As part of a balanced testing battery, subchronic inhalation studies on rats are performed to ensure that proposed cigarette modifications do not increase the toxicity of smoke and to demonstrate any instances where a modification may actually contribute to harm reduction. For subchronic inhalation studies with aerosols, the OECD suggests an exposure regimen of 6 hours/day (OECD Guideline 413, 1981), but alternative regimens have also been published: 1 hour/day and $2{\times}1$ hour/day. The aim of this study was to validate a rodent nose-only exposure system for the assessment of inhalation toxicity of cigarette smoke. In this study, cigarette smoke exposure system is consisted of cigarette smoke generator, smoke concentration adjusting system, and 20-port nose-only exposure system. Male SD rats were exposed for 35 days ($2{\times}1$ hour/day) to 3R4F Reference cigarette smoke and analysed major monitoring items of OECD Gudeline 413. WTPM, was measured in the test atmosphere, respiratory function (Buxco Biosystems) during exposure, postexposure urinary exposure biomarkers and alveolar neutrophiles in BAL fluid (Day 35) were evaluated. Validation demonstrated steady WTPM ($257{\pm}20ug/L$, $502{\pm}27ug/L$) and spatial uniformity (<10%). Nose port temperature ($22{\sim}26^{\circ}C$ and RH (45~75%) were acceptable over 35 days. Reductions in respiratory rate and minute volume and increase in the neutrophiles in BALF and the urinary exposure biomarkers were observed cigarette smoke dose dependently. This validation and 35-day inhalation study has shown that the rodent nose-only exposure system may be useful in the inhalation toxicity assessment of cigarette smoke.
Purpose : There has been considerable disagreement regarding the most appropriate dosage of gonadotropin-releasing hormone agonist in cases of central precocious puberty. The aim of this study was to determine the appropriate dosage for suppression of the puberty in girls with central precocious or early puberty. Methods : Twenty-two girls with early puberty were randomly subjected to 3 types of dosages of leuprolide acetate for at least 6 months. The number of cases in groups 1, 2, and 3 were 7, 7, and 8, and dosages were 70, 90, and $110{\mu}g/kg/-month$, respectively. Height, weight, bone age, Tanner stage of breast development, and serum levels of LH, FSH, estradiol, and progesterone were measured before treatment and after 6 months of treatment. The number of cases of puberty suppression was compared using a modified puberty suppression score with a nonparametric chi-square test. Results : There were no significant differences of chronologic and bone ages among the groups. There was a significant decrease in height SDS gain after 6 months in group 3 (P<0.05) compared with groups 1 and 2. Serum levels of LH, FSH, estradiol and progesterone were all significantly decreased after treatment in all 3 groups (P<0.05). The number of cases of puberty suppression in each group were 4 (57%), 5 (71%), and 8 (100%). There was a significantly increased proportion of suppression of puberty in group 3 (P<0.05). Conclusion : It was necessary to use a higher dose of gonadotropin-releasing hormone agonist to suppress early puberty in girls; however further longitudinal study will be needed for their prognosis of final adult height.
Objectives: To establish a taxol-resistant cell line of human ovarian carcinoma (A2780/Taxol) and investigate its biological features. Methods: The drug-resistant cell line (A2780/Taxol) was established by continuous stepwise selection with increasing concentrations of Taxol. Cell morphology was assessed by microscopy and growth curves were generated with in vitro and in vivo tumor xenograft models. With rhodamine123 (Rh123) assays, cell cycle distribution and the apoptotic rate were analyzed by flow cytometry (FCM). Drug resistance-related and signal associated proteins, including P-gp, MRPs, caveolin-1, PKC-${\alpha}$, Akt, ERK1/2, were detected by Western blotting. Results: A2780/Taxol cells were established with stable resistance to taxol. The drug resistance index (RI) was 430.7. Cross-resistance to other drugs was also shown, but there was no significant change to radioresistance. Compared with parental cells, A2780/Taxol cells were significantly heteromorphous, with a significant delay in population doubling time and reduced uptake of Rh123 (p<0.01). In vivo, tumor take by A2780 cells was 80%, and tumor volume increased gradually. In contrast, with A2780/Taxol cells in xenograft models there was no tumor development. FCM analysis revealed that A2780/Taxol cells had a higher percentage of G0/G1 and lower S phase, but no changes of G2 phase and the apoptosis rate. Expression of P-gp, MRP1, MRP2, BCRP, LRP, caveolin-1, PKC-${\alpha}$, Phospho-ERK1/2 and Phospho-JNK protein was significantly up-regulated, while Akt and p38 MARK protein expression was not changed in A2780/Taxol cells. Conclusion: The A2780/Taxol cell line is an ideal model to investigate the mechanism of muti-drug resistance related to overexpression of drug-resistance associated proteins and activation of the PKC-${\alpha}/ERK$ (JNK) signaling pathway.
Kim, Dong-Kuk;Baik, Moo-Yeul;Kim, Hae-Kyung;Hahm, Young-Tae;Kim, Byung-Yong
Korean Journal of Food Science and Technology
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v.44
no.2
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pp.179-184
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2012
The objectives of this study were to manufacture the red ginseng vinegar based on rice wine and red ginseng concentrate (RGC) using $Acetobacter$$aceti$ and to evaluate its quality with remaining crude saponin contents and sensory score. The maximum prosapogenin (ginsenoside-Rh1, Rh2, Rg2, and Rg3) content in RGC regarding ginseng was obtained from such processes as steaming, drying, and extraction. When RGC was added into a rice wine in the range of 0-1% before acetic fermentation, pH decreased slowly during 20 days depending on RGC contents, but total acidity was not dependent on RGC contents. Compared to the crude saponin content (71.75 mg/g) of ginseng vinegar added RGC after acetic fermentation, the fermentation with RGC produced a lower crude saponin content (16.95 mg/g) in red ginseng vinegar. Sensory scores such as odor, taste, and overall preference, however, vinegar fermented with RGC were higher than those of vinegar added RGC after acetic fermentation.
Objectives : The objective of present study is to evaluate anti-arthritic effects of dried pomegranate concentrate powders (PCP), Eucommiae Cortex aqueous (EC) and ethanolic (ECe) extracts, Achyranthis Radix aqueous (AR) and ethanolic (ARe) extracts on the primary cultured rat articular chondrocytes. Methods : MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-tetrazolium Bromide) assay was performed cytotoxic effect of test substances. In addition, anti-inflammatory effects were also observed on the lipopolysaccaride (LPS) treated chondrocytes through prostaglandin $E_2\;(PGE_2)$ production and 5-lipoxygenase (LPO) activities, and inhibitory effects on metalloproteinase (MMP)-2 and MMP-9 activities were observed on the recombinant human interleukin $(rhIL)-1{\alpha}$ treated chondrocytes with their extracellular matrix (ECM) related mRNA expressions - collagen type II, SOX9 and aggrecan. Results : As results, ECe and ARe showed obvious cytotoxicity against primary cultured rat articular chondrocytes at a dose level of 10 mg/ml, respectively. However, no obvious cytotoxic effects of PCP, EC and AR were demonstrated at a dose level of 10 mg/ml, on the primary cultured rat articular chondrocytes. In addition, treatment of LPS $50{\mu}g/ml$ induced significant increases of $PGE_2$ contents and 5-LPO activities indicating inflammatory responses of the primary cultured rat articular chondrocytes, and also decreases of cell viabilities, increases of MMP-2 and MMP-9 activities with decreases of extracellular matrix (ECM) related collagen type II, SOX9 and aggrecan mRNA expressions were observed by treatment of $rhIL-1{\alpha}$ 50 ng/ml, suggesting damages on the primary cultured rat articular chondrocytes and related ECM degradations. However, these inflammatory responses and related ECM degradations were inhibited by pretreatment of all test substances, in order of PCP > ECe > ARe > EC > AR, and $rhIL-1{\alpha}$ induced chondrocytes deaths are inhibited by treatment in order of PCP > EC > AR > ECe > ARe. Conclusions : Taken together, it is expected that mixed formulation of PCP as main components with appropriate proportion of EC and AR as additional components will be achieved a potent alternative medicinal food for osteoarthritis.
We tested the bone regenerating capacity and histologic response of bioresorbable matrix-type implant, which was made with Poly(lactide-co-glycolide)(PLGA) and bone apatite for the carrier of bone morphogenetic protein(BMP). The critical size defect of 8mm in diameter was created at the calvaria of SD rats(n=18), and repaired with polymer implant with $15{\mu}g$ of rhBMP-2(n=9) or without it(n=9). At 2 weeks, 1 months after implantation, the animals were sacrificed(3 animals at every interval and group) and histologically evaluated. The calvarial defect which was repaired with polymer with BMP healed with newly formed bone about 70% of total defect. But that without BMP showed only 0 to under 30% bony healing. Inflammatory response was absent in both group through the experimental period, but there's marked foreign body giant response though it was a little less significant in polymer with BMP group. As the polymer was resorbed, the space was infiltrated and replaced by fibrovascular tissue, not by bone. In conclusion, our formulation of bioresorbable matrix implant loaded with bone morphogenetic protein works good as a bone regenerating material. However, it is mandatory to devise our system to have better osteoinductive and osteoconductive property, and less multinucleated giant cell response.
The purpose of this study was to determine the antimicrobial effects of $ClO_2$ gas on pathogenic E. coli and Salmonella spp. colonizing on the fruit surface of strawberries for export. Factorial design was employed to treat strawberries inoculated with pathogenic E. coli or Salmonella spp. with a combination of $ClO_2$ gas concentrations (10, 20, 30, 40, and 50 ppmv), RH (50, 70, and 90%), and treatment time (0, 5, 10, 20, and 30 min). Interaction between the factors was observed to note that the reduced levels of microbial population were the highest when RH is set at 90% with gas concentration- and treatment time-dependent manner. With RH and gas concentration fixed at 90% and 50 ppmv, the populations of E. coli and Salmonella spp. decreased by 2.07 and 2.28 log CFU/g when treated for 20 min whereas population reduction by 0.5 and 0.7 log CFU/g were observed when treated for 5 min, respectively. The results help establish most effective conditions for $ClO_2$ gas treatment to enhance microbial safety of strawberries for export.
In this paper, 10 nm $Fe_3O_4$ nanoparticles were modified on the surface of $2{\mu}m$ flower-like bismuth oxychloride (BiOCl) spheres by a facile co-precipitation method. The results showed that the $Fe_3O_4/BiOCl$ nanocomposites exhibited excellent photocatalytic activity and superparamagnetic property ($M_s=3.22emu/g$) under visible light for Rhodamine B (RhB) degradation. Moreover, the $Fe_3O_4-BiOCl$ photocatalyst possessed magnetic recyclable property, which could maintain high photocatalytic effective even after 20 cycle times. These characteristic indicates a promising application for wastewater treatment.
We show that Cdc6, an essential initiation factor for DNA replication, undergoes caspase-3-mediated cleavage in the early stages of apoptosis in HeLa cells and SK-HEP-1 cells induced by etoposide, paclitaxel, ginsenoside Rh2, or TRAIL. The cleavage occurs at the SEVD$\^$442//G motif and generates an N-terminal truncated Cdc6 fragment (p49-tCdc6) that lacks the carboxy-terminal nuclear export sequence (NES). Cdc6 is known to be phosphorylated by cyclin A-Cyclin A-dependent kinase 2 (Cdk2), an event that promotes its exit from the nucleus and probably blocks it from initiating inappropriate DNA replication. (omitted)
Wee Jae Joon;Choi Seung Hoon;Park Kyeong Mee;Kyung Jong Su;Kang Dae Young;Song Tae Won
Proceedings of the Ginseng society Conference
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2002.10a
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pp.227-237
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2002
One prominent characteristic of2,3,7,8-tetrachlorodibenzop-dioxin (TCDD) toxicity in rats is a reduction of body weight accompanied by an altered serum lipid profile such as hyperlipidemia. A single administration of TCDD (50 ug/kg) resulted in a decrease of body weight and increase of serum cholesterol in rats. TCDD-induced weight loss and serum cholesterol elevation was reduced in rats administered with water extract (100 mg/kg) or saponin fraction (40 mg/kg) of Panax ginseng C.A.Meyer. In contrast, the administration of Panax quinquefolium did not inhibit the TCDD-induced weight loss and serum cholesterol elevation. Histological examinations of liver and testis revealed the administration of saponin fraction of Panax ginseng attenuated the TCDD-induced hispathologicallesions whereas the administration of saponin fraction of Panax quinquefolium did not. High performance liquid chromatographic analysis demonstrated high percentiles of ginsenoside Rg and ginsenoside $Rh_1$ were evident in saponin fraction of Panax ginseng. Results indicate that the protective effects of Panax ginseng, not Panax quinquefolium, on the TCDD-induced toxicity might be resulted from different compositions of saponins in Panax ginseng.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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