• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제16권15호
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• pp.6595-6597
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• 2015

Objective: To investigate short- and long-term treatment effects and side reactions of lobaplatin plus 5-Fu combined and concurrent radiotherapy in treating patients with inoperable middle-advanced stage esophageal cancer. Methods: Sixty patients with middle-advanced stage esophageal squamous cell cancer were retrospectively analyzed. All patients were administered lobaplatin (50 mg intravenously) for 2 h on day 1, and 5-Fu ($500mg/m^2$) injected intravenously from day 1 to 5 for 1 cycle, in an interval of 21 days for totally 4 cycles. At the same time, late-course accelerated hyperfractionated three-dimensional conformal radiotherapy was performed. Patients were firstly treated with conventional fractionated irradiation (1.8 Gy/d, 5 times/week, a total of 23 treatments, and DT41.4 Gy), and then treated with accelerated hyperfractionated irradiation (1.5 Gy, 2 times/d, a total of 27 Gy in 9 days, an entire course of 6-7 weeks, and DT 68.4Gy). Results: All patients completed treatment, including 10 complete response (CR), 41 partial response (PR), 7 stable disease (SD), and 2 progressive disease (PD). The total effective rate was 85.0% (51/60). Thirty-nine patients had an increased KPS score. One-, 2-, and 3-year survival rates were 85.3%, 57.5%, and 41.7%, respectively. The median survival time was 27 months. The adverse reactions included myelosuppression, which was mainly degree I and II. The occurrence rate of radiation esophagitis was 17.5%. No significant hepatic or renal toxicity was observed. Conclusion: Lobaplatin plus 5-Fu combined with concurrent radiotherapy is safe and effective in treating patients with middle-advanced stage esophageal cancer. However, this result warrants further evaluation by randomized clinical studies.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제14권10호
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• pp.5725-5730
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• 2013

Cancer patients often suffer from local tumor recurrence after radiation therapy. Cell cycling, an intricate sequence of events which guarantees high genomic fidelity, has been suggested to affect DNA damage responses and eventual radioresistant characteristics of cancer cells. Here, we established a radioresistant lung cancer cell line, A549R, by exposing the parental A549 cells to repeated ${\gamma}$-ray irradiation with a total dose of 60 Gy. The radiosensitivity of A549 and A549R was confirmed using colony formation assays. We then focused on examination of the cell cycle distribution between A549 and A549R and found that the proportion of cells in the radioresistant S phase increased, whereas that in the radiosensitive G1 phase decreased. When A549 and A549R cells were exposed to 4 Gy irradiation the total differences in cell cycle redistribution suggested that G2-M cell cycle arrest plays a predominant role in mediating radioresistance. In order to further explore the possible mechanisms behind the cell cycle related radioresistance, we examined the expression of Cdc25 proteins which orchestrate cell cycle transitions. The results showed that expression of Cdc25c increased accompanied by the decrease of Cdc25a and we proposed that the quantity of Cdc25c, rather than activated Cdc25c or Cdc25a, determines the radioresistance of cells.

• Radiation Oncology Journal
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• 제10권2호
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• pp.247-253
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• 1992

1987년 8월부터 1991년 7월까지 급성골수성 백혈병으로 가톨릭의대 치료방사선과에서 동종골수이식을 위한 전신방사선치료를 받은 22명의 환자를 대상으로 성별, 연령, 골수이식당시병기, FAB 아형, 초기말초혈액백혈구수, 항암치료방법, 방사선치료방법에 따라 2년 생존율, 2년무병생존율, 재발율과 간질성폐염 및 이식편대숙주병 (GVHD)의 발생빈도를 후향분석하였다. 22명중 12명은 제 1 완전관해기, 10명은 제 2 완전관해기이후 혹은 재발기였으며, 모든 환자들은 HLA 완전일치의 동종골수이식을 위한 전처치로 다제병용화학요법과 전신방사선조사가 시행되었다. 화학요법은 13명에서는 cyclophosphamide (60 mg/kg) 단독으로, 9명에서는 복합화학요법으로 시행되었으며 전신방사선조사는 8명에서는 850 cGy를 1일 1회로 단일조사되었고, 14명에서는 $150\~200$ cGy를 1일 2회 분할조사하여 $3\~4$일간 총 $1200\~1320$ cGy로 치료되었다. 추적관찰기간은 8개월에서 64.5개월로 중간값은 24개월이었다. 전체 환자의 2년 생존율은 $58\%$였으며 중간생존기간은 31개월이었고 평균 생존기간은 23.2개월이었다. 2년 생존율은 환자의 연령이 20세 이상인 경우가 20세 미만인 경우보다 높게 나타났으며 ($79.4\%\;vs\;14.3\%$, p=0.0008), 전신방사선치료 및 골수이식이 완전관해기에 시행된 경우가 제 2관해기 이후 혹은 재발기에 시행된 경우보다 2년 생존율이 높게 나타났다($83.3\%\;vs\;30\%$, p=0.01). 화학요법이 cyclophosphamide 단독으로 시행된 경우 병용화학요법이 시행된 경우보다 2년 생존율이 더 좋았으며 ($76.9\%\;vs\;33.3\%$, p=0.04), 전신방사선조사는 분할조사로 치료된 군에서 1일 1회 단일조사를 받은 군보다 2년 생존율이 높게 나타났다($70.7\%\;vs\;37.5\%$, p=0.05). 재발율에 있어서 FAB 아형은 유의한 차이를 보이지 않았으나, 초기말초혈액 백혈구 수는 20000/$mm^3$ 이상인 경우 이하인 경우보다 재발율이 높게 나타났다($42.9\%\;vs\;22.0\%$). 또한 방사선치료방법에 따라 재발율과 방사선폐렴 및 이식편대숙주병 빈도를 조사한 결과 분할조사시 재발율이 낮게 나타났으며 ($21.4\%\;vs\;50.0\%$), 방사선에 의한 폐렴 및 이식편대 숙주병의 빈도도 낮게 나타났다($14.3\%\;vs\;25.0\%,\;14.3\%\;vs\;50.0\%$). 이로써 HLA 일치혈연자중 골수공여자가 있는 제 1완전관해기의 급성골수성백혈병환자에서 동종골수이식을 위한 전처치로써 화학요법과 함께 전신방사선 분할조사는 중요한 역할을 담당함을 알 수 있었으나 보다 많은 환자를 대상으로 한 전향적 연구가 필요할 것으로 사료된다.

• Journal of Korean Neurosurgical Society
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• 제55권1호
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• pp.40-42
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• 2014

A correlation between radiation therapy and cavernoma has been suspected since 1994. Since then, only a few cases of radio-induced cavernomas have been reported in the literature (85 patients). Most of them were children, and the most frequent original tumour had been medulloblastoma. The authors report a case of two cystic cavernous angiomas after radiation therapy for atypical meningioma in adult woman. This is the first case of cavernous angioma after radiotherapy for low grade meningioma. A 39-year-old, Latin american woman was operated on for a frontal atypical meningioma with intradiploic component and adjuvant radiotherapy was delivered (6000 cGy local brain irradiation, fractionated over 6 weeks). Follow-up MR imaging showed no recurrences of the tumour and no other lesions. Ten years later, at the age of 49, she consulted for progressive drug-resistant headache. MR imaging revealed two new well defined areas of different signal intensity at the surface of each frontal pole. Both lesions were surgically removed; the histopathological diagnosis was cavernous angioma. This is the first case of cavernous angioma after radiation therapy for atypical meningioma : it confirms the development of these lesions after standard radiation therapy also in patients previously affected by non-malignant tumours.

• Radiation Oncology Journal
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• 제35권3호
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• pp.257-267
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• 2017

Purpose: Pulmonary toxicities, including infectious pneumonia (IP) and idiopathic pneumonia syndrome (IPS), are serious side effects of total body irradiation (TBI) used for myeloablative conditioning. This study aimed to evaluate clinical factors associated with IP and IPS following TBI. Materials and Methods: Fifty-eight patients with hematologic malignancies who underwent TBI before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation between 2005 and 2014 were reviewed. Most patients (91%) received 12 Gy in 1.5 Gy fractions twice a day. Pulmonary toxicities were diagnosed based on either radiographic evidence or reduced pulmonary function, and were subdivided into IP and IPS based on the presence or absence of concurrent infection. Results: Pulmonary toxicities developed in 36 patients (62%); 16 (28%) had IP and 20 (34%) had IPS. IP was significantly associated with increased treatment-related mortality (p = 0.028) and decreased survival (p = 0.039). Multivariate analysis revealed that the risk of developing IPS was significantly higher in patients who received stem cells from a matched unrelated donor than from a matched sibling donor (p = 0.021; hazard ratio [HR] = 12.67; 95% confidence interval [CI], 1.46-110.30). Combining other conditioning agents with cyclophosphamide produced a higher tendency to develop IP (p = 0.064; HR = 6.19; 95% CI, 0.90-42.56). Conclusion: IP and IPS involve different risk factors and distinct pathogeneses that should be considered when planning treatments before and after TBI.

• Radiation Oncology Journal
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• 제16권2호
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• pp.185-194
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• 1998

목적 : 재현성이 높은 정위적 고정장치의 개발로 인하여 보편화되고 있는 분할층위 방사선치료는 정확히 표적부위에 방사선을 조사하면서 주위 정상조직에서의 급격한 선량감소를 보이며, 분할치료를 시행함으로서 부작용을 최소화할 수 있는 치료기법이다. 이에 저자들은 분할정위 방사선치료에 대한 초기 임상경험에 대한 예비적 결과를 보고하고자 한다. 대상 및 방법 : 1995년 8월부터 1996년 12월까지 총 15명의 양성 뇌종양 환자들을 대상으로 분할정위 방사선치료를 시행하였다. 환자의 연령분포는 6-70세(중앙값 40세)로 7명 대 8명의 남녀비를 나타내었다. 진단명에 따라 뇌하수체 선종 10명, 두개인두종 2명, 청신경초종 1명, 뇌수막종 2명이었다. Gill-Thomas-Cosman 프레임과 3차원 다회전치료를 이용하여 일일 선량 2Gy를 90-100%의 등선량표면 기준으로 조사하였다. 콜리메이터는 직경 26-70mm의 원형을 사용하였다. 결과 : 6-20개월의 비교적 짧은 추적조사기간이나 방사선학적 영상촬영 검사상 1명의 추적조사실패를 제외하고 7명이 완전관해 내지 병변의 축소를 나타내었으며, 1명의 병변내 괴사, 1명의 석회화, 5명의 무변화 등 전통적인 방사선치료와 유사한 결과를 보였다. 경미한 급성반응외 뇌신경마비나 뇌조직괴사의 부작용은 관찰되지 않았다. 치료 시마다 측정하는 두피-헬멧 거리의 오차는 평균 $1.1{\pm}0.6mm$이었다. 결론 : 분할정위 방사선치료의 고정장치는 비교적 재현성이 높은 치료시스템으로서 뇌종양의 치료로서 안전하며 효과적인 치료기법으로 판단된다. 향훈 일회 및 총 선량 등의 치료일정은 지속적인 임상연구로 풀어나가야 할 과제이다.

• 대한두경부종양학회지
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• 제22권2호
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• pp.130-136
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• 2006

Introduction : The sensitivity of tumor cells to radiotherapy is a critical determinant of local control and potential cure in advanced head and neck squamous cell carcinoma(HNSCC). The emergence of radioresistant tumor cells is an obstacle to cancer therapy. Most radioresistant cells have a higher proportion of cells in the Sphase of the cell cycle and a lower apoptotic fraction than radiosensitive cells. HSV replication is increased in cells that have higher S-phase fractions. NV1066 is an oncolytic herpes simplex virus type-1 mutant. We hypothesized that NV1066 replication and cytotoxicity are increased in radioresistant cells. The purpose of this study is to evaluate the antitumor efficacy of NV1066 to treat radioresistant HNSCC. Methods : Radioresistant cells were selected by treating five HNSCC cell lines with repeated conventional fractionated doses of radiation(2Gy/day), using a Cs-137 irradiator, up to a cumulative dose of 70Gy. Clonogenic cell survival and S-phase fractions were compared between radioresistant and parental radiosensitive cells. The two cell populations were then treated with NV1066 to examine viral replication, by the viral plaque assay and viral cytotoxicity. Results : Fractionated irradiation resulted in the selection of radioresistant cells. Radioresistant cells had a higher S-phase fraction(42.9%) compared to parental cells(26.2%). NV1066 replication in radioresistant cells was 7.4 times higher than in parental cells(p<0.01). Treatment with NV1066 resulted in increased cytotoxicity of 24.5% in radioresistant cells compared to parental cells(p<0.05). Conclusion : NV1066 showed increased viral replication and cytotoxicity in radioresistant HNSCC cell lines. These findings suggest a potential clinical application for this oncolytic viral therapy as treatment for radioresistant head and neck cancers.

• 대한방사선기술학회지:방사선기술과학
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• 제26권3호
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• pp.41-49
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• 2003

두 경부 악성종양 치료를 위한 방사선조사가 정상 타액선 조직에 미치는 영향을 관찰하기 위하여 체중 100 gm 내외의 sprague dawley종 암컷흰쥐 42마리를 대조군, 실험 1, 2군으로 분류하고 대조군은 6마리, 실험군은 18마리씩 나누어, CLINAC 2100 C-D 6 MV X-RAY를 사용하여 조사거리 100 cm분당 100 cGy로 실험군 흰쥐의 두 경부에 조사시켜 희생시킨 후 통법에 따라 현미경 표본을 제작 관찰하여 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. 악하선의 소포세포의 손상은 분할조사의 양이 증가할수록 심하였으며 12 Gy군은 매우 경미한 손상을 보이는데 비해 24 Gy군은 심한 손상을 야기하였다. 2. 악하선의 소포세포는 핵의 다형태성, 분비과립의 감소와 다형태성, 과립형질내세망의 확장, 사립체의 팽창과 창백, 골지체의 확장 등이 관찰되었다. 3. 방사선감수성이 예민한 순서는 장액세포, 장점액세포, 분비소관세포의 순이었다. 4. 도관상피세포 및 점액세포에는 중요한 변화가 없었다. 5. 모든 실험군을 통하여 미세혈관의 손상 소견이 없어 미세혈관 손상이 타액선에 조기 손상을 유발시키지 않는 것으로 생각된다.

• Journal of Yeungnam Medical Science
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• 제3권1호
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• pp.261-267
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• 1986

치료방사선 분야에서 치료를 제한시키는 요인(dose limiting factor) 중의 하나로 인식되고 있는 피부손상은 그 중요성에 비추어, 임상치료 체계와 같은 방법을 사용한 병리조직학적 연구는 거의 없는 실정이다. 이에 본 연구는 60마리의 백색 마우스를 사용하여 고식적인 분할조사를 통한 급성피부반응의 병리조직학적 변화를 밝히고 후기 합병증의 기선을 추정할 수 있는 기본 자료로 삼고자 하였으며 얻어진 결과는 다음과 같다. 1. 1,000 rad 조사군에서는 성한 표피의 부종만이 관찰되었다. 2. 2,000 rad 조사군에서는 모포와 부속기의 수와 크기가 감소하였고 진피의 부종과 함께 염증 세포의 침윤이 관찰되기 시작하였다. 3. 3,000 rad 조사군에서는 모세혈관 벽의 비후가 관찰되기 시작하였고 부속기의 감소 및 염증 세포의 침윤이 현저히 관찰되었다. 4. 4,000 rad 조사군에서는 더욱 현저한 모세혈관의 비후 및 울혈이 관찰되었다. 5. 5,000 rad 군사군에서는 위의 모든 변화가 증가되었음에도 표피의 완전탈락은 보이지 않았음으로 일반적인 암의 치료양으로는 심한 후기 영향은 고려하지 않아도 좋다고 사료된다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제4권2호
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• pp.89-97
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• 1986

Co-60 치료기로 마우스 전신에 다분할조사(단일 2, 3, 4, 5, 8, 10, 12, 16회 분할 조사)후 공장소 낭선세포측정법으로 소낭선세포의 재생능력에 대한 선량반응 곡선을 작성하고, 단일선량생존곡선을 분석하여 다음과 같은 결론을 얻었다. 1) 분할조사회수가 증가함에 따라 생존곡선은 고선량으로 이동하고 경사도는 점차 낮아졌다. 2) 단일선량생존곡선에서 Dq=460 cGy로 비교적 broad shoulder를 가지며 initial slope$(^1Do)$는 475 cGy이 었다. 3) $180\~450cGy$까지 분할 조사한 경우 분할조사간격당 평균회복선량은 분할조사선량의 약 $50\%$이었다. 4) 등가효과를 나타내는 분할조사선량과 이에 해당하는 총선량의 역수를 산출하여 선형회귀분석한 $\alpha/\beta$ 값은 8.3Gy로 조기반응조직의 범위(6-l4Gy)에 속하였다. 5) LQ model은 방사선치료에 사용되고 있는 모든 선량에 적용이 가능하고, $\alpha,\;\beta$ 두 요소만 필요하므로, 실질적으로 편리하게 적응할 수 없다. 다분할조사에 대한 stem cell의 반응을 이해함으로써, 실제방사선치료시 위장관에 대한 급성손상을 극소화시키는 변형된 치료방법을 도입하고 다른 조직에도 응용할 수 있는 방사선생물학적 자료가 될 것으로 사료된다.