A novel retinol derivative, polyethoxylated retinamide (Medimin A) was synthesized, as an anti-aging agent. Collagen synthesis, skin permeation, stability, and toxicity of Medimin A were evaluated and compared with those of retinol and retinyl palmitate. In vitro collagen synthesis was evaluated by quantitative assay of [$^3H$]-proline incorporation into collagenase sensitive protein in fibroblast cultures. For in vitro skin permeation experiments, Franz diffusion cells (effective diffusion area: $1, 766{\;}\textrm{cm}^2$) and the excised skin of female hairless mouse aged 8 weeks were used The stabilities of retlnoids were evaluated at two different temperature ($25{\;}^{\circ}C$ and $40{\;}^{\circ}C$) and under UV in solubilized state and in OW emulsion. To estimate the safety, acute oral toxicity, acute dermal toxicity, primary skin irritation, acute eye irritation and human patch test were performed The effect of Medimin A on collagen synthesis was similar to that of retinol. The skin permeability of Medimin A was higher than those of retinol and retinyl palmitate. The Medimin A was more stable than retinol and retinyl palmitate. Medimin A was nontoxic in various toxicological tests. These results suggest that Medimin A would be a good anti-aging agent for enhancing bioavailability and stability.
Lophatheri Herba, Patriniae Radix, Alli tuberosi Herba, and Menthae Herba have long been used externally for treatment of injuries or inflammations in Korea. This study was carried out to examine the anti-dandruff effect of the mixture made with equal parts of 70%-ethanol extracts of Lophatheri Herba, Patriniae Radix, Allii tuberosi Herba, and Menthae Herba (LPAM) and of each one above, compared with 1%-zinc pyrithione (Standard) used commercially as anti-dandruff. The results showed the mixture was more effective than each crude drug. The 10%-LPAM produced no toxicity in skin reaction test and eye irritation test, and showed significant antimicrobial activity against Pityrosporum ovale, the major cause of dandruff, and also showed significant anti-dandruff and itch-improvement effects on head skin.
황토유황합제는 우리나라에서 농작물 생산에 살균살충작용을 가지는 것으로 알려져 친환경유기농자재로 널리 사용되고 있으나, 알칼리성이 강하여 작물에 약해를 보일 뿐 아니라 농업자의 피부 및 안점막에 자극성이 있는 것으로 보고되고 있어 제품으로서의 안전성에 대한 우려가 높다. 본 연구에서는 작물의 약해를 저감하기 위해 pH를 조정하여 제조한 황토유황합제 3종(pH 9, pH 10, pH 11)의 인축 급성독성시험을 시행하여 인체 안전성을 확인함으로써 친환경유기농자재 개발시 최적의 제품 선정에 기초자료로 활용하고자 하였다. 랫드를 이용한 급성경구독성시험 결과 황토유황합제는 $LD_{50}$이 2,000 mg/kg b.w. 이상이었으며, 급성경피독성시험 결과 또한 모두 4,000 mg/kg b.w. 이상인 저자극성으로 분류되었다. 피부 및 안점막자극성 시험 결과에서도 모두 저자극성으로 구분되었으며 pH 9~11 범위에서 제품간 독성분류의 차이는 나타나지 않았다.
The purpose of this work is to develop a transurethral suppository containing prostaglandin $E_1\;(PGE_1)$, which stabilizes the drug, gives no irritation to physiological body and enhances the erectile response of $PGE_1.\;PGE_1$ transurethral suppositories were prepared with various amounts of compositions such as saturated polyglycolysed glyceride $(Suppocire^{\circledR}\;AP,\;SAP)$, polyoxyethylene hydrogenated castor oil (HCO-50) and ethanol. The melting points, viscosities and $PGE_1$ release of the suppositories were investigated. Ocular irritation test was carried out after application of $PGE_1$ suppository to rabbit's eye. The intracavernous pressure (ICP), penile length and duration of erectile response were determined after transurethral administration of $PGE_1$ suppository and compared with those after intracavernosal injection of $PGE_1$ solution to cats. HCO-50 hardly affected the melting points and viscosities of $PGE_1$ suppositories. Additionally, $PGE_1$ transurethral suppositories, whose melting point ranges was $34-35^{\circ}C$, was speedily melted in physiological body. HCO-50 significantly decreased the dissolution rates of $PGE_1$ from the suppositories. Dissolution mechanism analysis showed the release of $PGE_1$ was proportional to the square root of time, indicating that $PGE_1$ might be released from the suppositories by Fickian diffusion. The release rate of $PGE_1$ from $PGE_1$ suppository [PGE1/SAP/HCO-50/ethanol (1/94.5/2.5/2%)] was about 80% within 2 h. This $PGE_1$ suppository gave no significant irritation to the ocular tissue, expecting that it gave no irritation to the urethral tissue less sensive than ocular tissue. Furthermore, $PGE_1$ in this suppository was stable at $4^{\circ}C$ for 2 years. This suppository increased the ICP and penile erection similar to those of injectable $PGE_1$ solution. However, it gave 2.5-fold increased duration of erectile response than injectable $PGE_1$ solution. Our results suggested that it gave more effective erectile response than injectable $PGE_1$ solution in cats. It is concluded that this $PGE_1$ suppository with good safety, excellent stability and enhanced erectile response, could be a more effective and convenient transurethal delivery system of $PGE_1$.
To evaluate the effect of punctal occlusion on tear preservation after third eyelid resection, 10 eyes were operated in dogs and observed changes in tear preservation using Schirmer tear test (STT). Punctal occlusion was performed on five healthy dogs with no clinical sings of ocular irritation and no history of dry eye syndrome. The STT was performed for 10 days before surgery, and on the day 0, 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 17, 21, 25, and 30 after third eyelid resection. The mean STT was $17.4{\pm}0.15$ mm/min($mean{\pm}SEM$) for 10 days before surgery. And, it was $11.5{\pm}0.55$mm/min for 30 days after surgery in puntal occlusion(PO) group. The mean STT was $17.3{\pm}0.32$ mm/min for 10 days before surgery. And, it was more decreased to $6.5{\pm}0.60$ mm/min for 30 days after surgery in control group. The paired t-test was performed. Mean STT after the third eyelid resection was higher in PO group than that of control throughout experimental period (p<0.05). In summary, the effect of thermal punctal occlusion significantly increased on the tear preservation by $28.86{\pm}7.96%$. These results suggest that application of thermal punctal occulsion in dry eye syndrome will promote tear preservation.
Objectives: To evaluate the mutagenicity of lithium carbonate, a bacterial reverse mutation(Ames) test was carried out using four strains of S. typhimurium(TA1535; TA1537; TA98; and TA100) and one strain of E. coli(WP2uvrA). Materials: This was carried out in a dose range from 312.5 to $5,000{\mu}g/plate$ in triplicate with and without S9 activation, which is the most commonly used metabolic activation system supplemented by a post-mitochondrial fraction prepared from the livers of rodents treated with enzyme-inducing agents such as Aroclor 1254 or a combination of phenobarbitone and ${\beta}$-naphthoflavone. Results: No significant increases in the number of revertants were observed under the conditions examined in this study. Conclusions: Based on the above observations, it can be concluded that lithium carbonate has no mutagenic activity. Despite the results, it can have an effect by inducing acute oral toxicity, eye irritation and acute aquatic toxicity. Based on this study, we suggest that future studies should be directed toward chronic, carcinogenic testing and other related areas.
시판중인 렌즈 보존액 중 가장 흔히 사용 또는 유통되고 있는 CLIWELL$^{TM}$에 대한 안점막자극성 시험을 식품의약품 안전청 고시에 따라 Draize법을 이용하여 그 자극성의 정도를 평가하고, 눈에 가해질 수 있는 잠재적인 독성을 평가하기 위하여, 배출물에 대한 도말표본 상에서 염증세포 및 비 염증성 유상피세포가 차지하는 비율과 함께 점안 14일 후 안구 중, 각막, 홍채, 망막 및 공막의 조직병리학적 관찰을 실시한 결과 다음과 같은 결과를 얻었다. 비 세척군에서는 점안 후 1, 2 및 3일에 국한하여, 각막과 결막에 경미한 자극이 관찰되어, 이 기간 동안의 평균 안점막 자극지수 MIOI가 각각 4.50, 1.67 및 0.67로 관찰되었으며, 세척군에서는 점안 후 1 및 2일에 국한하여, 결막에서 경미한 자극성이 인정되었고, 이때 MIOI는 각각 0.67로 관찰되었다. 따라서 CLIWELL$^{TM}$은 세척군 및 비 세척군 모두에서 MIOI가 모든 관찰 기간에서 4.50이하로 관찰되었으며, IAOI 역시 점안 1일 후 4.50으로 관찰되어 무자극성 물질로 판단되었다. 한편 배출물에 대한 염증성 세포의 비율은 무처치 대조군과 비교하여 점안 1일 후 유의성 있는 염증세포 비율의 증가가 비세척군에 국한하여 인정된 이외에 의미 있는 변화는 인정되지 않았다. 또한 안구의 조직병리학적 검사에서 각막, 홍채, 망막 및 공막 모두에서 무처치 대조군과 비교하여 의미 있는 변화는 인정되지 않았다.
A novel retinol derivative, polyethoxylated retinamide(Medimin A) was synthesized, as an anti-aging agent. Collagen synthesis, skin permeation, stability, and toxicity of Medimin A were evaluated and compared with those of retinol and retinyl palmitate. In vitro collagen synthesis was evaluated by quantitative assay of $[^3H]-proline$ incorporation into collagenase sensitive protein in fibroblast cultures. For in vitro skin permeation experiments, Franz diffusion cells(effective diffusion area: 1,766 $cm^2$) and the excised skin of female hairless mouse aged 8 weeks were used, The stabilities of retinoids were evaluated at two different temperature($25^{\circ}C\;and\;40^{\circ}C$) and under UV in solubilized state and in O/W emulsion. To estimate the safety, acute oral toxicity, acute dermal toxicity, primary skin irritation, acute eye irritation and human patch test were performed. The effect of Medimin A on collagen synthesis was similar to that of retinol. The skin permeability of Medimin A was higher than those of retinol and retinyl palmitate. The Medimin A was more stable than retinol and retinyl palmitate. Medimin A was nontoxic in various toxicological tests. These results suggest that Medimin A would be a good anti-aging agent for enhancing bioavailability and stability.
본 연구에서는 황벽나무, 두충나무, 귀룽나무 추출물 등을 포함하는 천연추출물에대해 항균활성 효과 및 안전성에 대해 검토하였다. 항균활성은 기회 병원성균인 Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli 및 Candida albicans에 대해 실험되었다. 안전성 시험으로는 세포독성실험, 단회 경구투여 독성시험, 단회 흡입투여 독성시험, 반복 흡입투여 독성시험, 안점막 자극시험이 실시되었다. 항균력효과시험 결과 추출물은 Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Candida albicans 4가지 균 모두에 대해 우수한 항균활성을 보여주었다. 천연추출물의 단회 경구투여 독성시험, 단회 흡입투여 독성시험 및 반복 흡입투여 독성시험, 안점막 자극시험의 결과 독성은 관찰되지 않았다. 따라서 황벽나무, 두충나무, 귀룽나무 추출물 등을 포함한 천연추출물은 뛰어난 안전성과 항균력이 있음을 확인하였다.
국내 문화재 생물피해 방제는 농약에서 유래한 화학적 약제를 사용하여 왔다. 그러나 인체와 환경에 대한 유해성 문제로 인하여 사용이 점차 제한되고 있으며, 새로운 방제약제의 탐색과 안전성 연구에 대한 관심이 지속적으로 증가되고 있다. 개발된 천연 생물방제제의 안전성은 동물실험을 통한 독성평가로 확인하고 있으며, 치사량과 자극성 평가를 위하여 경구독성, 경피독성, 안점막자극 및 피부자극 시험법을 이용하여 안전성을 평가한다. 독성평가를 위해 실험용 쥐와 토끼를 이용하며, 쥐에 대해 단회 경구독성과 경피독성 시험을 실시하고, 토끼에 대해 안점막자극시험 및 피부자극 시험을 시행한다. 본 시험에 이용한 천연 생물방제물질은 목재부후균과 흰개미에 대한 항진균활성 및 살충활성이 조사된 족두리풀 추출물을 적용하였다. 쥐에 대한 단회 경구투여한 결과 $LD_{50}$ 값이 수컷 4,000 mg/kg 이상, 암컷 2,000 mg/kg 이상으로 판정되었으며, 단회 경피 투여한 결과 $LD_{50}$ 값이 암수 모두 10,000 mg/kg 이상으로 판정되었다. 토끼의 눈에 대한 자극시험에서는 무자극성으로 판정되었으며, 피부에 대해서는 약한 자극성이 있는 물질로 판단되었다. 본 연구를 통해 천연 생물방제물질인 족두리풀 추출물의 안전성을 동물실험으로 확인함으로써 화학 물질의 안전성 검증을 위한 기본적인 유해성 평가 방법으로 제시하고자 한다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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