Hepatic cirrhosis is a common response to chronic liver injury from many causes and is one of the most common cause of all deaths. This study was carried out to compare experimental hepatic cirrhosis in rats to understand this disease and to apply for the pharmacokinetics in disease state. Following three kinds of experimental models were induced; 1) Bile duct ligation/scission (BDL/S), 2) N, N-dimethylnitrosamine(DMN), 3) Carbon tetrachloride. The hepatic cirrhosis was characterized by examing the liver/body weight ratio, serum biochemical values, hydroxyproline content in liver and histopathological lesions in cirrhotic rat liver. The results are as follows : (1) In BDL/S, the liver was enlarged to 250% of normal liver. In contrast the liver was shrinked to 48% and 78% of the normal liver in DMN and carbon tetrachloride, respectively. (2) In carbon tetrachloride and BDL/S, the serum ALT, AST, ALP and total bilirubin levels were significantly increased to 200~300% of normal level, while ALT and total bilirubin levels were significantly increased in DMN group. (3) Hydroxyproline content in cirrhotic rat liver was significantly 200~500% higher than that of normal liver. (4) Nodular formation with fibrosis was observed in BDL/S, DMN, carbon tetrachloride induced cirrhotic rat liver.
The emergence of coronavirus disease 2019 (COVID-19) vaccines has been a remarkable advancement. However, the efficacy, immunogenicity, and safety of these vaccines in individuals with liver cirrhosis require careful evaluation due to their compromised immune status and potential interactions with underlying liver disease. The present study aimed to evaluate the safety and efficacy of COVID-19 vaccines in liver cirrhosis patients. In the present study, we searched international databases, including Google Scholar, PubMed, Scopus, Embase, and Web of Science. The search strategy was carried out by using keywords and MeSH (Medical Subject Headings) terms. STATA ver. 15.0 (Stata Corp., USA) was used to analyze the data statistically. The analysis was performed using the randomeffects model. We also used the chi-square test and I2 index to calculate heterogeneity among studies. For evaluating publication bias, Begg's funnel plots and Egger's tests were used. A total of 4,831 liver cirrhosis patients with COVID-19 were examined from 11 studies. The rate of hospitalization in the patients with liver cirrhosis was 17.6% (95% confidence interval [CI], 9%-44%). The rate of fever in the patients with liver cirrhosis was 4.5% (95% CI, 0.9%-8.1%). The rate of positive neutralizing antibodies in the patients with liver cirrhosis was 82.5% (95% CI, 69.8%-95.1%). Also, the rates of seroconversion after the second vaccination in patients with liver cirrhosis and the control group were 96.6% (95% CI, 92.0%-99.0%), and 99.7% (95% CI, 99.0%-100.0%), respectively. COVID-19 vaccines have demonstrated promising efficacy, immunogenicity, and safety profiles in individuals with liver cirrhosis, providing crucial protection against COVID-19-related complications.
Objectives: The purpose of this clinical trial was to examine the efficacy and safety of electroacupuncture on liver cirrhosis patients suffering from muscle cramps. Methods: Fourteen patients with liver cirrhosis who experienced muscle cramps at least once a week, regardless of cramp location, were enrolled and randomly allocated to an experimental group (n=12) or a control group (n=12). The experimental patients were treated with electroacupuncture at an electrical stimulation frequency of 100 Hz three times a week for four weeks (12 times in total). Muscle cramps were evaluated by a questionnaire that probed subjective symptoms. We analyzed the frequency of muscle cramps 3 times (at screening, 14 th visit, 15 th visit) during 8 weeks. Results: The number of patients with cramps occurring 'more than once a week' was reduced and the proportion of patients decreased in response to electroacupuncture. The number of patients with cramps occurring 'less than once every two weeks' increased and the proportion of patients also increased in response to eletroacupunture. Conclusions: The results of this study suggest that electroacupuncture treatment will be beneficial for improving muscle cramps in patients with liver cirrhosis. Electroacupuncture is considered a safe and efficacious treatment for patients with liver cirrhosis who complain of muscle cramps.
The purpose of this study was to identify the effect of structured information provided on knowledge and self-care behavior. The subjects of this study were both hospitalized patients and outpatients in K university hospital. The instrument use for this study were the knowledge assessment tool and self-care behavior assessment tool by Eom Soon-Ja(1998) and they were modified for liver cirrhosis patients. The data were analyzed by t-test, Chi-square test, Pearson correlation coefficients using SAS program. The results of this study were as follows. The experimental group which had received structured information provided showed greater increased knowledge of liver cirrhosis(P=.001). The experimental group which had received the structured information provided indicated increased self-care performance rate, especially after information about diet(P=.001), activity and bed rest(P=.001), drug therapy and visiting the hospital(P=.001), prevention of a complication and observation(P=.001). In conclusion, structured information provided showed increased in the degree of knowledge and self-care behavior, so information showing is an effective nursing intervention. It is much needed to employ information showing for chronic patients.
The pathogenesis of cholestatic liver injury as well as the modulation of hepatic fibrogenesis is causally associated with involvement of reactive oxygen species (ROS) and free radical reactions. In this study, we investigated whether dried extracts of oriental medicine (LH) have antioxidant and antifibrotic effect under the biliary liver fibrosis (cirrhosis) c ondition. The female Sprague-Dawley rats were divided in six groups (Normal, N-LH, op-2, op-4, opLH-2, opLH-4) and were observed in 2 weeks or 4 weeks. For this purpose the rats were operated by bile duct ligation/scission (BDL/S), which induced to liver fibrosis and cirrhosis. After surgery, the prepared LH was administered p.o. 2 mι/day/rat in 2 weeks or 4 weeks for opLH groups. During the observation period, jaundices appeared in eyes, ears and tail of all BDL/S operated rats. And at the time of sacrifice, cholestasis was observed in proximal bile duct, especially the color of bile juice and urine in opLH-4 group showed more clear than op-2, op-4 and opLH-2 group. The value of clinical parameters and product of lipid peroxidation (MDA) in sera and the hydroxyproline (hyp) content in liver tissue were significantly increased in all liver fibrosis (cirrhosis) developed rats (p<0.001~0.05). Among the clinical parameters of sera, value of BUN, ALP in opLH-4 group showed significantly lower than in op-4 group (p<0.05, p<0.001). The content of hyp in opLH-2, opLH-4 group (478.0 $\pm$ 134.3 $\mu\textrm{g}$/g 897.5 $\pm$ 118.2 $\mu\textrm{g}$/g) showed lower than in op-2, op-4 group (528.9 $\pm$ 220.7 $\mu\textrm{g}$/g, 1023.8 $\pm$ 277.1 $\mu\textrm{g}$/g) and then the value of MDA in opLH-4 was also significantly reduced to 59.4% of that in op-4 group (p<0.001). The histological change (bile duct proliferation, fibrosis, collagen bundle) was similarly observed in op-2 group and in opLH-2 group, but the weak fibrosis and bile duct proliferation were observed in opLH-4 group compared with in op-4 group. Our data indicate that the 4 weeks treatment with LH extract suppressed lipid peroxidation and inhibited fibrotic (cirrhosis) process, and experimental cholestatic liver disease is associated with increased lipid peroxidation in BDL/S operated rats. Hence we concluded that the measurement of MDA and hyp can be useful monitor for the screening of antioxidant and antifibrotic effect in experimental liver fibrosis (cirrhosis), and LH has been shown to have hepatoprotective effect, antifibrotic effect and antioxidant effect.
Background: The diagnosis of esophageal varices (EV) is based on the findings of esophagogastroduodenoscopy (EGD), biopsy, and serum markers. Thus, noninvasive cost-effective tests through which high-risk EV children can be diagnosed are needed. Purpose: This cross-sectional study aimed to identify the noninvasive markers for EV in children with liver cirrhosis. Methods: A total of 98 children with liver cirrhosis were evaluated in this study. The spleen size, platelet count, serum albumin, liver function test results, and risk scores were evaluated prior to endoscopy. The endoscopic investigations aimed to identify the presence of EV and red signs, and determine varices sizes. Results: Endoscopy revealed varices in 43 subjects (43.9%). The spleen size, platelet count, international normalized ratio, aspartate aminotransferase to platelet ratio index (APRI), platelet count to spleen size ratio, and risk score differed significantly between patients with and without EV on univariate analysis; however, the logistic regression analysis showed no differences, indicating that none of these parameters were independently associated with the presence of EV. Conclusion: Platelet count, risk score, platelet count to spleen size, and APRI can be useful tools for the identification of high-risk patients with EV and might reduce the need for invasive methods like EGD.
이 연구의 목적은 간 섬유화로 인한 간경변 모델에서 c-Myc과, Thymosin-${\beta}4$ 유전자의 발현을 알아 보고자 실시하였으며 연구 방법은 2군으로 나누어 섬유화로 인한 간경변 모델 실험군과 증류수를 이용한 대조군으로 분류 한 후 실험을 하였다. 본 연구를 통한 결과는 간경변 모델 실험군은 대조군에 비하여 c-Myc과 Thymosin-${\beta}4$의 발현이 증가 되는 것을 뚜렷하게 알 수 있었고, 전자현미경적 검경 외에 여러 특수 염색을 통하여 간조직의 변화를 관찰 할 수 있었다. 결론적으로 기존 간기능 검사 관련 임상검사에서 질환 예방과 질환 판정 시 혈청학적 변화와 조직학적인 검사와 더불어 c-Myc과 Thymosin-${\beta}4$의 분자 기법을 통한 유전자의 발현 상태를 확인함으로써 간 질환 판정에 기여 할 수 있을 것으로 사료 되며, 향후 이 연구를 기반으로 실험군의 종류와 관련 유전자를 추가 하여 심도 있는 연구를 진행할 예정이다.
The chronic cholestasis induce to biliary liver fibrosis (cirrhosis) and the increased products of ROS(reactive oxygen species) cause to the liver damage. In this study ; the antioxidant and antifibrotic effect of dried extracts of oriental medicine (DW) was investigated under the liver fibrotic (cirrhotic) condition. The female Sprague-Dawley rats were divided in 5 groups (Normal, Op-2, Op-4, OpDW-2, OpDW-4). Except for normal group, the rats were induced to biliary liver fibrosis (cirrhosis) by the operation of bile duct ligation/scission (BDU/S) and were observed in 2 weeks or 4 weeks. And the prepared DW was treated p.o.2 ml/day/rats in 2 weeks or 4 weeks for OpDW groups. At the time of sacrifice, the liver, kidney, spleen were weighed and the ratio of organ weight/body weight was calculated. The MDA, the hyp and biochemical parameters (GOT GTP, ALP, t-bili) were measured in sera and liver tissue of rats. The biochemical change was observed on liver tissue. In the result, the hepatomegaly and spleenomegaly appeared in all BDL/S operated rats, and significantly lower liver weight was observed in OpDW-4 group compared with in Op-4 group (p<0.05). The level of clinical parameters in sera of all liver fibrosis (cirrhosis) developed rats was higher than in normal group. Especial1y, the value of GOT in OpDW-2 group and ALP in OpDW-4 group showed significantly lower than in Op-2 group and Op-4 group (p<0.01, p<0.005). The content of hyp in all operation groups was significantly higher than in normal group (p<0.05∼<0.005), and showed significantly lower value in the OpDW-4 group than in Op-4 group (p<0.05). The product of lipid peroxidationUDA) increased significantly under the fibrotic(cirrhotic) condition (p<0.05∼ <0.005), and the MDA value in OpDW-4 group decreased significantly in Op-4 group (p<0.005). The histological change (bile duct proliferation, fibrosis, collagen bundle) was similarly observed in Op-2 group and in OpDW-2 group, but the weak fibrosis and bile duct proliferation were observed in OpDW-4 group compared with in Op-4 group. In conclusion, lipid peroxidation and severe liver damage were activated by bile duct obstruction, and the measurement of MDA and hap can be useful monitor for the screening of antioxidant and antifibrotic effect in experimental liver fibrosis (cirrhosis). The 4 weeks treatment with DW extracts suppressed lipid peroxidation and inhibited fibrotic (cirrhotic) process in BDL/S operated rats.
The experimental hepatic cirrhosis was induced either by bile duct ligation (BDL) or by pretreatment with dimethyinitrosamine (DMNA). The pharmacokinetics of theophylline were studied after a single intravenous or a single oral administration. Using the ultrafiltration method, protein-drug binding experiments were also carried out. The bilirubin level was several-fold increased by BDL, but not by DMNA treatment. The albumin content was decreased in both cirrhotic groups. The total clearance (Clt, ml/kg/hr) of theophylline in both hepatic cirrhosis groups significantly decreased and the terminal half-life $(t_{1/2})$ in the cirrhotic rats was increased about two-fold after intravenous and oral administration. The volume of distribution at steady state (Vdss, ml/kg) was increased slightly in the cirrhotic groups. Protein binding in BDL $(8.67{\pm}4.85%)$ decreased about four-folds, but in DMNA $(73.00{\pm}9.85%)$ similar result war observed as compared with the control. Increased free fraction of theophylline did not increase the volume of distribution in BDL. Therefore decreased total body clearance of theophylline was mainly due to decreased intrinsic clearance of theophylline in the liver. The absolute bioavailability of theophylline in these experiments was between 63.8 and 72.8%(66.1% in BDL, 63.8% in Sham operated and Control, 72.8% in DMNA). These results suggest that in the experimental hepatic cirrhosis model, administration route does not affect the disposition of theophylline.
This study was carried out to investigate the antifibrotic effects of polysaccharides extracted from Garnoderma lucidum. The biliary cirrhosis was induced by bile duct ligation/scission (BDL/S) in rats. BDL/S rats were dosed 5 mg/rat/day orally for 4 weeks after the operation. Antifibrotic effects were evaluated by serum biochemical values, serum procollagen type III peptide (PIIINP) levels, liver hydroxyproline contents, and light microscopical histology. The results obtained were as follows; 1) PIIINP levels in sera of treated BDL/S group were lowered to 50% of those of untreated BDL/S group. 2) Hydroxyproline contents in the liver of treated BDL/S group were also reduced to 83% of those of untreated BDL/S rats. 3) The hepatic damage such as hepatocellular necrosis, inflammation, bile duct proliferation and fibrosis was less severe in the livers of treated rats. These results suggest polysaccharides extracted from Garnoderma lucidum to be a promising agent for the inhibition of hepatic cirrhosis(fibrosis).
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[게시일 2004년 10월 1일]
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