The purpose of this research was to investigate the efficacy of Goiwhasan extract powder on the gastric injuries, antiulcer, gastrointestinal tract and blood hemostasis. Animals were used through this studies mice and rats. All animals were divided into 3 groups, contol group(no treatment), sample Ⅰ group(375mg/kg administration), sample Ⅱ group(750mg/kg administration). The gastric injuries and ulcer have been made by using pyloric ligation, indomethacin, HCI-ethanol, acetic acid and then The histological observation was followed. In the gastrointestinal tract, gastric juice secretion, gastric acidity, pepsin output, blood gastrin and secretin level, transport potentials in the small and large intestine were checked. And studies on blood hemostasis were performed on normal hemostatic activities and plasma prothrombin time, plasma recalcification time, plasma fibrinogen levels in the hypoprothrombinemic mice induced by warfarin. The results were as follows: 1. The antigastric ulcer effects on the pyloric ligation, indomethacin, HCl-ethanol, acetic acid induced gastric injuries were shown in Sample Ⅱ group(p<0.05). 2. Through the morphologic examination on the acetic acid induced ulcer, Sample Ⅰ group showed mild regeneration of epithelium and slight decrease of periulcer edema then that of Control group, while Sample Ⅱ group showed more retraction of round ulcer site, remarkable loss of swelling and edema then that of Control group, and revealing the regenerated epithelium in the surrounding ulcer site. Thus it was noted that both Sample groups have antigastriculcer effects on the experimentally induced gastric ulcer. 3. The inhibitory effects on gastric juice were noted in both Sample Ⅰ group(p<0.05) and Sample Ⅱ group(p<0.01). However, only Sample Ⅱ group showed the inhibitory effects on total acidity and pepsin output(p<0.05). 4. The significant inhibition of blood gastrin level showed at 30 min.(P<0.05) and 90 min.(P<0.05) after starting medication in only Sample Ⅱ group, but significance of blood secretin level in both groups was not recognized. 5. Any significant changes in barium sulfate transport in the small intestine of mice was not recognized in both groups, but the significantly inhibitory effect in large intestine was recognized in both Sample Ⅰ group(p<0.05) and Sample Ⅱ group(p<0.001). 6. In hemostatic effect on both normal mice and hypoprothrombinemic mice induced by warfarin, the significantly shortening effect on coagulation time was seen in only Sample Ⅱ group(p<0.01). 7. On plasma prothrombin time in hypoprothrombinemic rat induced by warfarin, Sample Ⅱ group have shortened the prothrombin time significantly(p<0.001). 8. On plasma reclcification time in hypoprothrombinemic rat induced by warfarin, the recalcification time have been shortened significantly in both Sample Ⅰ group(p<0.05) and Sample Ⅱ group(p<0.01). 9. On plasma fibrinogen levels in hypoprothrombinemic rat induced by warfarin, the fibrinogen contents in Sample Ⅱ have been decreased significantly(p<0.01). Overall the above results suggest that Goiwhasan has an therapeutic efficacy on antigastric ulcer and blood hemostasis. Further studies would be needed on the interaction of its herbal medicine and its mechanism in the future.
DA-7101 is a new combined formulation of cefatrizine:clavulanic acid (2:1) under development as oral abtibiotics. The general pharmacological properties of DA-7101 on central nervous, cardiovascular, gas-trointestinal and other organ systems were studied by oral administration, in vivo and in vitro. DA-7101 had no marked effects all tests studied such as general behavior, hexobarbital-induced sleeping, spontaneous activity, anticonvulsion, body temperature, acetic acid-induced writhing, rotarod performance, heart rate and blood pressure in cats, isolated ileum movement, intestinal transition, gastric juice secretion and urine volume and electrolytes in rats. But exceptionally at the highest dose of 900 mg/kg, DA-7101 increased hexobarbital-induced sleeping time, caused a slight hypotension and decreased the secretion of gastric juice. These results suggest that at the estimated clinical dose DA-7101 would not bring about any serious acute adverse effects clinically.
Kim, Jun-Tae;Jung, Hwang-Young;Lee, Na-Kyoung;Rhim, Seong-Lyul;Paik, Hyun-Dong
Food Science and Biotechnology
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제15권5호
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pp.677-682
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2006
Strain HY701 was isolated from human feces for probiotic use by selecting highly resistant isolates to artificial gastric acid and bile acid. Strain HY701 was identified as Lactobacillus reuteri using 16S rDNA sequencing, and tentatively named L. reuteri HY701. The resistance of L. reuteri HY701 to artificial gastric acid (PH 2.5) was high with a survival rate of over 90%. L. reuteri HY701 also showed high tolerance to artificial bile acid after incubation in artificial gastric acid. Using the API ZYM test kit, the carcinogenic enzymes (${\beta}$-glucuronidase and (${\beta}$-glucosidase were not detected with L. reuteri HY70l, while the beneficial enzyme (${\beta}$-galactosidase was weakly detected. L. reuteri HY701 was sensitive to $100\;{\mu}g/mL$ nisin, $20\;{\mu}g/mL$ roxithromycin, $15\;{\mu}g/mL$ erythromycin, but resistant to $20\;{\mu}g/mL$ streptomycin, $10\;{\mu}g/mL$ tetracycline, $20\;{\mu}g/mL$ ciprofloxacin, $20\;{\mu}g/mL$ nystatin, $20\;{\mu}g/mL$ gentamycin, $10\;{\mu}g/mL$ doxycycline, $10\;{\mu}g/mL$ chloramphenicol, and $20\;{\mu}g/mL$ ampicillin. L. reuteri HY701 was shown to possess bactericidal activity as it inhibited the growth of Listeria monocytogenes ATCC 19111 and Escherichia coli JM109 completely within 24 hr of incubation. These results indicate that L. reuteri HY701 could be used as a probiotic strain.
우리나라 전통 발효식품인 젓갈류의 생체내 소화과정에서 니트로사민 생성과 돌연변이원성의 가능성을 예측하기 위하여 실온(18~20$^{\circ}C$)에서 60일간 숙성시킨 멸치 젓갈을 인공적인 소화타액과 위액에 nitrate, thiocyanate, formaldehyde 및 ascorbic acid를 8 mM 이하의 각 농도별로 첨가하여 Nnitrosodimethylamine(NDMA) 생성과 돌연변이원성의 상관성을 조사하였다. 인공소화시 NDMA의 생성은 nitrite,thiocyanate 및 formaldehyde의 첨가농도에 따라서 촉진되었으나, ascorbic acid는 억제제로서 그 첨가농도에 비례하여 생성저해 효과가 나타났으며, 대체로 4 mM 농도에서 무첨가구에 비하여 71.3% 정도가 저해되었다. 돌연변이원성은 숙성시킨 젓갈에 nitrite, thiocyanate 및 formaldehyde를 여러 농도로 첨가하여 인공소화시킬 때에는 증가되었으나, ascorbic acid를 첨가하였을 때에는 현저하게 감소하였다.
We employed the whole-cell patch clamp technique to investigate the effects of arachidonic acid (AA) on barium inward current through the L-type calcium channels ($I_{Ba}$) and on osmotic stretch-induced increase of $I_{Ba}$ in guinea-pig antral gastric myocytes. Under isosmotic condition, AA inhibited $I_{Ba}$ in a dose-dependent manner to $91.1{\pm}1.4,\;72.0{\pm}3.2,\;46.0{\pm}1.8,\;and\;20.3{\pm}2.3%$ at 1, 5, 10, 30 mM, respectively. The inhibitory effect of AA was not affected by 10 ${\mu}M$ indomethacin, a cyclooxygenase inhibitor. Other unsaturated fatty acids, linoleic acid (LA) and oleic acid (OA) were also found to suppress $I_{Ba}$ but stearic acid (SA), a saturated fatty acid, had no inhibitory effect on $I_{Ba}$. The potency sequence of these inhibitory effects was AA ($79.7{\pm}2.3%$) > LA ($43.1{\pm}2.7%$) > OA ($14.2{\pm}1.1%$) at 30 ${\mu}M$. On superfusing the myocyte with hyposmotic solution (214 mOsm) the amplitude of $I_{Ba}$ at 0 mV increased ($38.0{\pm}5.5%$); this increase was completely blocked by pretreatment with 30 mM AA, but not significantly inhibited by lower concentrations of AA (1, 5 and 10 ${\mu}M$) (P>0.05). Unsaturated fatty acids shifted the steady-state inactivation curves of $I_{Ba}$ to the left; the extent of shift caused by AA was greater than that caused by LA. The activation curve was not affected by AA or LA. The results suggest that AA and other unsaturated fatty acids directly modulate L-type calcium channels and AA might modulate the hyposmotic stretch- induced increase of L-type calcium channel current in guinea-pig gastric smooth muscle.
Trichosanthes cucumerina Linn. (cucurbitaceae) is widely used in Indian folk medicine for variety of disease conditions. The aim of present study was to evaluate the antiulcer activity of 50% ethanolic extract of fruits of Trichosanthes cucumerina Linn. (TCFE) using various experimental models of gastric and duodenal ulceration in rats. Oral administration of 50% ethanolic extract of fruits of Trichosanthes cucumerina Linn. was evaluated in rats against ethanol, aspirin and pylorus ligated gastric ulcers as well as cysteamine-induced duodenal ulcers. In all the models studied, the antiulcer activity of TCFE compared with that of cimetidine (100 mg/kg, p.o.), an $H_2$ receptor antagonist. TCFE showed significant antiulcer activity in ethanol-induced and aspirin-induced gastric ulcer models. In 19 h pylorus ligated rats, significant reduction in ulcer index, total acidity and pepsin activity was observed with TCFE, when compared with the control group. Mucosal defensive factors such as pH, mucin activity and gastric wall mucous content was found to be increased with TCFE. TCFE was also, afforded remarkable protection in cysteamine-induced duodenal lesions. The antiulcer activity of TCFE was comparable with that of cimetidine. Thus, TCFE possess significant antiulcer activity against both gastric and duodenal ulcers in rats. The antiulcer activity may be attributed to its cytoprotective action and inhibition of acid secretary parameters.
In a preliminary screening of plant extracts for the antigastritic and antiulcer actions in rats, the extracts of head of Panax ginseng Radix showed positive activity in HCl ethanol-induced gastric lesion. Among the systematic fractions of hexane, chloroform, butanol and water, the most potent butanol fraction reduced significantly HCl ethanol-induced gastric lesion at the oral dose of 500 mg/kg. In pylorus ligated rats, hexane and butanol fraction showed decreases in the volume of gastric secretion and acid output, of which effects were stronger in butanol fraction. Further assays with butanol fraction disclosed that it significantly suppressed the aspirin-induced and Shay ulcer. The butanol fraction at the intraduodenal dose of 500 mg/kg showed significant stimulation of mucus secretion.
Rebamipide, 2-(4-chlorobenzoylamino)-3-[2(1H)-quinolinone-4-yl]-propionic acid, a novel antipeptic ulcer agent, has been reported to prevent various acute experimental gastric mucosal lesions and to accelerate the healing of chronic ulcers. Therapeutic effect of rebamipide was investigated with regard to the inhibitory effect on xanthine oxidase activity and type conversion of the enzyme which play a profound role in oxygen radicals generation system. Intraperitoneal administration of rebamipide at 60 mg/kg body weight reduced the xanthine oxidase activity, lipid peroxide content in ammonia induced hemorrhagic lesion. These results suggest that the therapeutic effect of rebamipide on gastric mucosal lesion may be in part due to the inhibitory activity of xanthine oxidase and type conversion rate of the enzyme.
DNA methylation is a regulatory mechanism in epigenetics that is frequently altered during human carcinogenesis. To detect critical methylation events associated with gastric cancer (GC), we compared three DNA methylomes from gastric mucosa (GM), intestinal metaplasia (IM), and gastric tumor (GT) cells that were microscopically dissected from an intestinal-type early gastric cancer (EGC) using methylated DNA binding domain sequencing (MBD-seq) and reduced representation bisulfite sequencing (RRBS) analysis. In this study, we focused on differentially methylated promoters (DMPs) that could be directly associated with gene expression. We detected 2,761 and 677 DMPs between the GT and GM by MBD-seq and RRBS, respectively, and for a total of 3,035 DMPs. Then, 514 (17%) of all DMPs were detected in the IM genome, which is a precancer of GC, supporting that some DMPs might represent an early event in gastric carcinogenesis. A pathway analysis of all DMPs demonstrated that 59 G protein-coupled receptor (GPCR) genes linked to the hypermethylated DMPs were significantly enriched in a neuroactive ligand-receptor interaction pathway. Furthermore, among the 59 GPCRs, six GI hormone receptor genes (NPY1R, PPYR1, PTGDR, PTGER2, PTGER3, and SSTR2) that play an inhibitory role in the secretion of gastrin or gastric acid were selected and validated as potential biomarkers for the diagnosis or prognosis of GC patients in two cohorts. These data suggest that the loss of function of gastrointestinal (GI) hormone receptors by promoter methylation may lead to gastric carcinogenesis because gastrin and gastric acid have been known to play a role in cell differentiation and carcinogenesis in the GI tract.
To evaluate the site-specific permeation of aspalatone (acetylsalicylic acid maltol ester, AM) through gastrointestinal tract, the enzymatic degradation and permeation studies were carried out using gastric, duodenal and jejunal mucosae of rabbits. It was found that $15.2{\pm}11.4%$, $11.6{\pm}5.2$ and $0.8{\pm}0.6%$ of the donor dose of AM, salicylmaltol (SM) and aspirin (ASA) permeated through the upper gastric mucosa after 8 hr of permeation, respectively. After 8 hr of AM permeation, SM and ASA were measured to be $15.0{\pm}1.7$ and $2.6{\pm}0.8%$ of the dose in the donor solutions, respectively, and salicylic acid (SA) was not detected even after 6 hr, suggesting a very low gastric damage. For the gastric mucosa, the increase of donor dose from 100 to $1,000\;{\mu}g/ml$ increased the permeation flux dose-dependently (r=0.9905). For the duodenal and jejunal mucosae, however, AM was fully degraded into SM and SA due to the esterase activities within 30 min. AM and ASA were not detected in the receptor solution. This result indicates that AM is not a prodrug of ASA. Addition of potassium fluoride (0.5%) into the donor solution delayed the degradation of AM, but did not allow the permeation through duodenal mucosa even by the inhibition of esterase activity. The addition of $dimethyl-{\beta}-cyclodextrin$ and $2-hydroxypropyl-{\beta}-cyclodextrin$ (5%) into the donor solutions also did not show favorable effects on the permeation of AM through various mucosae. In comparison of permeation rates of AM and ASA through the upper gastric mucosa, the flux of ASA was 4.2 times faster than AM based on the molar concentration. ASA also was fully degraded in the donor solutions faced with duodenal and jejunal mucosae within 2 hr, and was not detected in the receptor solution, suggesting a slower metabolism compared with AM.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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