p53 undergoes various post-translational modifications, including phosphorylation, ubiquitination, sumoylation, acetylation, methylation, and poly(ADP-ribosyl)ation. Modification of p53 widely affects to various functions of p53. Acetylation and phosphorylation of p53 have been studied for regulating its transcriptional activity which is observed in various stress condition. Otherwise, ubiquitination of p53 by Mdm2 has been well-studied as a canonical ubiquitin-mediated proteasomal degradation pathway. Moreover several investigators have recently reported that ubiquitination of p53 modulates not only its proteasome-dependent degradation by poly-ubiquitination but also its localization and transcriptional activity by mono-ubiquitination which usually does not serve the proteasome dependent degradation. Here we review recent studies on the cellular functions of p53 regulated by post-translational modifications, particularly focusing on mechanisms of ubiquitination.
Matheus Soldatelli;Alvaro de Oliveira Franco;Felipe Picon;Juliana Avila Duarte;Ricardo Scherer;Janete Bandeira;Maxciel Zortea;Iraci Lucena da Silva Torres;Felipe Fregni;Wolnei Caumo
The Korean Journal of Pain
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v.36
no.1
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pp.113-127
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2023
Background: Resting-state functional connectivity (rs-FC) may aid in understanding the link between painmodulating brain regions and the descending pain modulatory system (DPMS) in fibromyalgia (FM). This study investigated whether the differences in rs-FC of the primary somatosensory cortex in responders and non-responders to the conditioned pain modulation test (CPM-test) are related to pain, sleep quality, central sensitization, and the impact of FM on quality of life. Methods: This cross-sectional study included 33 females with FM. rs-FC was assessed by functional magnetic resonance imaging. Change in the numerical pain scale during the CPM-test assessed the DPMS function. Subjects were classified either as non-responders (i.e., DPMS dysfunction, n = 13) or responders (n = 20) to CPM-test. A generalized linear model (GLM) and a receiver operating characteristic (ROC) curve analysis were performed to check the accuracy of the rs-FC to differentiate each group. Results: Non-responders showed a decreased rs-FC between the left somatosensory cortex (S1) and the periaqueductal gray (PAG) (P < 0.001). The GLM analysis revealed that the S1-PAG rs-FC in the left-brain hemisphere was positively correlated with a central sensitization symptom and negatively correlated with sleep quality and pain scores. ROC curve analysis showed that left S1-PAG rs-FC offers a sensitivity and specificity of 85% or higher (area under the curve, 0.78, 95% confidence interval, 0.63-0.94) to discriminate who does/does not respond to the CPM-test. Conclusions: These results support using the rs-FC patterns in the left S1-PAG as a marker for predicting CPM-test response, which may aid in treatment individualization in FM patients.
Acupuncture therapy has demonstrated efficacy in several clinical areas, and of these areas the understanding of pain has progressed immensely in the last two decades. The underlying mechanisms of acupuncture in general and the analgesic effect in particular are still not clearly delineated. The leading hypothesis include the effects of local stimulation, neuronal gating, release of endogenous opiates, and the placebo effect. Accumulating evidence suggests that the central nervous system(CNS) is essential for the processing of these effects, via its modulation of the autonomic nervous system, neuro-immune system, and hormonal regulation. These processes tap into basic survival mechanisms. As such, understanding the effects of acupuncture within a neuroscience-based framework becomes vital. We propose a model which incorporates the stress-induced hypothalamus-pituitary-adrenal axis(HPA-axis) model of Akil et al., the cholinergic anti-inflamatory observations of Tracey et al., and Petrovic et al.
Young W. Vahc;Park, Kwangyl;Byung Y. Yi;Park, Kyung R.;Lee, Jong Y.;Ohyun Kwon;Park, Kwangyl;Kim, Keun M.
Proceedings of the Korean Society of Medical Physics Conference
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2003.09a
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pp.64-64
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2003
Objectives: Patient dose verification is clinically the most important parts in the treatment delivery of radiation therapy. The three dimensional(3D) reconstruction of dose distribution delivered to target volume helps to verify patient dose and determine the physical characteristics of beams used in intensity modulated radiation therapy(IMRT). We present Beam Intensity Scanner(BInS) system for the pre treatment dosimetric verification of two dimensional photon intensity. The BInS is a radiation detector with a custom made software for relative dose conversion of fluorescence signals from scintillator. Methods: This scintillator is fabricated by phosphor Gadolinium Oxysulphide and is used to produce fluorescence from the irradiation of 6MV photons on a Varian Clinac 21EX. The digitized fluoroscopic signals obtained by digital video camera will be processed by our custom made software to reproduce 3D relative dose distribution. For the intensity modulated beam(IMB), the BInS calculates absorbed dose in absolute beam fluence, which are used for the patient dose distribution. Results: Using BInS, we performed various measurements related to IMRT and found the followings: (1) The 3D dose profiles of the IMBs measured by the BInS demonstrate good agreement with radiographic film, pin type ionization chamber and Monte Carlo simulation. (2) The delivered beam intensity is altered by the mechanical and dosimetric properties of the collimating of dynamic and/or static MLC system. This is mostly due to leaf transmission, leaf penumbra, scattered photons from the round edges of leaves, and geometry of leaf. (3) The delivered dose depends on the operational detail of how to make multileaf opening. Conclusions: These phenomena result in a fluence distribution that can be substantially different from the initial and calculative intensity modulation and therefore, should be taken into account by the treatment planing for accurate dose calculations delivered to the target volume in IMRT.
Proceedings of the Microbiological Society of Korea Conference
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2005.05a
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pp.159-161
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2005
Hypovirus infection of the chestnut blight fungus Cryphonectria parasitica is a useful model system to study the hypoviral regulation of fungal gene expression. The hypovirus is known to downregulate the fungal laccase1 (lac 1), the modulation of which is tightly governed by the inositol triphosphate ($IP_3$) and calcium second messenger system in a virus-free strain. We cloned the gene cplc1 encoding a phosphatidyl inositol-specific phospholipase C (PLC), in order to better characterize the fungal gene regulation by hypovirus. Sequence analysis of the cplc1 gene indicated that the protein product contained both the X and Y domains, which are the two conserved regions found in all known PLCs, with a 133 amino acid extension between the 2nd ${\beta}$-strand and the ${\alpha}$-helix in the X domain. In addition, the gene organization appeared to be highly similar to that of a ${\delta}$ type PLC. Disruption of the cplc1 gene resulted in slow growth and produced colonies characterized by little aerial mycelia and deep orange in color. In addition, down regulation of lac1 expression was observed. However, temperature sensitivity, osmosensitivity, virulence, and other hypovirulence-associated characteristics did not differ from the wild-type strain. Functional complementation of the cplc1-null mutant with the PLC1 gene from Saccharomyces cerevisiae restored lac1 expression, which suggests that the cloned gene encodes PLC activity. The present study indicates that the cplc1 gene is required for appropriate mycelial growth, and that it regulates the lac1 expression, which is also modulated by the hypovirus. Although several PLC genes have been identified in various simple eukaryotic organisms, the deletion analysis of the cplc1 gene in this study appears to be the first report on the functional analysis of PLC in filamentous fungi.
Lee, M.T.;Lin, W.C.;Lin, L.J.;Wang, S.Y.;Chang, S.C.;Lee, T.T.
Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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v.33
no.7
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pp.1113-1125
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2020
Objective: This study was investigated the effects of dietary supplementation of Antrodia cinnamomea fermented product on modulation of antioxidation, anti-inflammation, and lipid metabolism in broilers. Methods: Functional compounds and in vitro antioxidant capacity were detected in wheat bran (WB) solid-state fermented by Antrodia cinnamomea for 16 days (FAC). In animal experiment, 400 d-old broiler chickens were allotted into 5 groups fed control diet, and control diet replaced with 5% WB, 10% WB, 5% FAC, and 10% FAC respectively. Growth performance, intestinal microflora, serum antioxidant enzymes and fatty acid profiles in pectoral superficial muscle were measured. Results: Pretreatment with hot water extracted fermented product significantly reduced chicken peripheral blood mononuclear cells death induced by lipopolysaccharide and 2,2'-Azobis(2-amidinopropane) dihydrochloride. Birds received 5% and 10% FAC had higher weight gain than WB groups. Cecal coliform and lactic acid bacteria were diminished and increased respectively while diet replaced with FAC. For FAC supplemented groups, superoxide dismutase (SOD) activity increased at 35 days only, with catalase elevated at 21 and 35 day. Regarding serum lipid parameters, 10% FAC replacement significantly reduced triglyceride and low-density lipoprotein level in chickens. For fatty acid composition in pectoral superficial muscle of 35-d-old chickens, 5% and 10% FAC inclusion had birds with significantly lower saturated fatty acids as compared with 10% WB group. Birds on the 5% FAC diet had a higher degree of unsaturation, followed by 10% FAC, control, 5% WB, and 10% WB. Conclusion: In conclusion, desirable intestinal microflora in chickens obtaining FAC may be attributed to the functional metabolites detected in final fermented product. Moreover, antioxidant effects observed in FAC were plausibly exerted in terms of improved antioxidant enzymes activities, increased unsaturated degree of fatty acids in chicken muscle and better weight gain in FAC inclusion groups, indicating that FAC possesses promising favorable mechanisms worthy to be developed.
The insulin-like growth factor (IGF) is found in all vertebrates and its type-II molecule is regarded as a fundamental embryonic growth factor during development. We have firstly identified, in this study, a cDNA clone corresponding to IGF-II (flIGF-II) from the adult brain of the teleost, Paralichthys olivaceus. We also examined the tissue expression of flIGF-II in several adult tissues by RT-PCR. The flIGF-II cDNA contained a complete ORF consisting of 215 amino acids and one stop codon. Its molecular characteristics appear to be similar to the previously identified IGF-II molecules, in which a common primary structure exhibiting B, C, A, D, and E domains is evidently observed. This cDNA clone seems to be cleaved at $Ala_{52}$ for the $NH_2$-end signal peptide and appears to produce a 98 amino acid-long E-peptide from the $Arg^{118}$. The functional B-D domain regions, therefore, include 65 amino acids and is able to encode a 7.4-kDa protein. The most prominent structural difference between IGF-I and IGF-II was that the D domain of IGF-II exhibits a two-codon-deleted pattern compared to the 8 amino acid-containing IGF-I. The insulin family signature in the A domain and six cysteins forming three disulfide bridges between the B and A domains were evolutionary-conserved from teleosts to mammalian IGF-II. Interestingly, the E-peptide region appears to provide a distinct hallmark between teleosts in amino acid composition. The flIGF-II shows 85.1% of sequence identity to salmon and trout, 90.6% to tilapia, and 98.4% to perch in amino acid level. In tissue expressions of IGF-II, it is very likely that flIGF-II has a significant expression in the adult brain. However, liver seems to be the main source for IGF-II production, and relatively low signals were observed in the adult muscle and kidney. Taken together, it would be concluded that the functional region for IGF-II mRNA is highly similar in phylogeny and is evolutionary, conserved as a mediator for the growth of vertebrates.
Bedwetting is the most common urologic complaint among children. Wetting frequency decreases from birth to adolescence. Etiology is multifactorial : genetic, neuromuscular or urologic maturation, psychosocial stressors, toilet training, or biologic aspects. Treatment has been also multimodal : drugs to depress bladder activity, increase urethral resistance, or modulate sleep. and recently urine reduction modulation. All of these approaches reflect a lack of sufficient knowledge of the underlying pathophysiology of nocturnal enuresis. Recent researches have focused on sleep disturbances, bladder reservoir function, urine output, and a combination of the three. Sleep studies indicate that enuretic patients are normal sleepers, and enuresis can take place during any stage of sleep, but generally occurs when the bladder is filled to the equivalent of maximal daytime functional capacity. Bladder reservior capacity appears to be normal, and bladder instability is somewhat related with the pathology of nocturnal enuresis. However, enuretic patients have shown the lack of normal nocturnal increase in antidiuretic hormone levels, and nocturnal urine production increases up to 2-4 times volume of functional bladder capacity, which explains the need for bladder emptying. But behavioral approaches, especially Bell-alarm method, remain important in the treatment of primary enuresis.
Fermented foods have been recognized as functional foods that provide health benefits, including the modulation of intestinal microbiota. Therefore, the aim of the present study was to examine the effects of coffee beans fermented with Lactobacillus plantarum and Bacillus amyloliquefaciens on healthy human gut microbiota. Fermentation increased the content of beneficial substances (i.e., flavonoids and polyphenols). The consumption of fermented coffee increased the occurrence of beneficial microorganisms such as fiber degraders and short-chain fatty acid producers, although no significant microbiota shifts were observed after the coffee consumption. The analysis of metabolic activities also showed no difference after the coffee consumption. Our study demonstrates that the consumption of the fermented coffee may increase some beneficial bacterial while remaining the gut microbiota and its activities.
Using the cross-gain modulation (XGM) characteristics of semiconductor optical amplifiers (SOAs), multi-functional all-optical logic gates, including XOR, AND, and OR gates are successfully simulated and demonstrated at 10Gbit/s. A VPI component maker^TM simulation tool is used for the simulation of multi-functional all-optical logic gates and the10 Cbit/s input signal is made by a mode-locked fiber ring laser. A multi-quantum well (MQW) SOA is used for the simulation and demonstration of the all-optical logic system. Our suggested system is composed of three MQW SOAs, SOA-1 and SOA-2 for XOR logic operation and SOA-2 and SOA-3 for AND logic operation. By the addition of two output signals XOR and AND, all-optical OR logic can be obtained.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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