Hepatic fibrosis is a common response to various chronic hepatic injuries and occurs as a consequence of the transformation of hepatic stellate cells into myofibroblasts (MFBs) producing abnormal extracellular matrix which is mainly induced by transforming growth factor-beta (TGF-${\beta}$), especially TGF-${\beta}$1 [1,2]. As the liver becomes fibrotic, there are both quantitative and qualitative changes in several pathological markers related to the hepatic fibrosis. These fibrotic markers in liver are mainly consisted of several proteins and cytokines, but sometimes included specific type cells. The aim of this study was to detect expression and change of markers (TGF-${\beta}$, mallory body, cytokeratin, ${\alpha}$-SMA, hypoxia, collagen) during hepatic fibrogenesis. (omitted)
The interactions between monocytes and extracellular matrix proteins have been implicated in atherosclerosis pathophysiology. In the present study we evaluated monocyte attachment and migration through oxidized and non-oxidized collagen IV. Monocyte attachment was tested on microwells coated with either native or oxidized collagen IV. Monocyte migration through collagen IV was examined on transwells. Monocytes derived from patients with diabetes mellitus showed an increased ability to attach and migrate through collagen IV as compared to those derived from healthy volunteers. Moreover, control monocytes attached to oxidized collagen at a higher degree, while they migrated through oxidized collagen at a lower degree, as compared to the native protein. Our results also showed the involvement of the alpha2 integrin subunit in the above phenomena suggesting a modified interaction between monocytes and collagen IV in diabetes mellitus.
Despite recent progresses in nanoparticle-based drug delivery systems, there are still many unsolved limitations. Most of all, a major obstacle in current nanoparticle-based drug carrier is the lack of sufficient drug delivery into target cells due to various biological barriers, such as: extracellular matrix, endolysosomal barrier, and drug-resistance associated proteins. To circumvent these limitations, several research groups have utilized photochemical internalization (PCI), an extension of photodynamic therapy (PDT), in design of innovative and efficient nano-carriers drug delivery. This review presents an overview of a recent research on utilization of PCI in various fields including: anti-cancer therapy, protein delivery, and tissue engineering.
Seo, Eun-Joo;Hana Im;Maeng, Jin-Soo;Kim, Kyoon-Eon;Yu, Myeong-Hee
한국생물물리학회:학술대회논문집
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한국생물물리학회 1999년도 학술발표회 진행표 및 논문초록
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pp.42-42
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1999
Metastability in the native form of proteins has been recognized as a mechanism of biological regulation. The strained native structure of serpins (serine proteinase inhibitors) is a typical example. The native strain of serpins is considered to be crucial to their physiological functions, such as plasma proteinase inhibition, hormone delivery, Alzheimer filament assembly, and extracellular matrix remodeling.(omitted)
각막 내피세포는 각막 가장 안쪽의 단일 세포층이며, 데스메막 위에 놓여있다. 데스메막은 피브로넥틴, 콜라겐, 라미닌, 단백당 등의 포함하는 세포외 기질이라 불리는 다양한 단백질들로 구성되어 있다. 본 연구에서, 조직공학에서 널리 이용되고 있는 락타이드 글리콜라이드 공중합체를 이용하여 투명한 필름을 제작하였으며, 표면에 다양한 부착 분자들(피브로넥틴, 콜라겐 타입 I, IV, 라미닌, FNC 코팅 믹스)을 코팅한 후, 세포 형태 관찰, 세포 증식 및 부착, ZO-1과 $Na^+/K^+-ATPase$의 발현을 확인하였으며, RT-PCR을 통해 각막 내피세포의 인자들을 확인하였다. 실험결과, in vitro 상에서 PLGA 필름은 각막내피세포 전달체로서 역할을 하며 코팅된 세포외 기질들은 각막 내피세포의 거동에 긍정적인 영향을 미침을 확인하였다.
세포막의 국소 접착부 복합체에 있는 한 구성원으로써 Src은 비수용체 타이로신 인산화효소 중 하나로 세포부착과 세포 이동성을 조절한다. 그러나 extracellular matrix (ECM)의 구성에 따라 세포막 미세영역에서 어떻게 Src 활성이 조절되는지는 여전히 잘 알려져 있지 않다. 본 연구는 유전적으로 암호화된 FRET 기반 세포막 하위 도메인 표적 Src 바이오센서를 이용해서 3개의 각기 다른 대표적 ECM 단백질인 제1형 콜라겐, 피브로넥틴, 라미닌에 따른 Src의 활성도를 비교 및 조사하였다. FRET 기반 바이오센서는 살아있는 세포에서 단백질의 활성을 시공간적 고해상력을 토대로 실시간으로 분석할 수 있게 해준다. 결과적으로 모든 ECM 조건에서 지질유동섬(Lipid raft)에서 높은 Src 활성을 보였고 ECM 조건에 따라 큰 차이를 보이지 않았다. 반면에 비-지질유동섬(non-Lipid raft)에선 낮은 Src 활성을 보였다. 게다가 같은 ECM 조건일 때 지질유동섬에서 비-지질유동섬보다 높은 Src 활성을 보였다. 따라서 본 연구는 Src 활성이 지질유동섬과 비-지질유동섬에 따라 다르게 조절된다는 것을 보여주었다.
Upon gene inactivation in animal models, the zebrafish (Danio rerio) has become a useful model organism for many reasons, including the fact that it is amenable to various forms of genetic manipulation. Genome editing is a type of genetic engineering in which DNA is inserted, deleted, modified, or replaced in the genome of a living organism. Mainly, CRISPR (clustered regularly interspaced short palindromic repeats) Cas9 (CRISPR-associated protein 9) is a technology that enables geneticists to edit parts of the genome. In this study, we utilized this technology to generate an mmp15b mutant by using zebrafish as an animal model. MMP15 is the membrane-type MMP (MT-MMP) which is a recently identified matrix metalloproteinase (MMP) capable of degrading all kinds of extracellular matrix proteins as well as numerous bioactive molecules. Although the newly-established mmp15b zebrafish mutant didn't exhibit morphological phenotypes in the developing embryos, it might be further utilized to understand the role of MMP15 in liver-related diseases, such as liver fibrosis, and associated pathogeneses in humans.
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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제28권6호
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pp.456-463
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2002
Distraction osteogenesis is a well-established clinical treatment for limb length discrepancy and skeletal deformities. Appropriate mechanical tension-stress is believed not to break the callus but rather to stimulate osteogenesis. In contrast to fracture healing, the mode of bone formation in distraction osteogenesis is primarily intramembranous ossification. Although the biomechanical, histological, and ultrastructural changes associated with distraction osteogenesis have been widely described, the basic biology of the process is still not well known. Moreover, the molecular mechanisms in distraction osteogenesis remain largely unclear. Recent studies have implicated the growth factor cascade is likely to play an important role in distraction. And current reserch suggested that mechanical tension-stress modulates cell shape and phenotype, and stimulates the expression of the mRNA for bone matrix proteins. This article presents the hypotheses and current research that have furthered knowledge of the molecular biology that govern distraction osteogenesis. The gene regulation of growth factors and extracellular matrix proteins during distraction osteogenesis are discussed in this article. It is believed that understanding the biomolecular mechanisms that mediate distraction osteogenesis may guide the development of targeted strategies designed to improve distraction osteogenesis and accelerate bone healing.
Matrix metalloproteinases (MMPs) are known to play an important role in photoaging by mediating the degradation of extracellular matrix proteins. In this study, to develop a n ew anti-aging agent, we investigated the antioxidant activity and the inhibitory effect of Melothria heterophylla extract on expression of MMP-1 in UVA-irradiated human dermal fibroblasts and MMP-1 activity. The M.heterophylla extract was found to scavenge radicals and reactive oxygen species (ROS) with the $SC_{50}$ values of $13{\mu}g/ml$ against 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) radicals and $20{\mu}g/ml$ against superoxide radicals in the xanthine/xanthine oxidase system, respectively. UVA-induced MMP-1 expression was reduced about 80% by $100{\mu}g/ml$ of the M.heterophylla extract but MMP-1 Mrna expression was not inhibited. Therefore, we conclude that the M.heterophylla extract significantly inhibits MMP-1 expression at the protein level. Also, the M.heterophylla extract inhibited MMP-1 activity in a dose dependent manner. From these results, we suggest that the M.heterophylla extract can be used as a new anti-aging agent by antioxidant activity, regulation of UVA-induced MMP-1 production, and inhibition of MMP-1 activity.
Kim, Hong-Rye;Han, Rong-Xun;Lee, Hye-Ran;Yoon, Jong-Taek;Cheong, Hee-Tae;Park, Chang-Sik;Jin, Dong-Il
Reproductive and Developmental Biology
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제31권2호
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pp.97-102
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2007
The objective of this study was to analyzed pattern of proteins expression abnormally in cloned bovine placenta. TIMP-2 protein whose function is related to extracellular matrix degradation and tissue remodeling processes was one of differentially up-regulated proteins in SCNT placenta. And one of down-regulated protein in SCNT placenta was identified as vimentin protein that is presumed to stabilize the architecture of the cytoplasm. The expression patterns of these proteins were validated by Western blotting. To evaluate how regulatory loci. of TIMP-2 and vimentin genes was programmed reprogramming in cloned placenta. the status of DNA methylation in the promoter region of TIMP-2 and vimentin genes was analyzed by sodium Bisulfite mapping. The DNA methylation results showed that there was not difference in methylation pattern of TIMP-2 and vimentin loci between cloned and normal placenta. Histone H3 acetylation state of the nucleosome was analyzed in the cloned placental and normal placenta by Western blotting. A small portion of the protein lysates were subjected to Western blotting with the antibodies against anti acetyl-Histone H3. Overall histone H3 acetylation state of SCNT placenta was significantly higher than those of normal placenta cells. It is postulated that cloned placenta at the end of gestation seems to be unusual in function and morphology of placenta via improper expression of TIMP-2 and vimentin by abnormal acetylation states of cloned genome.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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