The purpose of this study was to evaluate whether wild ginseng (WG) administration could attenuate anxiety- and depression-like behaviors and expression of corticotrophin-releasing factor (CRF) and neuropeptide Y (NPY) following withdrawal from repeated morphine administration in rats. Male rats were administered daily doses of WG (50, 100, or 200 mg/kg, i.p.) for 5 days, 30 min before morphine injection (40 mg/kg, s.c). The anxiety- and depression-like behavioral responses were measured 72 h after the last morphine injection using an elevated plus maze (EPM) and forced swimming test (FST), respectively. Changes in hypothalamic CRF and NPY expressions were also examined by analyzing their immunoreactivities in the hypothalamus. Daily administration of WG significantly reduced anxiety- and depression-like behavior, and elicited the suppression of CRF expression and the stimulation of NPY expression in the hypothalamus. Our results demonstrated that WG extract might be effective at inhibiting the anxiety and depression responses due to morphine withdrawal by possibly modulating the hypothalamus CRF and NPY systems. Furthermore, these findings imply that WG extract can be used for developing new medication to cure or alleviate morphine withdrawal symptoms and to prevent relapses of morphine use.
The sap of the white birch is one of the most widely used herbal medicines to treat gastrointestinal tract, jaundice, and various periodontal diseases. The purpose of this study was to measure the effect of white birch sap on in vivo immune agents in mice. The treatment of white birch sap on the forced swimming test has been used as a screening model for new immune enhancement agents. The hematological examination was significantly different in neutrophil, lymphocyte, and monocyte counts between treatment and control groups. Moreover the white birch sap changed the phagocytic index, immobility duration time, and leukocyte counts in mice.
Natural products are important sources for drug development because they have a wide variety of useful biological properties. Angelica gigas Nakai (AGN) has been used as an herbal medicine for treatment of colds, pain, and anemia. The present study was designed to evaluate the regulatory effect of AGN on immune enhancement in vivo and in vitro. To investigate the immune-enhancing effect of AGN, we used forced swimming test (FST) experimental model. Mice were orally administered by AGN or distilled water for 14 days and then immobility time and biological parameters in serum were measured. The results showed that immobility time in AGN treatment group was significantly reduced in comparison with the control group. Plasma levels of blood urea nitrogen and lactate dehydrogenase in AGN group was significantly decreased compared with control group. Additionally, we showed that AGN treatment significantly increased immune-related cytokines such as interleukin (IL)-4, IL-2, and interferon (IFN)-𝛾 levels in Molt-4 cells. Collectively, the findings provide experimental evidence that AGN may be effective in improving immune function.
Baicalein (BA), a plant-derived active flavonoid present in the root of Scutellaria baicalensis, has been widely used for the treatment of stress-related neuropsychiatric disorders including depression. Previous studies have demonstrated that repeated restraint stress disrupts the activity of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis, resulting in depression. The behavioral and neurochemical basis of the BA effect on depression remain unclear. The present study used the forced swimming test (FST) and changes in brain neurotransmitter levels to confirm the impact of BA on repeated restraint stress-induced behavioral and neurochemical changes in rats. Male rats received 10, 20, or 40 mg/kg BA (i.p.) 30 min prior to daily exposure to repeated restraint stress (2 h/day) for 14 days. Activation of the HPA axis in response to repeated restraint stress was confirmed by measuring serum corticosterone levels and the expression of corticotrophin-releasing factor in the hypothalamus. Daily BA administration significantly decreased the duration of immobility in the FST, increased sucrose consumption, and restored the stress-related decreases in dopamine concentrations in the hippocampus to near normal levels. BA significantly inhibited the stress-induced decrease in neuronal tyrosine hydroxylase immunoreactivity in the ventral tegmental area and the expression of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) mRNA in the hippocampus. Taken together, these findings indicate that administration of BA prior to the repeated restraint stress significantly improves helpless behaviors and depressive symptoms, possibly by preventing the decrease in dopamine and BDNF expression. Thus, BA may be a useful agent for the treatment or alleviation of the complex symptoms associated with depression.
Bamboo salt has been used for the purpose of prevention and treatment of various diseases in Korea. Present study was carried out to ascertain the effects of purple bamboo salt upon anti-allergic effect, anti-inflammatory activity and immune-enhance effect as well. Purple bamboo salt significantly inhibited the ear swelling response and histamine release induced by compound 48/80 in mice and rat peritoneal mast cells. Purple bamboo salt (0.01 ∼ lg/kg) also dose-dependently inhibited the passive cutaneous anaphylaxis by oral administration. Purple bamboo salt (1 mg/mL) in hibited phorbol 12-myristate 13-acetate plus calcium ionophore A23187-stimulated tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$, interleukin (IL)-1${\beta}$ and IL-6 secretion, by 67.04${\pm}$0.08%, 68.01${\pm}$1.85%, 69.48${\pm}$0.54%, respectively. In addition, purple bamboo salt inhibited the expression of TNF-${\alpha}$ mRNA in HMC-1 cells. Finally, we investigated the effect of purple bamboo salt in the forced swimming test (FST) and the change of purple bamboo salt-mediated cytokine production from MOLT-4 cells. At the 7th, immobility time was significantly decreased in the purple bamboo salt-administration group (35.4 ${\pm}$5.9 s for 1 g/kg) in comparison with the control group (93.2 ${\pm}$ 15.45). After FST, the content of glucose in the blood serum was increased and the levels of blood urea nitrogen, lactic dehydrogenase was decreased in purple bamboo salt-administration group. However, it had no effect on the elevation of CK and TP level. Purple bamboo salt (1 mg/mL) significantly increased the interferon (IFN)-${\gamma}$ and IL-2 level compared with media control (about 3.7-fold for IFN-${\gamma}$, about 3.5-fold for IL-2, p〈0.05) but did not affect the IL-4.
Chromatin remodeling regulates gene expression through epigenetic mechanisms. Aberrations in histone modification have been associated with depression-like behaviors in animal models. Additionally, growing evidence also indicates that epigenetic modification is associated with depression. p11 (S100A10) has been implicated in the pathophysiology of depression both in human and rodent models. In the present study, we investigated alterations in histone acetylation and methylation at the promoter of the p11 gene in the hippocampus of mice subjected to chronic unpredictable stress (CUS). C57BL/6 mice were exposed to CUS daily for 3 weeks. Depression-like behaviors were measured with the forced swimming test (FST). The levels of hippocampal p11 expression were analyzed by quantitative real-time polymerase chain reaction (PCR) and Western blotting. The levels of acetylated and methylated histone H3 at the promoter of p11 were measured by chromatin immunoprecipitation followed by real-time PCR. CUS-exposed mice displayed depression-like behaviors with prolonged immobility in FST. CUS led to significant decreases in the expression of p11 at both protein and mRNA levels. Meanwhile, there was a decrease in histone H3 acetylation (Ac-H3) and H3-K4 trimethylation (H3K4met3) and an increase in H3-K27 trimethylation (H3K27met3) at the p11 promoter. These results indicate that chronic stress causes the epigenetic suppression of p11 expression in the hippocampus.
Seo, Mi Kyoung;Choi, Ah Jeong;Lee, Jung Goo;Urm, Sang-Hwa;Park, Sung Woo;Seog, Dae-Hyun
Journal of Life Science
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v.29
no.9
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pp.1002-1009
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2019
Early life stress (ELS) increases the risk of depression. ELS may be involved in the susceptibility to subsequent stress exposure during adulthood. We investigated whether epigenetic mechanisms of p11 promoter affect the vulnerability to chronic unpredictable stress (CUS) induced by the maternal separation (MS). Mice pups were separated from their dams (3 hr/day from P1-P21). When the pups reached adulthood, we applied CUS (daily for 3 weeks). The levels of hippocampal p11 expression were analyzed by quantitative real-time PCR. The levels of acetylated and methylated histone H3 at p11 promoter were measured by chromatin immunoprecipitation. Depression-like behavior was measured by the forced swimming test (FST). The MS and CUS group exhibited significant decreases in p11 mRNA level and the MS plus CUS group had a greater reduction in this level than the CUS group. The MS plus CUS group also resulted in greater reduction in H3 acetylation than the CUS group. This reduction was associated with an upregulation of histone deacetylase 5. Additionally, the MS plus CUS group showed a greater decrease in H3K4met3 level and a greater increase in H3K27 met3 level than the CUS group. Consistent with the reduction of p11 expression, the MS plus CUS group displayed longer immobility times in the FST compared to the control group. Mice exposed to MS followed by CUS had much greater epigenetic alterations in the hippocampus compared to adult mice that only experienced CUS. ELS can exacerbate the effect of stress exposure during adulthood through histone modification of p11 gene.
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