The purpose of this study was to evaluate whether wild ginseng (WG) administration could attenuate anxiety- and depression-like behaviors and expression of corticotrophin-releasing factor (CRF) and neuropeptide Y (NPY) following withdrawal from repeated morphine administration in rats. Male rats were administered daily doses of WG (50, 100, or 200 mg/kg, i.p.) for 5 days, 30 min before morphine injection (40 mg/kg, s.c). The anxiety- and depression-like behavioral responses were measured 72 h after the last morphine injection using an elevated plus maze (EPM) and forced swimming test (FST), respectively. Changes in hypothalamic CRF and NPY expressions were also examined by analyzing their immunoreactivities in the hypothalamus. Daily administration of WG significantly reduced anxiety- and depression-like behavior, and elicited the suppression of CRF expression and the stimulation of NPY expression in the hypothalamus. Our results demonstrated that WG extract might be effective at inhibiting the anxiety and depression responses due to morphine withdrawal by possibly modulating the hypothalamus CRF and NPY systems. Furthermore, these findings imply that WG extract can be used for developing new medication to cure or alleviate morphine withdrawal symptoms and to prevent relapses of morphine use.
본 연구에서는 다양한 실험모델을 활용하여 참당귀 추출물의 면역조절 효능을 평가하였다. 특히 강제수영부하실험에서 참당귀 추출물의 경구투여는 부동시간의 감소 및 신장기능 지표인 BUN 및 근육의 피로관련 생화학적 지표인 LDH 활성 조절로 체력증진 효과를 나타내는 것으로 확인하였다. T세포를 활용한 참당귀 추출물의 면역조절 효능 평가를 위하여 IL-2, IL-4 및 IFN-𝛾 mRNA 발현 변화에 대한 영향을 측정하였다. 실험결과, 참당귀 추출물은 IL-2, IL-4 및 IFN-𝛾 세포 활성물질의 생성 조절을 통하여 면역조절 효능이 있음을 확인하였다. 본 연구결과를 통해 규명된 결과는 참당귀 추출물의 체력증진 및 면역조절을 위한 건강 기능성 제품개발에 활용 가능성을 제시하였다.
Baicalein (BA), a plant-derived active flavonoid present in the root of Scutellaria baicalensis, has been widely used for the treatment of stress-related neuropsychiatric disorders including depression. Previous studies have demonstrated that repeated restraint stress disrupts the activity of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis, resulting in depression. The behavioral and neurochemical basis of the BA effect on depression remain unclear. The present study used the forced swimming test (FST) and changes in brain neurotransmitter levels to confirm the impact of BA on repeated restraint stress-induced behavioral and neurochemical changes in rats. Male rats received 10, 20, or 40 mg/kg BA (i.p.) 30 min prior to daily exposure to repeated restraint stress (2 h/day) for 14 days. Activation of the HPA axis in response to repeated restraint stress was confirmed by measuring serum corticosterone levels and the expression of corticotrophin-releasing factor in the hypothalamus. Daily BA administration significantly decreased the duration of immobility in the FST, increased sucrose consumption, and restored the stress-related decreases in dopamine concentrations in the hippocampus to near normal levels. BA significantly inhibited the stress-induced decrease in neuronal tyrosine hydroxylase immunoreactivity in the ventral tegmental area and the expression of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) mRNA in the hippocampus. Taken together, these findings indicate that administration of BA prior to the repeated restraint stress significantly improves helpless behaviors and depressive symptoms, possibly by preventing the decrease in dopamine and BDNF expression. Thus, BA may be a useful agent for the treatment or alleviation of the complex symptoms associated with depression.
Bamboo salt has been used for the purpose of prevention and treatment of various diseases in Korea. Present study was carried out to ascertain the effects of purple bamboo salt upon anti-allergic effect, anti-inflammatory activity and immune-enhance effect as well. Purple bamboo salt significantly inhibited the ear swelling response and histamine release induced by compound 48/80 in mice and rat peritoneal mast cells. Purple bamboo salt (0.01 ∼ lg/kg) also dose-dependently inhibited the passive cutaneous anaphylaxis by oral administration. Purple bamboo salt (1 mg/mL) in hibited phorbol 12-myristate 13-acetate plus calcium ionophore A23187-stimulated tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$, interleukin (IL)-1${\beta}$ and IL-6 secretion, by 67.04${\pm}$0.08%, 68.01${\pm}$1.85%, 69.48${\pm}$0.54%, respectively. In addition, purple bamboo salt inhibited the expression of TNF-${\alpha}$ mRNA in HMC-1 cells. Finally, we investigated the effect of purple bamboo salt in the forced swimming test (FST) and the change of purple bamboo salt-mediated cytokine production from MOLT-4 cells. At the 7th, immobility time was significantly decreased in the purple bamboo salt-administration group (35.4 ${\pm}$5.9 s for 1 g/kg) in comparison with the control group (93.2 ${\pm}$ 15.45). After FST, the content of glucose in the blood serum was increased and the levels of blood urea nitrogen, lactic dehydrogenase was decreased in purple bamboo salt-administration group. However, it had no effect on the elevation of CK and TP level. Purple bamboo salt (1 mg/mL) significantly increased the interferon (IFN)-${\gamma}$ and IL-2 level compared with media control (about 3.7-fold for IFN-${\gamma}$, about 3.5-fold for IL-2, p〈0.05) but did not affect the IL-4.
크로마틴 리모델링은 후성유전기전을 통해 유전자 발현을 조절한다. 비정상적인 히스톤 변형이 우울증 발생에 관여하는 것으로 알려져 있다. p11 (S100A10)은 인간과 설치류에서 우울증의 병태생리에 관여한다고 보고되었다. 본 연구는 우울증 동물모델인 장기간 예측 불가능한 스트레스가 마우스 해마에서 p11 유전자 promoter의 히스톤 변형에 미치는 영향을 조사하고자 하였다. C57BL/6 마우스에 21일 동안 스트레스를 가하고, 강제수영검사를 수행하여 우울 유사 행동 양상을 측정하였다. Real time PCR 및 Western blotting 분석법으로 p11 발현 변화를 조사하였으며, 염색질 면역침전분석법을 수행하여 p11 promoter의 히스톤 H3 아세틸화 및 메틸화 양을 측정하였다. 장기간 예측 불가능한 스트레스는 강제수영검사에서 부동시간을 증가시켜 우울 유사 행동을 나타내었으며, 해마의 p11 mRNA 및 단백질 발현을 유의하게 감소시켰다. 또한 p11 promoter의 히스톤 H3 아세틸화(Ac-H3) 및 H3-K4 트리메틸화(H3K4met3)를 유의하게 감소시켰으며, H3-K27 트리메틸화(H3K27met3)를 증가시켰다. 본 연구결과는 만성 스트레스가 해마에서 p11 유전자의 후성유전적 억제를 야기하여 p11 유전자의 발현을 감소시킴을 시사한다.
생애 초기 유해 경험은 우울증의 위험성을 높이며, 성인기 스트레스의 민감성에 영향을 미칠 수 있다. 출생 후 모성 분리(MS)로 인한 성인기 스트레스(장기간 예측 불가능한 스트레스; CUS)의 취약성에 p11 유전자의 후성유전기전이 영향을 미치는 지를 확인하였다. 출생 직후부터 21일 동안 하루 3시간 동안 새끼 생쥐를 어미 생쥐로부터 분리시켜 새끼 생쥐가 성체가 되었을 때 CUS를 3주 동안 매일 적용하였다. Real time PCR기법으로 해마의 p11 발현 양을 측정하였고, 염색질 면역 침전 분석법으로 p11 promoter의 히스톤 H3 아세틸화 및 메틸화 양을 측정하였다. 강제수영검사에서 우울 유사 행동을 측정하였다. MS군 및 CUS군은 p11 mRNA 발현 양을 유의하게 감소시켰으며, MS+CUS군은 CUS군에 비해 p11 발현 양을 유의하게 증가시켰다. 또한 MS+CUS군은 CUS군에 비해 H3 아세틸화를 감소시켰다. 이러한 감소는 HDAC5 mRNA 발현 증가와 일치하였다. MS+CUS군은 CUS군에 비해 H3K4 메틸화를 감소시켰으며, H3K27 메틸화를 증가시켰다. 강제수영검사에서 p11 발현이 가장 많이 감소된 MS+CUS군이 대조군에 비해 더 긴 부동 시간을 나타내었다. 출생 후 모성 분리를 경험하고 성체 기간에 스트레스를 함께 받은 생쥐는 성체기간에만 스트레스를 받은 생쥐보다 훨씬 더 큰 후성유전 변화를 보여주었다. 생애 초기 유해 경험은 해마에서 p11 유전자의 히스톤 변형을 통해 성체 스트레스 효과를 더 악화시키는 것으로 생각된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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