The present report describes a case that showed a normal fetal karyotype in an antenatal genetic study but an abnormal placental karyotype of 46,XX,r (15) on postnatal examination. The pregnancy was complicated by fetal nuchal translucency in the first trimester and intrauterine growth restriction in the second and third trimesters. A 1780 gm female baby was born after 40 weeks of gestation, but died of respiratory distress and sepsis on the 10th day of life. Our case was unique in that the placental chromosomal aberration was a structural abnormality instead of a numerical aberration that is seen in most reported cases of confined placental mosaicism.
Objective: This study investigated the effects of intrauterine growth restriction (IUGR) during late pregnancy on the cell growth, proliferation, and differentiation in ovine fetal thymuses. Methods: Eighteen time-mated Mongolian ewes with singleton fetuses were allocated to three groups at d 90 of pregnancy: restricted group 1 (RG1, 0.18 MJ ME/body weight [BW]0.75/d, n = 6), restricted group 2 (RG2, 0.33 MJ ME/BW0.75/d, n = 6) and control group (CG, ad libitum, 0.67 MJ ME/BW0.75/d, n = 6). Fetuses were recovered at slaughter on d 140. Results: The G0/G1 phase cell number in fetal thymus of the RG1 group was increased but the proliferation index and the expression of proliferating cell nuclear antigen (PCNA) were reduced compared with the CG group (p<0.05). Fetuses in the RG1 group exhibited decreased growth hormone receptor (GHR), insulin-like growth factor 2 receptor (IGF-2R), and their mRNA expressions (p<0.05). For the RG2 fetuses, there were no differences in the proliferation index and PCNA expression (p>0.05), but growth hormone (GH) and the mRNA expression of GHR were lower than those of the CG group (p<0.05). The thymic mRNA expressions of cyclin-dependent protein kinases (CDKs including CDK1, CDK2, and CDK4), CCNE, E2-factors (E2F1, E2F2, and E2F5) were reduced in the RG1 and RG2 groups (p<0.05), and decreased mRNA expressions of E2F4, CCNA, CCNB, and CCND were occurred in the RG1 fetuses (p<0.05). The decreased E-cadherin (E-cad) as a marker for epithelial-mesenchymal transition (EMT) was found in the RG1 and RG2 groups (p<0.05), but the OB-cadherin which is a marker for activated fibroblasts was increased in fetal thymus of the RG1 group (p<0.05). Conclusion: These results indicate that weakened GH/IGF signaling system repressed the cell cycle progression in G0/G1 phase in IUGR fetal thymus, but the switch from reduced E-cad to increased OB-cadherin suggests that transdifferentiation process of EMT associated with fibrogenesis was strengthened. The impaired cell growth, retarded proliferation and modified differentiation were responsible for impaired maturation of IUGR fetal thymus.
Seo, Min Joon;Lim, Ju Hyun;Kim, Dong-Hwan;Bae, Hae-Rahn
Development and Reproduction
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v.22
no.3
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pp.263-273
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2018
Aquaporin (AQP) 3, a facilitated transporter of water and glycerol, expresses in placenta and fetal membranes, but the detailed localization and function of AQP3 in placenta remain unclear. To elucidate a role of AQP3 in placenta, we defined the expression and cellular localization of AQP3 in placenta and fetal membranes, and investigated the structural and functional differences between wild-type and AQP3 null mice. Gestational sacs were removed during mid-gestational period and amniotic fluid was aspirated for measurements of volume and composition. Fetuses with attached placenta and fetal membranes were weighed and processed for histological assessment. AQP3 strongly expressed in basolateral membrane of visceral yolk sac cells of fetal membrane, the syncytiotrophoblasts of the labyrinthine placenta and fetal nucleated red blood cell membrane. Mice lacking AQP3 did not exhibit a significant defect in differentiation of trophoblast stem cells and normal placentation. However, AQP3 null fetuses were smaller than their control litter mates in spite of a decrease in litter size. The total amniotic fluid volume per gestational sac was reduced, but the amniotic fluid-to-fetal weight ratio was increased in AQP3 null mice compared with wild-type mice. Glycerol, free fatty acid and triglyceride levels in amniotic fluid of AQP3 null mice were significantly reduced, whereas lactate level increased when compared to those of wild-type mice. These results suggest a role for AQP3 in supplying nutrients from yolk sac and maternal blood to developing fetus by facilitating transport of glycerol in addition to water, and its implication for the fetal growth in utero.
Kim, Jongsoo;Yun, Hyo Jung;Lee, Ji-Yeon;Kim, Myoung Hee
Biomedical Science Letters
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v.21
no.1
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pp.15-22
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2015
Dexamethasone, a synthetic glucocorticoid (GC), is clinically administered to woman at risk for premature labor to induce fetal lung maturation. However, exposure to repeated or excess GCs leads to intrauterine growth restriction (IUGR) and subsequently increases risk of psychiatric and cardio-metabolic diseases in later life through fetal programming mechanisms. GCs are key mediators of stress responses, therefore, maternal nutrient restriction or psychological stress during pregnancy also causes negative impacts on birth and neurodevelopment outcome of fetuses, and other congenital defects, such as craniofacial and skeletal abnormalities. In this study, to examine the effect of prenatal stress on fetal skeletal development, dexamethasone (1 mg/kg [DEX1] or 10 mg/kg [DEX10] maternal body weight per day) was administered intraperitoneally at gestational day 7.5~9.5 and the skeletons were prepared from embryos at day 18.5. Seven out of eighteen (39%) embryos treated with DEX10 showed axial skeletal abnormalities in either the T13 or L1 vertebrae. In addition, examination of the sternum revealed that xiphoid process, the protrusive triangular part of the lower end of the sternum, was bent more outward or inward in DEX group embryos. In conclusion, our findings suggest a possible link to the understanding of the effect of uterine environment to the fetal skeletal features.
Purpose: Smoking during pregnancy contributes to the risk of negative health outcomes in mothers and babies. The purposes of this study were to review the harmful effects of maternal smoking during pregnancy on fetal and child development, to discuss if maternal smoking should be criminalized as a form of child abuse, and to explore advocating for fetal rights. Methods: A variety of published literature and legal documents including the Korean constitution, criminal laws, and children's welfare laws were reviewed and critically analyzed. Results: Women who smoke during pregnancy are more likely to experience abortion related to placental dysfunction. Their unborn risk premature birth, fetal growth restriction, low birth weight, neurobehavioral disturbances, and/or other complications and newborn babies are also at risk for complications. The advocates for fetal rights can assert that maternal smoking should be regarded as a crime. Conclusion: Findings show that maternal smoking during pregnancy is a major risk factor for many adverse pregnancy outcomes. Effective strategies and health policies for smoking cessation during pregnancy are required to protect pregnant women and their babies.
Lee, Hyun-Seung;Kim, Yeon Hee;Kwak, Ho-Seok;Han, Jung-Yeol;Jo, Sun-Jin;Lee, Hae Kook
Journal of Korean Medical Science
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v.33
no.50
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pp.318.1-318.10
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2018
Background: In this prospective cohort study, we investigated the association between fatty acid ethyl esters (FAEEs) in meconium as biomarkers of prenatal ethanol exposure and growth deficits, as birth outcomes, that constitute several of the key cardinal features of fetal alcohol syndrome. Methods: A total of 157 meconium samples were collected from enrolled infants within 24 hours of birth, and nine FAEEs were quantified using liquid chromatography/tandem mass spectrometry. The relationships between cumulative concentrations of nine species of FAEEs in meconium and birth parameters of growth (age-sex-specific centiles of head circumference [HC], weight, and length) and respective and combined birth outcomes of growth deficits (HC ${\leq}10th$ centile, weight ${\leq}10th$ centile, and length ${\leq}10th$ centile) were determined. Results: Multivariate logistic regression analysis demonstrated that higher cumulative concentrations of meconium FAEEs correlated with elevated risks for HC and length, both, 10th percentile or less (adjusted odds ratio [aOR], 2.94; 95% confidence interval [CI], 1.12-7.74; P = 0.029) and HC and weight and length, all of them, 10th percentile or less (aOR, 3.27; 95% CI, 1.12-9.59; P = 0.031). Conclusion: The elevated cumulative FAEEs in meconium were associated with combined growth deficits at birth, specifically HC and length, both, 10th percentile or less, which might be correlated with detrimental alcohol effects on fetal brain and bone development, suggesting a plausible alcohol-specific pattern of intrauterine growth restriction.
Hui Tang;Hanmei Li;Dan Li;Jing Peng;Xian Zhang;Weitao Yang
Journal of Microbiology and Biotechnology
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v.33
no.9
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pp.1213-1227
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2023
Fetal growth restriction (FGR) is a prevalent obstetric condition. This study aimed to investigate the role of Toll-like receptor 9 (TLR9) in regulating the inflammatory response and gut microbiota structure in FGR. An FGR animal model was established in rats, and ODN1668 and hydroxychloroquine (HCQ) were administered. Changes in gut microbiota structure were assessed using 16S rRNA sequencing, and fecal microbiota transplantation (FMT) was conducted. HTR-8/Svneo cells were treated with ODN1668 and HCQ to evaluate cell growth. Histopathological analysis was performed, and relative factor levels were measured. The results showed that FGR rats exhibited elevated levels of TLR9 and myeloid differentiating primary response gene 88 (MyD88). In vitro experiments demonstrated that TLR9 inhibited trophoblast cell proliferation and invasion. TLR9 upregulated lipopolysaccharide (LPS), LPS-binding protein (LBP), interleukin (IL)-1β and tumor necrosis factor (TNF)-α while downregulating IL-10. TLR9 activated the TARF3-TBK1-IRF3 signaling pathway. In vivo experiments showed HCQ reduced inflammation in FGR rats, and the relative cytokine expression followed a similar trend to that observed in vitro. TLR9 stimulated neutrophil activation. HCQ in FGR rats resulted in changes in the abundance of Eubacterium_coprostanoligenes_group at the family level and the abundance of Eubacterium_coprostanoligenes_group and Bacteroides at the genus level. TLR9 and associated inflammatory factors were correlated with Bacteroides, Prevotella, Streptococcus, and Prevotellaceae_Ga6A1_group. FMT from FGR rats interfered with the therapeutic effects of HCQ. In conclusion, our findings suggest that TLR9 regulates the inflammatory response and gut microbiota structure in FGR, providing new insights into the pathogenesis of FGR and suggesting potential therapeutic interventions.
Sonographic findings with little or no pathological significance, known as soft markers, are often found in aneuploidy fetuses. After normal screening for the aneuploidy in first trimester, there are no uniform recommendations regarding when to disregard or put on clinical significance in isolated soft markers. Associations between some soft markers and adverse pregnancy outcomes including intrauterine fetal death, preterm birth, fetal growth restriction, and congenital infection have been reported in euploidy fetuses. The present article aims to review recent literatures about the clinical significance of soft markers after normal first trimester combined screening or noninvasive prenatal testing, and propose a simple clinical summary for management of specific soft markers in pregnancies.
This experiment was conducted to determine the effect of dietary supplementation with BCAA (branched-chain amino acids: leucine, isoleucine and valine) on improving the growth of rats in a malnutritional IUGR (Intrauterine Growth Retardation) model, which was established by feeding restriction. In the experimental treatment, rats were fed purified diets supplemented with BCAA (mixed) during the whole gestation period, while arginine and alanine supplementation were set as the positive and negative control group, respectively. The results showed that, compared to the effect of alanine, BCAA reversed IUGR by increasing the fetus weights by 18.4% and placental weights by 18.0% while fetal numbers were statistically increased. Analysis of gene and protein expression revealed that BCAA treatment increased embryonic liver IGF-I expression; the uterus expressed higher levels of estrogen receptor-$\alpha$ (ER-$\alpha$) and progesterone receptor (PR), and the placenta expressed higher levels of IGF-II. Amino acid analysis of dam plasma revealed that BCAA supplementation effectively enhanced the plasma BCAA levels caused by the feed restriction. BCAA also enhanced the embryonic liver gluconeogenesis by augmenting the expression of two key enzymes, namely fructose-1,6-biphosphatase (FBP) and phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK). In conclusion, supplementation of BCAA increased litter size, embryonic weight and litter embryonic weight by improving the dam uterus and placental functions as well as increasing gluconeogenesis in the embryonic liver, which further provided energy to enhance the embryonic growth.
The purpose of this study was to evaluate the appropriateness of transverse cerebellar diameter and abdominal circumference (TCD/AC ratio) as variables to evaluate intrauterine growth restriction of the fetus. From April 2019 to March 2021, 784 pregnant women who underwent ultrasound as a regular checkup at I hospital were retrospectively analyzed using the transverse cerebellar diameter and abdominal circumference measurements. In simple regression analysis, transverse cerebellar diameter and abdominal circumference had an effect of 97.2% and 97.5% on gestational age (p<0.001). In addition, the percentile of the TCD/AC ratio for each gestational age group was calculated through frequency analysis, and the 95th percentile of intrauterine growth restriction prediction was 14.2. As a result, it is thought that the TCD/AC ratio can be used as a useful variable to evaluate the normal growth of the fetus and predict the IUGR.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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