Background: N-myc downstream regulated gene 2 (NDRG2) is a member of the NDRG gene family. Our previous report indicated a possible role for NDRG2 in regulating the cytokine, interleukin-10 (IL-10), which is an important immunosuppressive cytokine. Several pathways, including p38-MAPK, NF-${\kappa}B$, and JAK/STAT, are used for IL-10 production, and the JAK/STAT pathway can be inhibited in a negative feedback loop by the inducible protein, SOCS3. In the present study, we investigated the effect of NDRG2 gene expression on IL-10 signaling pathway that is modulated via SOCS3 and STAT3. Methods: We generated NDRG2-overexpressing U937 cell line (U937-NDRG2) and treated the cells with PMA to investigate the role of NDRG2 in IL-10 production. U937 cells were also transfected with SOCS3- or NDRG2-specific siRNAs to examine whether the knockdown of SOCS3 or NDRG2 influenced IL-10 expression. Lastly, STAT3 and SOCS3 induction was measured to identify the signaling pathway that was associated with IL-10 production. Results: RT-PCR and ELISA assays showed that IL-10 was increased in U937-mock cells upon stimulation with PMA, but IL-10 was inhibited by overexpression NDRG2. After PMA treatment, STAT3 phosphorylation was decreased in a time-dependent manner in U937-mock cells, whereas it was maintained in U937-NDRG2 cells. SOCS3 was markedly reduced in U937-NDRG2 cells compared with U937-mock cells. IL-10 production after PMA stimulation was reduced in U937 cells when SOCS3 was inhibited, but this effect was less severe when NDRG2 was inhibited. Conclusion: NDRG2 expression modulates SOCS3 and STAT3 activity, eventually leading to the inhibition of IL-10 production.
Anabolic steroids have similar structures to testosterone, both of which promote the growth of muscle mass and increase strength. However, the side effects of anabolic steroid use may lead to heart attacks or strokes. Additionally, the excessive use of steroids inhibits the production of the sex hormones in the body via a negative feedback loop, which results in testicular atrophy in males and amenorrhea in females. Currently, the method of choice used to test for the presence of anabolic steroids is GC-MS. However, GC-MS methods require chemical derivatization of the steroid sample to ensure compatibility with the analytical method; therefore, analysis of many different samples is difficult and time consuming. Unlike GC-MS, the liquid chromatography-quadrupole-time of flight mass spectrometry (LC-Q-TOF-MS) method is suitable for many samples. Twenty-two different anabolic steroids were analyzed by LC-Q-TOF-MS with various collision energies (CE). Accurate mass spectral data were obtained using a Q-TOF-MS equipped with an electro-spray ionization source and operated in the positive MS/MS mode for several classes of steroids that are often the targets of testing. Based on the collected data, fragmentation pathways were carefully elucidated. The high selectivity and sensitivity of the LC-Q-TOF-MS instrument combined with these fragmentation pathways offers a new approach for the rapid and accurate screening of anabolic steroids. The obtained data from the 22 different anabolic steroids will be shared with the scientific community in order to establish a library to aid in the screening of illegal anabolic steroids.
The key to developing software with the lowest cost and highest quality is to implement or fit the software development process into a given environment. Generally, applying commercial or standard software development processes on a specific project can cause too much overhead if there is no effort to customize the given generic processes. Even though the customizing activities are done before starting the project, these activities are thoroughly dependent on the process engineers who have abundant experience and knowledge with tailoring processes. Owing to this dependence on human knowledge, it has been very difficult to explain the rationale for the results of process tailoring and it takes a long time to get the customized process that is applicable. Hence, we suggest a process tailoring method which adopts the artificial neural network based teaming theory to reduce the time consumed by process tailoring. Furthermore, we suggest the feedback loop mechanism to get higher accuracy in the neural network designed for the process tailoring. It can be done by reusing the process tailoring data results and determining its appropriateness level as sample data to the neural network. We proved the effectiveness of our process tailoring method through case studies using real historical data, which yielded abundant process tailoring results as sample data.
p53 undergoes various post-translational modifications, including phosphorylation, ubiquitination, sumoylation, acetylation, methylation, and poly(ADP-ribosyl)ation. Modification of p53 widely affects to various functions of p53. Acetylation and phosphorylation of p53 have been studied for regulating its transcriptional activity which is observed in various stress condition. Otherwise, ubiquitination of p53 by Mdm2 has been well-studied as a canonical ubiquitin-mediated proteasomal degradation pathway. Moreover several investigators have recently reported that ubiquitination of p53 modulates not only its proteasome-dependent degradation by poly-ubiquitination but also its localization and transcriptional activity by mono-ubiquitination which usually does not serve the proteasome dependent degradation. Here we review recent studies on the cellular functions of p53 regulated by post-translational modifications, particularly focusing on mechanisms of ubiquitination.
Fibroblastic reticular cells (FRCs) form the structural backbone of the T zone provide a guidance path for immigrating T cells in the lymph node (LN). FRCs may contribute directly to developing T-cell biology in the LN and allow analyses of fundamental aspects of FRC biology related to T cells. FRCs inhibited T-cell apoptosis, and FRC culture supernatants strongly induced the expression of Bcl-xL in T cells against doxorubicin. Coculture of FRC and T cells resulted in rearrangements of the actin cytoskeleton, as well as global changes in the morphology of the FRCs. In addition, when cocultured, the T cells adhered to the FRC monolayer, and the membrane intercellular adhesion molecule (ICAM)-1 was slightly increased by day-dependent manner. In contrast, the expression of soluble ICAM-1 was dramatically increased in a day-dependent manner. Several chemokines, such as CCL5, CXCL1, CXCL5, CXCL16, CCL8, CXCL13, and ICAM-1, and MMPs were expressed in FRCs sensed by tumor necrosis factor (TNF) families. Nuclear factor kappa B ($NF{\kappa}B$)-RelA of the $NF{\kappa}B$ canonical pathway was translocated into FRC nuclear by $TNF{\alpha}$. In contrast, p52 proteolyzed from p100, a counterpart of RelB of the noncanonical $NF{\kappa}B$ pathway, accumulated in the peripheral FRC nucleus by agonistic anti-$LT{\beta}R$ antibody. In summary, we propose a model in which FRCs engage in bidirectional crosstalk to increase the efficiency of T-cell biology. This cooperative feedback loop may help to maintain tissue integrity and function during immune responses.
An, Kyung-Chan;Kang, Hee-Jin;Park, Chang-Bum;Lim, Shin-Il
Journal of Korea Society of Industrial Information Systems
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v.21
no.1
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pp.61-70
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2016
This paper describes a new PMU(parametric measurement unit) design technique for automatic test equipment(ATE). Only one DDA(differential difference amplifier) is used to force the test signals to DUT(device under test), while conventional design uses two or more amplifiers to force test signals. Since the proposed technique does not need extra amplifiers in feedback path, the proposed PMU inherently guarantees stable operation. Moreover, to measure the response signals from DUT, proposed technique also adopted only one DDA amplifier as an IA(instrument amplifier), while conventional IA uses 3 amplifiers and several resistors. The DDA adopted two rail-to-rail differential input stages to handle full-range differential signals. Gain enhancement technique is used in folded-cascode type DDA to get open loop gain of 100 dB. Proposed PMU design enables accurate and stable operation with smaller hardware and lower power consumption. This PMU is implemented with 0.18 um CMOS process and supply voltage is 1.8 V. Input ranges for each force mode are 0.25~1.55 V at voltage force and 0.9~0.935 V at current force mode.
Lymph node (LN) is the sites where mature lymphocytes become stimulated to respond to invading pathogens in the body. Lymphocytes screen the surfaces of pathogen-carrying antigen-presenting cells for cognate antigens, while moving along stromal structural back bone. Fibroblastic reticular cells (FRC) is stromal cell forming the 3 dimensional structure networks of the T cell rich zones in LN, and provide a guidance path for immigrating T lymphocytes. In these cooperative environments, the cell to cell bidirectional interactions between FRC and T cells in LN are therefore essential to the normal functioning of these tissues. Not only do FRCs physically construct LN architecture but they are essential for regulating T cell biology within these domains. FRC interact closely with T lymphocytes, is providing scaffolds, secreting soluble factors including cytokine in which FRCs influence T cell immune response. More recently, FRC have been found to induce peripheral T cell tolerance and regulate the extent to which newly activated T cells proliferate within LN. Thus, FRC-T cell crosstalk has important consequences for regulating immune cell function within LN. In addition, FRC have profound effects on innate immune response by secreting anti-microbial peptides and complement, etc in the inflammatory milieu. In summary, we propose a model in which FRC engage in a bidirectional touch to increase the T cell biological efficiency between FRC and T cells. This collaborative feedback loop may help to maintain tissue function during inflammation response.
Journal of the Korea Academia-Industrial cooperation Society
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v.17
no.9
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pp.21-26
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2016
This paper presents a step-down DC-DC buck converter with a CCM/DCM dual-mode function for the internal power stage of portable electronic device. The proposed converter that is operated with a high frequency of 1 MHz consists of a power stage and a control block. The power stage has a power MOS transistor, inductor, capacitor, and feedback resistors for the control loop. The control part has a pulse width modulation (PWM) block, error amplifier, ramp generator, and oscillator. In this paper, an external capacitor for compensation has been replaced with a multiplier equivalent CMOS circuit for area reduction of integrated circuits. In addition, the circuit includes protection block, such as over voltage protection (OVP), under voltage lock out (UVLO), and thermal shutdown (TSD) block. The proposed circuit was designed and verified using a $0.18{\mu}m$ CMOS process parameter by Cadence Spectra circuit design program. The SPICE simulation results showed a peak efficiency of 94.8 %, a ripple voltage of 3.29 mV ripple, and a 1.8 V output voltage with supply voltages ranging from 2.7 to 3.3 V.
Hypertriglyceridemia is the main risk factor for atherosclerosis. It is reported that triglyceride (TG) induces macrophage cell death, and is involved in the formation of plaques and development of atherosclerosis. We previously reported that TG-induced cell death of macrophages is mediated via pannexin-1 activation, which increases the extracellular ATP and subsequent increase in potassium efflux, thereby activating the caspase-2/caspase-1/apoptotic caspases, including the caspase-8 pathway. Contrarily, some studies have reported that caspase-8 is an upstream molecule of caspase-1 and caspase-2 in several cellular processes. Therefore, this study was undertaken to investigate whether caspase-8 influences its upstream molecules in TG-stimulated macrophage cell death. We first confirmed that caspase-8 induces caspase-3 activation and poly ADP-ribose polymerase (PARP) cleavage in TG-treated macrophages. Next, we determined that the inhibition of caspase-8 results in reduced caspase-1 and -2 activity, which are upstream molecules of caspase-8 in TG-induced cell death of macrophages. We also found that ATP treatment restores the caspase-8 inhibitor-induced caspase-2 activity, thereby implying that caspase-8 affects the upstream molecules responsible for increasing the extracellular ATP levels in TG-induced macrophage cell death. Taken together, these findings indicate that caspase-8 potentiates the TG-induced macrophage cell death by activating its upstream molecules.
Journal of the Korean Association of Geographic Information Studies
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v.25
no.4
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pp.222-237
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2022
This study was performed to predict change of forestland area in future to 2050 based on System Dynamics Model which is based on feedback loop by causal relationship. As forestland area change in the future depends on potential forestland conversion demands, each demand type of forestland conversion such as agricultural, industrial, public and residential/commercial use was modeled using annual GDP, population, number of household, household construction permission area (1981~2019). In results, all of conversion demands would have continuously decreased to 2050 while residential and commercial land would be reduced from 2034. Due to such shortage, eventually, total of forestland in South Korea would have decreased to 6.18 million ha when compared to current 6.29 million ha. Moreover, the forestland conversion to other use types must be occurred continuously in future because most of forestland is owned privately in South Korea. Such steady decrement of forestland area in future can contribute to the shortage of carbon sink and encumber achievement of national carbon-neutral goal to 2050. If forestland conversion would be occurred inevitably in future according to such change trends of all types, improved laws and polices related to forestland should be prepared for planned use and rational conservation in terms of whole territory management. Therefore, it is needed to offer sufficient incentive, such as tax reduction and payment of ecosystem service on excellent forestland protection and maintenance, to private owners for minimizing forestland conversion. Moreover, active afforestation policy and practice have to be implemented on idle land for reaching national goal 'Carbon Neutral to 2050' in South Korea.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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