본 연구는 다양한 효능을 지닌 초과(Amomum tsao-ko Crevost et Lemaire)의 안전한 이용을 위한 독성평가로 식품의약품안전처 고시 제2014-6호 '의약품등의 독성시험기준'에 맞는 독성시험법에 따라 Balb/c mouse를 이용하여 3주간 반복경구투여를 통해 초과의 안전성을 확인하고자 하였다. 3주간 반복 경구투여 후 체중, 장기중량 측정, 혈액분석 및 혈액생화학 검사를 실시하여 안전성을 확인 한 결과, 초과에 의한 특별한 증상이나 체중, 장기중량의 변화는 관찰되지 않았으며, 복대동맥으로부터 채혈한 혈액을 통한 혈구분석결과에서도 대조군과 초과 추출물 투여군 간의 통계적인 유의성을 관찰 할 수 없었다. 또한 혈청을 이용하여 간기능(GOT, GPT, LDH, ALB, TP-S, T-BIL, D-BIL), 신장기능(BUN, CRE), 지질영양 관련(TG), 전해질 관련(I.P) 지표들의 생화학분석을 수행한 결과, 대조군과 유사하게 모두 정상 범위 내의 결과를 나타내었다. 이러한 결과를 통하여 초과 추출물의 최대무독성용량은 최고 투여량인 2000 mg/kg 이상으로 판단되며, 본 연구결과는 초과의 기능성 식품, 화장품, 의약품 등 다양한 소재로서의 활용에 안전성 관련 기초자료로 이용될 수 있을 것으로 사료된다.
본 연구는 쌀 배아를 활용한 만성 대사성질환 예방용 제품 및 건강기능성 식품 개발의 일환으로써 고콜레스테롤 식이를 급여하여 고지혈증을 유발시킨 흰쥐에서 15%의 배아와 25%의 흑미 미강색소 배아젤리의 첨가가 혈장과 간 조직의 지질 대사와 항산화효소의 환성에 미치는 영향을 살펴보았다. 실험 식이를 6주 간 급여한 결과, 배아와 흑미 미강색소 배아젤리 첨가는 실험동물의 식이섭취에 영향을 미치지 않았다. 배아군과 흑미 미강색소 배아젤리군은 고콜레스테롤 급여 대조군에 비해 혈장의 총 콜레스테롤과 LDL-콜레스테롤 및 간의 중성지방과 총 콜레스테롤 농도를 감소시키고, HDL-콜레스테롤 농도와 HDL-C/TC 비는 증가시켰으며, 동맥경화지수는 감소시켜 체내 지질대사의 개선 효과가 있었다. 혈장 GOT와 GPT 수치는 배아와 흑미 미강색소 배아젤리를 첨가하였을 때 감소하여 고콜레스테롤혈증 상태에서 간 기능 보호에 긍정적인 효과가 있었다. 또한 배아와 흑미 미강색소 배아젤리는 고콜레스테롤 급여로 인해 증가된 혈장과 간 내의 지질과산화를 억제시키는 효과가 있었다. 반면, 항산화 효소인 간 조직의 SOD와 CAT활성은 배아와 배아젤리 첨가에 따라 증가하였다. 이상의 결과로 볼 때 배아와 흑미 미강색소 배아젤리는 고콜레스테롤 식이 흰쥐의 간 조직에서의 항산화 활성을 강화시키고 산화적 손상을 억제시키는 자용이 있으며 현장과 간조직의 지질대사를 개선하여 심혈관계 질환을 예방 및 감소시킬 수 있을 것으로 사료된다.
Agkistrodon halys (Crotalidae) is the only species of poisonous snakes in Korea, and is divided into three subspecies; Agkistrodon bromhoffii brevicaudus, Agkistrodon calaginosus and Agkistrodon saxatilis. With the three venoms, the pharmacological actions on the cardiovascular system and intestine as well as some toxicological characteristics were studied. In addition, the precipitin test in an agar gel medium was employed for immunological comparison of the venoms and the sera of envenomed patients. The results obtained were as follows: Lyophilized venoms contained solids of $211{\sim}273mg/ml$, and LD50 to mice were 1.73 and 0.86 mg/kg in venoms of Agkistrodon bromhoffii brevicaudus obtained on July and October respectively, and 0.40 and 0.32 mg/kg in Agkistrodon calaginosus and the venoms of Agkistrodon saxatilis obtained on October was 2.29 mg/kg. Isoelectric focusing of lyophilized snake venoms showed 19 to 22 protein fractions and 2 to 3 isoamylase fractions. Acute irreversible hypotension was caused by the intravenous injection of large doses of venoms in rabbits and cats, but at the small doses, acute hypotension followed by slow recovery. Little changes of cardiac movements by the venom injection despite of marked hypotension were showed except bradycardia and arrhythmia prior the death. Also no changes on the isolated rabbit atria by the snake venoms were noted. The hypotensive effect of the snake venoms was prevented by the bilateral vagotomy or atropine pretreatment (1 mg/kg), but they did not affect when already the hypotension has undergone. In the isolated rabbit duodenum, small doses of venom increased the phasic movement, while large doses decreased after spastic contraction. With the injection of venoms in dog, strong contraction of gall-bladder was caused and it was not blocked by the pretreatment with phenoxybenzamine (10 mg/kg) or atropine (1.4 mg/kg). In the venoms of Agkistrodon bromhoffii brevicaudus and Agkistrodon calaginosus, at least 5 antigenic components were detected, and four of them were shared in common with each other. Polyvalent antivenin (Wyeth Lab. USA) had three common precipitating antibodies with the venom of Agkistrodon bromhoffii brevicaudus and Akistrodon calaginosus. In the serum of envenomed patients, no precipitating antibodies were seen to the venoms and little changes in serum protein, GOT and GPT were observed. In conclusion, the snake venoms obtained in Korea were highly toxic and caused chiefly the vascular collapse leading to death. This vascular collapse was resulted largely by cholinergic effects, and not cardiotoxin of venoms. In human, it is likely that precipitating antibodies to venom were not produced by an envenomed incidence to poisonous snakes.
In medical selection of Daehan Education Insurance, We doubted that 140 cases(male 117 cases, female 23 cases) might have the fatty infiltration of the liver by ultrasonography. We examined the weight and the hypertension of 140 patients by biochemically analyzing the blood extracted under fasting according to the age-distribution. The results are as follows: 1. 90% out of them had body weight than normal subject. 34.29% out of them were hypertension patients and most of them were $30{\sim}39's$ and $40{\sim}49's$. 2. As compared with the normal subjects in serum lipid value, HDL cholesterol value was low, but total cholesterol, Triglyceride, phospholipid and total lipid value were significantly high. Especially the statistical value of Triglyceride was very significantly high. 3. Total abnormal rate of sGOT value in Liver function test is 34.43% and the mean value of it is 66 unit and the abnormal rate of sGPT value is all 3.14% and the value of it is 70 unit. 4. The abnormal rate of Alkaline phosphatase value is 9.29% and the abnormal rate of total Bilirubine value is 14.29%. As HBsAg positive rate is 2.14% and HBs Ab positive rate is 31.43%, the positive rate of HBsAg represents Lower positive rate than Korean mean value. 5. The abnormal rate of the fasting blood glucose is 15.00% and the abnormal rate of Blood sugar pc 2hrs is 30.71%. 6. The abnormal case of protein, Albumin, Globulin, BUN, craetinine and Hemoglobin value was not found to any of them and in the above liver function test except serum lipid value, the rate not showing the abnormal value represents 45.3%(male) and 52.17%(female).
본 논문에서는 카제인 가수분해물의 in vivo 상에서 혈압강하 효과를 알아보고, 혈압강하 기능을 갖는 기능성 펩타이드로서의 활용 가능성을 검토하기 위하여 안전성 검사를 실시하였다. 카제인 가수분해물의 소화관 단백질 분해효소 (펩신, 트립신, 카이모트립신) 내성 시험 결과 카제인 가수분해물은 소화관 효소 처리에 의하여 ACE 저해효과에 차이가 없었으며, 자연발증고혈압쥐를 이용한 혈압강하 실험에서 500 mg/kg을 경구 투여한 결과 12.9% (-28.88 mmHg, P<0.05) 저하하였고, 이들 가수분해물을 30% 난황으로 유화할 경우 15.9% (-30.76 mmHg, P<0.01)의 혈압이 감소하여 난황으로 유화에 의해 다소 혈압강화 효과가 증가하였다. 장기 투여에 의한 혈압강하 효과에서 35일 부터 수축기혈압 감소효과가 나타났으며 12.46% (P<0.05) 감소하였다. 가수분해물의 장기투여에 의한 자연발증고혈압쥐의 체중변화는 대조구와 비교하여 차이가 없었다. 혈압강하 효과를 가지는 카제인 가수분해물의 안전성을 조사한 결과 간장장애 지표로서 사용되는 GOT, GPT 활성에 차이가 없었다. 간장 비대 등의 장기 비대 현상도 없었고 조직병리학적 검사에서도 차이가 없었다. ACE 저해활성을 가지는 카제인 가수분해물은 혈압강하제와 비교하였을 때 비교적 낮은 활성을 나타내지만 항상 섭취하는 식품 중에 존재한다는 점에서 그 유용성이 기대되며, 고혈압 예방을 위한 기능성 식품이나 의약품으로서 개발하기 위해서 앞으로 ACE 저해 펩타이드에 대한 체계적인 안전성 검사가 이루어져야 할 것으로 생각된다.
타우린 첨가가 복강지방 및 간과 혈청 중 콜레스테롤 농도에 미치는 영향을 육계 수컷병아리에서 조사하였다. 1일령 병아리를 사료에 타우린을 첨가하지 않은 대조구와 1% 그리고 2%를 첨가한 3가지 시험구에 균일하게 분포시켰다. 2% 타우린 첨가 시 육계의 증체량은 6% 감소하였으나, 사료효율은 처리구간 차이가 없었다. 간 중량과 체중대비 간 중량도 처리구간 차이가 없었으나, 복강지방은 1%와 2% 타우린 첨가구가 대조구에 비하여 각각 14%와 20% 낮았다. 혈청 중 중성지방, glucose, GOT, 및 GPT 농도는 처리구간 차이가 없었으나, 혈청 중 총 콜레스테롤 농도는 1%와 2% 타우린 첨가구가 대조구에 비하여 각각 10%와 12% 증가하였다. HDL-콜레스테롤 역시 1%와 2% 첨가구가 대조구에 비하여 각각 20%와 34% 높았다. 간의 총 콜레스테롤 농도는 1%와 2% 첨가구가 대조구에 비하여 각각 9%와 13% 낮았으며, 간의 HDL-콜레스테롤 농도 역시 1%와 2% 첨가구가 대조구에 비하여 각각 20%와 38% 낮았다. 본 연구의 결과는 타우린 첨가가 육계의 복강지방의 축적을 억제시키며 콜레스테롤 대사에 영향을 미친다는 것을 보여준다.
동해안 일대의 양식자원 증식과 어업인의 소득증대를 위해 남해안 일대에서 주를 이루고 있는 전복양식을 동해안 일대로 넓히기 위해서 수심이 깊고 파고가 높은 동해안 지역에 맞는 전복과 해삼 복합사육기를 개발하고 복합사육기의 효과를 알아보고자 양식 생산력을 조사하였다. 전복해삼복합사육기에 각장 5 cm 전복 500마리와 7-9 cm 해삼을 50, 75, 100마리로 각각 넣어 실험한 결과 해삼 적정수용능력은 13-18마리/$m^2$로서 사육기당 52-72마리가 적절하였다. 수용량에 따른 생화학적 건강도를 조사하기 위해서 복합사육기에 각장 5 cm 전복 300마리와 500마리를 각기 달리 수용하고, Reflotron kit를 이용하여 GOT (glutamate oxaloacetate transaminase) 와 GPT (glutamate pyruvate transaminase) 를 조사하였으며, 전복과 해삼을 함께 사육하여 RNA/DHA ratio와 DNA 및 RNA contents (ug/mg) 를 조사한 결과, 전복 단독구와 복합사육구간에 유의적인 차이가 없어 (P > 0.05) 전복과 해삼을 함께 양성하더라도 해삼이 전복 성장에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다. 또한, 자체 개발한 전복해삼 복합사육기와 남해안에서 주로 사용되고 있는 전복 사육기의 생산능력을 비교하기 위해서 수하식으로 8개월 동안 실험한 결과, 자체 개발한 복합사육기에서 양식한 전복과 해삼이 성장이 빨라 전복해삼복합사육기가 동해안 일대의 양식사업에 적합한 것으로 나타났다.
This study was conducted to compare the effects of feeding high protein and low energy milk replacer (HPR; CP 25%, ME 3.6 Mcal/kg DM) with low protein and high energy milk replacer (HPR; CP 21%, ME 4.2 Mcal/kg DM) on feed consumption, body weight (BW) gain, health and selected blood metabolites in Holstein calves during the pre-weaning period. At each feeding, each milk replacer (MR) was prepared by mixing 0.125 kg of dry MR in 1L of warm ($60^{\circ}C$) water. The calves were fed either HPR (n = 10) or HER (n = 10) using mobile plastic bottles fitted with soft rubber nipples. All calves received 1.8L diluted MR at each feeding 3 times daily during the first 4 weeks of age; feeding frequency was reduced to 2 times daily for the next 2 weeks of age and then to once daily during the last week of the experiment. Jugular blood was sampled in calves at day 7, 14, 21, 35 and 49 of age to enumerate selected metabolites. Daily MR, starter and hay intake during the pre-weaning period were similar in calves fed HPR and HER. Consumption of starter, MGH and total DM steadily increased with the age of calves. Final BW, daily BW gain and feed efficiency of calves were not affected by treatments. Serum glucose, cholesterol, creatinine were decreased (p<0.05) and blood urea N was increased (p<0.05) in calves fed HER or HPR as they grew older. Serum glucose, total protein and albumin concentrations in calves were not affected by treatments. Serum GPT and GOT concentrations were higher (p<0.05) in calves on HPR than on HER. Scouring score, days scoured, respiratory score, rectal temperature and general appearance were similar in calves fed HPR and HER. Poor general appearance (dullness and droopy ears) of calves fed either HPR or HER reflected nutritional insufficiency and stress. In conclusion, energy and protein concentrations in MR did not affect feed intake and BW gain in Holstein calves during the pre-weaning period. Poor general appearance and lower BW gain of calves compared to those reported in the literature for milk fed calves prompt a demand for further research to improve the daily nutrient supply to MR-fed calves.
개비자나무의 유효성분으로 알려진 homoharringtonine의 암세포주 K562에 대한 세포증식 저해 활성을 분석하였고, 마우스를 이용한 만성독성시험을 수행하였다. 총 약물처리 시간에 따른 최적 투여조건 결정 실험에서는 HHT를 9일, 6일, 3일 동안 매일 처리할 경우 각각 0.27, 0.37, 1.10mM의 농도에서 K562세포의 성장을 50% 감소시킴을 확인하였다. 기존 백혈병 치료제로 사용되고 있는 adriamycin과의 비교실험 결과 HHT는 K562 세포주에 대하여 adriamycin보다 낮은 저해율을 나타냈으나 비교적 근사한 값을 가졌다. HHT의 만성독성 실험 결과 혈액학적 지표 측정 실험에서 적혈구수(RBC)는 대조군과 HHT 투여군 사이에 유의적인 차이가 없었고, 간 기능 관련 효소의 혈액을 분석한 결과, 간 손상과 관련된 효소glutamate-oxalate-transferase, glutamate-pyruvate- transferase, cholesterol 및 alkaline phosphatase 모두 정상 범위에 있었다. 그러나 간 조직학적 검사에서는 HHT를 투여한 마우스의 간 조직에서 밴드형의 호중구를 침착시키는 것이 확인되었다.
Objectives : In this study, effects of haepyoijintang (HIJ) on the increase in airway epithelial mucosubstances of rats and ATP-, PMA-, EGF- or TNF-${\alpha}$-induced MUC5AC mucin production and gene expression from human airway epithelial cells were investigated. Methods : Hypersecretion of airway mucus was induced by exposure of rats to $SO_2$ during 3 weeks. Effect of orally-administered HIJ during 2 weeks on increase in airway epithelial mucosubstances from tracheal goblet cells of rats was evaluated using histopathological analysis after staining the epithelial tissue with PAS-alcian blue. Possible cytotoxicity of HIJ was evaluated by examining the potential damage of kidney and liver functions by measuring serum GOT/GPT activities and serum BUN and creatinine concentrations of rats and the body weight gain during experiment, after administering HIJ orally. At the same time, the effect of HIJ on ATP-, PMA-, EGF- or TNF-${\alpha}$-induced MUC5AC mucin production and gene expression from human airway epithelial cells (NCI-H292) were investigated. Confluent NCI-H292 cells were pretreated for 30 min in the presence of HIJ and treated with ATP ($200{\mu}M$), PMA (10 ng/ml), EGF (25 ng/ml) or TNF-${\alpha}$ (0.2 nM) for 24 hrs, to evaluate the effect of HIJ both on ATP-, PMA-, EGF- or TNF-${\alpha}$-induced MUC5AC mucin production using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and on gene expression by the same inducers using reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR). Results : (1) HIJ decreased the amount of intraepithelial mucosubstances of trachea of rats. (2) HIJ did not show renal and hepatic toxicities and did not affect body weight gain of rats during experiment. (3) HIJ significantly inhibited ATP-, PMA-, EGF-, and TNF-${\alpha}$-induced MUC5AC mucin productions from NCI-H292 cells. (4) HIJ significantly inhibited ATP-, PMA-, EGF-, and TNF-${\alpha}$-induced MUC5AC mucin gene expression from NCI-H292 cells. Conclusions : The result from the present study suggests that HIJ might control the production and gene expression of airway mucin observed in various respiratory diseases accompanied by mucus hypersecretion and do not show in vivo toxicity to liver and kidney functions after oral administration. Effect of HIJ with their diverse components should be further investigated using animal experimental models that can reflect the pathophysiology of airway diseases through future studies.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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