/grinding, with 3 wt%TiO2 addition for the crystal nucleation and growth in $62PbO-19B_2O_3-10SiO_2-9(Al_2O_3-K_2O-BaO-ZnO)$(in wt%) composition glass. This powder was heat-treated for 1 to 10 h at $445^{\circ}C$ for nucleation. DTA measurements were performed to obtain the crystallization peak with $5∼25^{\circ}C/min$ heating rates. DTA crystallization peak temperature increased with increasing the heating rate and decreased with increasing the heating time. Because the Avrami parameter (n) was approximately 1, the surface crystallization occurred. The maximum nucleation time was 2 h.
Nano-magnetic materials such as iron-nitrides have been actively studied as an alternative to the application of high density, high performance needs for next generation information storage and also alternative to the rare earth and neodymium magnet. $Fe_4N$ is the basic materials for magnetic storage media and is one of the important magnetic materials in focus because of its higher magnetic recording density and chemical stability. Single phase ${\gamma}^{\prime}-Fe_4N$ nanoparticles have been prepared by a PAD (Plasma Arc Discharge) method and nitriding in a $NH_3-H_2$ mixed gases at temperature, $400^{\circ}C$ for 4 hrs. Also $Fe_{17}Sm_2N_x$ powders were synthesized by nitriding after reduction/diffusion of $Fe_{17}Sm_2$ to compare the magnetic properties with nano-sized $Fe_4N$ particles. The saturation magnetization of $Fe_4N$ and $Fe_{17}Sm_2N_x$ were 149 and 117 emu/g, respectively, but the coercive force was considerably smaller than that of bulk or acicular $Fe_4N$.
Jovanovski, Elena;Smircic-Duvnjak, Lea;Komishon, Allison;Au-Yeung, Fei (Rodney);Sievenpiper, John L.;Zurbau, Andreea;Jenkins, Alexandra L.;Sung, Mi-Kyung;Josse, Robert;Li, Dandan;Vuksan, Vladimir
Journal of Ginseng Research
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v.45
no.5
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pp.546-554
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2021
Background: Diabetes mellitus and hypertension often occur together, amplifying cardiovascular disease (CVD) risk and emphasizing the need for a multitargeted treatment approach. American ginseng (AG) and Korean Red Ginseng (KRG) species could improve glycemic control via complementary mechanisms. Additionally, a KRG-inherent component, ginsenoside Rg3, may moderate blood pressure (BP). Our objective was to investigate the therapeutic potential of coadministration of Rg3-enriched Korean Red Ginseng (Rg3-KRG) and AG, added to standard of care therapy, in the management of hypertension and cardiometabolic risk factors in type-2 diabetes. Methods: Within a randomized controlled, parallel design of 80 participants with type-2 diabetes (HbA1c: 6.5-8%) and hypertension (systolic BP: 140-160 mmHg or treated), supplementation with either 2.25 g/day of combined Rg3-KRG + AG or wheat-bran control was assessed over a 12-wk intervention period. The primary endpoint was ambulatory 24-h systolic BP. Additional endpoints included further hemodynamic assessment, glycemic control, plasma lipids and safety monitoring. Results: Combined ginseng intervention generated a mean ± SE decrease in primary endpoint of 24-h systolic BP (-3.98 ± 2.0 mmHg, p = 0.04). Additionally, there was a greater reduction in HbA1c (-0.35 ± 0.1% [-3.8 ± 1.1 mmol/mol], p = 0.02), and change in blood lipids: total cholesterol (-0.50 ± 0.2 mmol/l, p = 0.01), non-HDL-C (-0.54 ± 0.2 mmol/l, p = 0.01), triglycerides (-0.40 ± 0.2 mmol/l, p = 0.02) and LDL-C (-0.35 ± 0.2 mmol/l, p = 0.06) at 12 wks, relative to control. No adverse safety outcomes were observed. Conclusion: Coadministration of Rg3-KRG + AG is an effective addon for improving BP along with attaining favorable cardiometabolic outcomes in individuals with type 2 diabetes. Ginseng derivatives may offer clinical utility when included in the polypharmacy and lifestyle treatment of diabetes. Clinical trial registration: Clinicaltrials.gov identifier, NCT01578837;
To investigate the effects of feeding restricted on growth, carcass characteristics and plasma profiles in an attempt for optimum responses, a total of 108 cross-bred finishing barrows [(Landrace${\times}$Yorkshire)${\times}$Duroc]weighing an average of $46.88{\pm}0.52kg$ were assigned in a randomized complete block (RCB) design to one of four treatments with three replicates and nine pigs per pen. Feeding regimens were, 1) ad libitum from 50 kg to market weight (Ad 3/3), 2) restricted feeding from 90 kg to market weight (Ad 2/3), 3) restricted feeding from 70 kg to market weight (Ad 1/3), and 4) restricted feeding from 50 kg to market weight (Ad 0/3). During the experimental period, average daily feed intake (ADFI) was decreased from 2.53 kg (AD 3/3) to 2.09 kg (AD 0/3) with increasing restricted feeding duration of (p<0.05). Average daily gain (ADG) of AD 3/3 (0.79 kg) was significantly higher (p<0.05) than those of AD 1/3 (0.74 kg) or AD 0/3 (0.72 kg). Feed efficiency was not influenced by restriction regimens. Blood IGF-I concentrations were increased from 74.14 to 134.25 (167.36-115.66) ng/ml as body weight increased. Blood leptin concentrations were affected by feed intake level and coincided with blood IGF-I concentrations. Most of carcass characteristics were not significantly affected by restricted feeding, however cooking losses in AD 1/3 and Ad 0/3 treatment diet were higher than those in Ad 3/3 and Ad 2/3. In addition, there was a trend that backfat thickness was lowered in proportional to decreasing feed intake (p>0.05). In conclusion, restricted feeding improved feed efficiency after 50 kg body weight without deteriorating the pork quality of barrows.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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