Park, Man Ki;Park, Jeong Hill;Han, Sang Beom;Park, Il Ho
Analytical Science and Technology
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v.8
no.3
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pp.371-374
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1995
An organic germanium compound, Ge-132, was reported to have interferon inducer activity, anti-tumor activity and anti-viral activity. ICP, AA and colorimetry methods were used for the determination of germanium in Ge-132. However these methods have a problem that they only give an information on the total amount of germanium element, and consequently Ge-132 connot be distinguished form toxic inorganic Ge compounds. To overcome this problem, ion chromatography was used to analyze Ge-132. Ge-132 was separated on Ionpac AS4A column with 1.3mM $Na_2B_4O_7$ buffer(pH=9.2) solution as an eluent and detected by the conductivity detector. Correlation coefficient of the calibration curve was 0.999 and the detection limit measured at S/N ratio of 3 was 50pmol. This method was applicable to the analysis of Ge-132 raw material and Ge-132 preparations.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.22
no.6
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pp.702-708
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1993
The study was attempted to elucidate the mechanism of GE-132(100mg/kg, p.o. for 6 weeks) on the metabolism of bromobenzene (460mg/kg, i.p. bid, for 2 days), which has potent carcinogenicity, mutagenicity and hepatotoxicity. It showed that activities of cytochrome p-450, aminopyrine demethylase and aniline hydroxylase, which have epoxide generating property, were not changed by GE-132 treatment. On the other hand, epoxide hydrolase was not changed but that glutathione S-transferase was significantly increased by GE-132 treatment. And also ${\gamma}-glutamylcysteine$ synthetase was not changed following the GE-132 treatment, but the activity of glutathione reductase was significantly increased. The level of hepatic glutathione which was decreased by bromobenzene recovered markedly by GE-132 pretreatment. It is concluded that the mechanism for the observed effect of GE-132 on bromobenzene metabolism is due to the induction of glutathione S-transferase.
Kim, Seok-Hwan;Park, Eun-Sook;Jo, Tae-Hyun;Choi, Jong-Won
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.23
no.4
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pp.581-586
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1994
The study was initiated elucidate the mechanism by examining the effect of GE-132 on hepatic glutathione S-transferase (GST) activity. Activity of GST increased with dose-dependent manner in hepatic cytosolic fraction of GE-132 treatment rats. Double reciprocal plotting gave Vmax value 1.4 fold increase by the treatment of GE-132(100mg/kg, p.o.for 6 weeks) compared with control group, but did not change Km value. Ethacryinc acid (85mg/kg, once a day, i.p) was injected to control rat, the GST activity decreased remarkably . However, GE-132 pretreated group, the effect caused by ethacrynic acid was markedly reduced. And activity of ${\gamma}$-glutamylcys- teine synthetase was not changed either by GE-132 treatment , but the activity of glutathione reudctase increased significantly. Decreasing properties of ethacrynic acid decreased level of hepatic glutathione , which was restored to same degree by GE -132 pretreatment . GE-132 protective effect on ethacrynic acid-induced mortality. It is concluded that the efect of GE-132 is partly mediated by increase in hepatic GST activity.
The acute oral toxicity of organogermanium, Ge-132 was evaluated in rats andmice. The changes of body weight and clinical signs were observed for 14 days after the oral administration of Ge-132, from 0.31 g/kg up to 5 g/kg for SD rats and from 1.25 g/kg up to 5 g/kg for ICR mice. No death and toxic effects were observed for 14 days. The body weight of rats was significantly decreased 1 day after the administration in the maximum dosing group, but the decrease of body weight returned to control level 3 days after dosing. No significant changes in 132. Therefore, Ge-132 has no special toxic effects up to 5 g/kg, and LD* values of Ge-132 Ge-132 are above 5 g/kg in rats and mice.
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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1994.04a
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pp.320-320
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1994
Carboxyethylgermanium sesquioxide(Ge-132)를 투여용량(300,600, 900mg/kg)과 투여일을 변화시켜 정상마우스와 cyclophosphamide(CY)로 처리한 마우스에 경구투여한 후, Ge-132가 CY 에 의해 변화된 마우스의 면역기능에 미치는 효과를 실험하였다. SRBC 항원 주사전, 동시 또는 후에 Ge-132를 투여시 SRBC에 대한 적혈구 응집소가와 비장세포의 용혈반 형성세포(PFC)수가 항원 주사일과 관계없이 용량의존적으로 증가되어 체액성 면역반응을 강화시켰으며, 마크로파지의 탐식능도 항진시켰다. 그러나 DNFB에 대한 접촉성 지연형 과민반응은 DNFB 감작일과 투여용량에 관계없이 Ge-132투여로 억제되었다. CY를 투여한 마우스에 Ge-132를 병용 투여한 군이 CY 단독 투여군에 비하여 적혈구 응집소가와 PFC수 및 혈중 탄소입자의 제거율이 현저하게 증가되어, CY로 억제된 체액성 면역반응과 마크로파지의 탐식능이 항진된 것으로 나타났다. DNFB 감작 전 CY 투여로 증폭된 접촉성 지연형 과민반응이 Ge-132 병용투여로 감소되어 CY로 유도된 면역독성 반응에 대한 Ge-132의 저지효과를 시사해 주었다.
The radioprotective effects of Melatonin and Ge-132 on acute hematopoietic injury was investigated in mice exposed to an acute whole-body radiation dose of 8 Gy. Melatonin was administered intraperitoneally 1 hour before irradiation at a dose of 200 mg/kg, and Ge-132 was administered orally from days 5 to 20 after irradiation at a dose 130 - 150 mg/kg/d. The radioprotective effects were evaluated for spleen using TUNEL assay, and in peripheral blood by counting lymphocyte & WBC. The 4 experimental groups (irradiation-only, melatonin pretreatment, Ge-132 posttreatment, and melatonin pretreatment plus Ge-132 posttreatment) were observed for survival analysis up to 30 days following irradiation. The apoptotic index (47.8% vs 45.9%, p=0.385), and the number of lymphocytes ($97/{\mu}{\ell}\;vs\;101/{\mu}{\ell}$, p=0.898) were not significantly different between the irradiation-only and the melatonin pretreatment group, But the number of WBCs ($147/{\mu}{\ell}\;vs\;306/{\mu}{\ell}$, p=0.010) was higher in the melatonin pretreatment group. The irradiation-only, melatonin, Ge-132, and melatonin plus Ge-132 treatments resulted in survival rate at 30 days of 21.4%, 100%, 35.7%, and 85.7%, respectively. The melatonin pretreatment group in survival analysis between groups was showed significantly higher survival than the irradiation-only(p=0.000), or Ge-132 posttreatment group(p=0.0003). These results indicate that the melatonin may have a potential as an effective radioprotector on acute hematopoietic syndrome following radiation exposure.
This study was initiated to investigate the effective action and mechanism of GE-132 (Carboxyethylgermanium sesquioxide)on benzo(a)pyrene, which have strong carcinogenicity and mutagenicity. To confirm desmutagenic effect (inhibition of metabolic processes of benzo(a)pyrene with S9 Mix or inactivation of the mutagenicity of benzo(a)pyrene metabolites) and antimutagenic effect (inhibition of gene-expression of reverted genes) of GE-132 against benzo(a)pyrene using with Salmonella typhimuyium TA98 Ames test was performed. The revertants in desmutagenicity test were decreased significantly in the combined groups of benzo(a)pyrene and GE-132 than benzo(a)pyrene only, without inhibition the metabolism of benzo(a)pyrene by S9 Mix. The ideal combined groups of benzo(a)pyrene and GE-132 were 10 $\mu{M}$ and 10mg, 20 $\mu{M}$ and 20mg, 100 $\mu{M}$ and 30 mg, respectively. Then, the revertants in antimutagenicity test, which was studied the direct action of GE-132 on the induction of revertant cells by Salmonella typhimurium TA98 and activated benzo(a)pyrene were decreased significantly in the treated groups of GE-132 than no treated groups. The number of revertants of Salmonella typhimurium TA98 were reduced with increasing amounts of GE-132. From the above results, it was found that GE-132 inactivated the mutagenic metabolites of benzo(a)pyrene without inhibition of the enzyme action in the S9 Mix, and GE132 showed antimutagenic effect which have inhibitory action of reverted gene expression.
The growth of lactic acid bacteria was investigated in liquid broth medium containing organic germanium compound(Ge-132, carboxyethylgermanium sesquioxide) in the range of 0.01 to 10mg/ml. Most of all lactic acid bacteria tested were tolerant and could grow better to the high Ge-132 concentration. However, the growth of Leuconostoc mesenteroides and Pediococcus pentosaceus were inhibited in the presence of 10mg/m1 Ge-132. Among 22 strains tested, lactic acid bacteria that were grown to a high degree(about 2 times) by addition of Ge-132 (10mg/ml)were Lactococcus lactis, Lc. cremoris, Lc. diacetilactis, Enterococcus faecium and Streptococcus faecalis. The growth of these strains were markedly accelerated in the culture medium supplemented with 1.omg/ml Ge-132 The optimal concentration of glucose for growth of Lc. lactic was found to be high in medium containing Ge-132 as compared with the case of control. During cultivation viscosity in culture broths of Lc. lactis and Lc. cremoris was rapidly elevated by adding Ge-132 to medium containing high concentration of glucose, and then decreased after incubation of long time. However, in the cultivation of Lc. diacetilactis, E, faecium and S. faecalis, viscosity of culture broths was not increased, even though Ge-132 was shown to be an effective stimulant of growth.
To investigate the effects of carboxyethylgermanium sesquioxide (Ge-132) on the cyclophosphamide (CY)-induced immunotoxicity, hemagglutinin titer (HA-titer), splenic IgM plaque forming cells (PFC) and contact-delayed type hypersensitivity (CDTH) were assessed in mice. Ge-132 was orally administered alone (single dose of 300, 600, 900 mg/kg b.w.) or with CY (10 or 50 mg/kg, i.p.) to mice on the 2nd day before, simultaneously with, the 2nd day after immunization. Within Ge-132 alone-treated groups, HA-titer and PFC to SRBC were significantly and dose-dependently enhanced when compared with control group. HA-titer and PFC numbers suppressed by the treatment of CY alone were significantly restored by the concomitant treatment of CY and Ge-132. Also, Ge-132 significantly decreased DNFB-induced CDTH and inhibited the CY-enhanced CDTH. These results indicate that Ge-132 may be able to increase humoral immunity and inhibit the immunotoxicity by CY.
To investigate the effect of inorganic ($GeO_2$) and organic (Ge-132) germanium treatment on Brasica juncea C. plant, growth characteristics and Ge contents were examined with various inorganic or organic germanium treatments (0, 5, 10, 25, 50, 75 and $100mg\;L^{-1}$), respectively. Brasica juncea C. growth did not much inhibited until Ge $10mg\;L^{-1}$ concentration under both Ge-132 and $GeO_2$ treatments as compared to control. On the other hand, at Ge concentration higher than $25mg\;L^{-1}$ concentration, Brasica juncea C. growth was inhibited under both Ge-132 and $GeO_2$ treatments. Under treatment of $GeO_2$, length of root and shoot slightly increased until $5mg\;L^{-1}$ concentration and dry weight slightly increased until $10mg\;L^{-1}$ concentration. Under treatment of Ge-132, length of root and shoot slightly increased until $10mg\;L^{-1}$ concentration and dry weight slightly increased until $25mg\;L^{-1}$ concentration. Total Ge contents in Brasica juncea C. early seedlings with $GeO_2$ treatment were a bit higher than those with Ge-132 treatment. Germanium was primarily accumulated in the roots (77%) with organic Ge (Ge-132) treatments, whereas Ge was primarily accumulated in the leaf (70%, respectively) with $GeO_2$ treatments. The Ge uptake rates in inorganic Ge treatments were slightly high than those in organic Ge treatments. Under inorganic Ge treatment with $2.5mg\;L^{-1}$, about 3% of Ge was accumulated into plant and distribution in leaf and root was 84.8% and 15.2%, respectively. Under organic Ge treatment with $2.5mg\;L^{-1}$, about 2.6% of Ge was accumulated into plant and distribution in leaf and root was 66.4% and 33.6%, respectively.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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