The glymphatic system hypothesis is a concept describing the clearance of waste products from the brain. The term "glymphatic system" combines the glial and lymphatic systems and is typically described as follows. The perivascular space functions as a conduit that drains cerebrospinal fluid (CSF) into the brain parenchyma. CSF guided to the perivascular space around the arteries enters the interstitium of brain tissue via aquaporin-4 water channels to clear waste proteins into the perivascular space around the veins before being drained from the brain. In this review, we introduce the glymphatic system hypothesis and its association with fluid dynamics, sleep, and disease. We also discuss imaging methods to evaluate the glymphatic system.
Objective: To investigate the feasibility of assessing the viscoelastic properties of the brain using magnetic resonance elastography (MRE) and a novel MRE transducer to determine the relationship between the viscoelastic properties and glymphatic function in neurologically normal individuals. Materials and Methods: This prospective study included 47 neurologically normal individuals aged 23-74 years (male-to-female ratio, 21:26). The MRE was acquired using a gravitational transducer based on a rotational eccentric mass as the driving system. The magnitude of the complex shear modulus |G*| and the phase angle 𝛗 were measured in the centrum semiovale area. To evaluate glymphatic function, the Diffusion Tensor Image Analysis Along the Perivascular Space (DTI-ALPS) method was utilized and the ALPS index was calculated. Univariable and multivariable (variables with P < 0.2 from the univariable analysis) linear regression analyses were performed for |G*| and 𝛗 and included sex, age, normalized white matter hyperintensity (WMH) volume, brain parenchymal volume, and ALPS index as covariates. Results: In the univariable analysis for |G*|, age (P = 0.005), brain parenchymal volume (P = 0.152), normalized WMH volume (P = 0.011), and ALPS index (P = 0.005) were identified as candidates with P < 0.2. In the multivariable analysis, only the ALPS index was independently associated with |G*|, showing a positive relationship (β = 0.300, P = 0.029). For 𝛗, normalized WMH volume (P = 0.128) and ALPS index (P = 0.015) were identified as candidates for multivariable analysis, and only the ALPS index was independently associated with 𝛗 (β = 0.057, P = 0.039). Conclusion: Brain MRE using a gravitational transducer is feasible in neurologically normal individuals over a wide age range. The significant correlation between the viscoelastic properties of the brain and glymphatic function suggests that a more organized or preserved microenvironment of the brain parenchyma is associated with a more unimpeded glymphatic fluid flow.
Background and Purpose: According to the amyloid cascade hypothesis, fibrillary amyloid-beta load in the brain causes Alzheimer's disease (AD) with toxic effects. Recently, perivascular spaces (PVSs), fluid-filled cavities around small penetrating arterioles and venules in the brain, and the glymphatic system relationship with type 2 diabetes mellitus (DM2) and AD has been an important research topic from a physiopathological point of view. There are two types of PVSs that are associated with sporadic atherosclerosis and cerebral amyloid angiopathy. In this study, we evaluated the relationship between the number and localization of enlarged PVSs in AD. Methods: A total of 254 patients with AD and 125 healthy controls were included in this study All the patients were evaluated with neurological and cognitive examinations and magnetic resonance imaging (MRI). PVSs on MRI were graded by recording their number and location. The study was a retrospective study. Results: In our study, the number of white matter convexity-central semiovale localized PVSs was higher in patients than in the control group. In addition, the number of PVSs in this localization score was higher in patients with DM2. Cerebral PVS counts were higher in patients with AD than in the control group. Conclusions: These results suggest the important role of cerebral amyloid angiopathy, one of the vascular risk factors, and the glymphatic system in the pathogenesis of AD. In addition, the results of our study suggest that the evaluation of PVSs levels, especially at the (centrum semiovale), using imaging studies in AD is a potential diagnostic option.
Objective: Meningeal lymphatic vessels are predominantly located in the parasagittal dural space (PSD); these vessels drain interstitial fluids out of the brain and contribute to the glymphatic system. We aimed to investigate the ability of dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging (DCE-MRI) in assessing the dynamic changes in the meningeal lymphatic vessels in PSD. Materials and Methods: Eighteen participants (26-71 years; male:female, 10:8), without neurological or psychiatric diseases, were prospectively enrolled and underwent DCE-MRI. Three regions of interests (ROIs) were placed on the PSD, superior sagittal sinus (SSS), and cortical vein. Early and delayed enhancement patterns and six kinetic curve-derived parameters were obtained and compared between the three ROIs. Moreover, the participants were grouped into the young (< 65 years; n = 9) or older (≥ 65 years; n = 9) groups. Enhancement patterns and kinetic curve-derived parameters in the PSD were compared between the two groups. Results: The PSD showed different enhancement patterns than the SSS and cortical veins (P < 0.001 and P < 0.001, respectively) in the early and delayed phases. The PSD showed slow early enhancement and a delayed wash-out pattern. The six kinetic curve-derived parameters of PSD was significantly different than that of the SSS and cortical vein. The PSD washout rate of older participants was significantly lower (median, 0.09; interquartile range [IQR], 0.01-0.15) than that of younger participants (median, 0.32; IQR, 0.07-0.45) (P = 0.040). Conclusion: This study shows that the dynamic changes of meningeal lymphatic vessels in PSD can be assessed with DCE-MRI, and the results are different from those of the venous structures. Our finding that delayed wash-out was more pronounced in the PSD of older participants suggests that aging may disturb the meningeal lymphatic drainage.
혈관주위공간(perivascular space; 이하 PVS)는 뇌 실질을 관통하는 세동맥 둘러싸고 있는 공간으로, 최근에는 별아교세포의 종족(astrocyte endfoot)에 의해 가장 바깥쪽이 경계지워지는, 체액, 세포, 결합조직으로 구성된 혈관벽내, 혈관벽 주위의 구획을 모두 아우르는 개념으로 이해하고 있다. 정상적으로는 현미경적 해부학 구조물이지만 이 구조물이 늘어나게 되면 MRI T1 혹은 T2 이미지에서 확인할 수 있게 된다. PVS의 명확한 실체나 임상적인 의의에 대해서는 아직 분명치 않은 부분이 많이 있지만 PVS의 확장(enlarged PVS; 이하 EPVS)은 다양한 퇴행성 뇌질환 뿐만 아니라 뇌출혈 및 외상성 뇌손상, 당뇨성 신질환 같은 다양한 질병과의 연관성이 있다는 연구 결과들이 발표되고 있다. 이번 종설에서는 PVS와 EPVS가 가지는 임상적 의의와 병태 생리에 대한 최근 문헌을 고찰하고, MRI를 이용한 정성적 평가 및 최적화에 대해 논의해 보고자 한다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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